Comme indiqué ci-dessus, à la fin des années 1950 et au début des années 1960, en pharmacie, dans le contexte d'une révolution scientifique et technologique qui a englouti toutes les branches du savoir et l'économie nationale, des événements se sont produits qui ont marqué le début d'une étape qualitativement nouvelle dans le développement de la théorie et de la pratique de la production de drogue. Parmi ces événements, les plus importants pour le sort de la science pharmaceutique sont les suivants :

1) établir les faits de non-équivalence thérapeutique des médicaments et la découverte de la fonction biologique des facteurs pharmaceutiques ;

2) développement des bases de la biopharmacie, de la pharmacocinétique clinique et de la pharmacie clinique ;

3) création d'une base de recherche moderne et puissante d'un profil pharmaceutique spécial;

4) équiper l'industrie pharmaceutique des équipements les plus avancés avec la détermination réelle de l'activité de production de l'entreprise par le niveau des développements scientifiques;

5) découverte de nouvelles classes de substances médicamenteuses à fort effet pharmacologique et de nouveaux groupes d'excipients.

Ces situations objectives et d'autres ne sont pas apparues soudainement à la fin des années 1950, mais ont été progressivement préparées par l'ensemble du développement de la science des médicaments et des sciences naturelles.

La découverte du phénomène de non-équivalence thérapeutique des médicaments et de son lien avec les facteurs pharmaceutiques a été l'acquisition la plus remarquable de la pharmacie dans toute l'histoire de son existence et le prologue de la formation de la biopharmacie.

La non-équivalence thérapeutique des médicaments s'entend des cas où la même substance médicamenteuse, prescrite à des doses égales et sous des formes galéniques identiques, mais produite par différentes entreprises (ou une entreprise, mais dans des séries différentes), a un effet thérapeutique différent.

Une conséquence directe du phénomène de non-équivalence thérapeutique des médicaments a été l'attention générale portée aux modes d'obtention des médicaments, aux procédés de la technologie pharmaceutique et aux méthodes d'évaluation de la qualité des médicaments. Pour la première fois, la science pharmaceutique, en particulier la technologie pharmaceutique, est devenue le sujet de l'attention du grand public et de la grande science. Cela a servi de puissant stimulant pour le développement des questions fondamentales de la pharmacie, une forte augmentation de la recherche théorique dans le domaine de la technologie principalement pharmaceutique et l'implication des plus grands scientifiques de divers domaines des sciences naturelles dans les laboratoires pharmaceutiques spécialisés en pleine expansion. En conséquence, il a été possible d'augmenter considérablement l'efficacité de nombreux médicaments grâce à l'utilisation principalement scientifique de procédés de technologie pharmaceutique, ce qui a également permis dans certains cas de réduire les doses uniques et en cours de substances médicinales. Ces événements ont également eu des conséquences morales : l'autorité du pharmacien, l'industrie pharmaceutique et la croyance du pharmacien en son besoin de médicaments ont augmenté de façon spectaculaire. La différence qualitative entre la recherche scientifique dans le domaine de la production de médicaments dans les années 60 et 70 repose sur des idées biopharmaceutiques - la découverte de nouveaux modèles, l'établissement de nouvelles relations dans le système "médicament", une nouvelle interprétation des principales catégories de médicaments science, qui a conduit à la réalisation de la nécessité d'étudier les facteurs pharmaceutiques en tant qu'ingrédients actifs des médicaments.

Dans notre pays, la recherche pharmaceutique scientifique est menée à la fois dans des établissements d'enseignement supérieur du profil correspondant et dans des instituts de recherche spéciaux du ministère de l'Industrie médicale de l'URSS, du ministère de la Santé de l'URSS, dotés d'un personnel scientifique hautement qualifié et d'un équipement approprié. En outre, une quantité importante de travaux expérimentaux est effectuée par les laboratoires centraux d'usine (CPL) organisés dans les entreprises chimiques et pharmaceutiques. La mise en œuvre systématique des instructions du parti et du gouvernement concernant la satisfaction complète et constante des besoins de la population de notre pays en médicaments, réalisée par plusieurs milliers de travailleurs des entreprises du ministère de l'industrie médicale de l'URSS et du Ministère de la Santé de l'URSS, crée les conditions préalables à l'expansion continue des travaux de recherche dans les domaines les plus importants de la théorie et de la pratique de la production de médicaments et à une augmentation constante de la capacité de production. À l'heure actuelle, l'industrie nationale répond pleinement aux besoins de la population de notre pays dans les principaux groupes de médicaments, couvrant pleinement les besoins de santé publique en agents chimiothérapeutiques.

Dans les années à venir, les principaux efforts dans le domaine de la production pharmaceutique nationale seront dirigés vers l'équipement maximal des entreprises engagées dans la fabrication de médicaments avec les équipements technologiques les plus récents, vers la création de lignes automatisées entièrement mécanisées. À cet égard, déjà dans le plan quinquennal actuel, il est prévu de développer un équipement complexe pour créer une production en ligne de comprimés et de dragées, assurer la production automatisée de médicaments en ampoules, assurer la production automatisée de médicaments sous forme de liquide, solide et les formes posologiques douces, la production en ligne de patchs, ainsi que la mécanisation complète des opérations auxiliaires. , processus à forte intensité de main-d'œuvre dans la production de médicaments.

Tout cela permettra déjà dans le dixième plan quinquennal de créer plus de 120 types d'équipements technologiques domestiques parfaits, dont 20 types pour l'emballage dans des matériaux modernes pour les formes posologiques. Ces mesures, prévues par le plan d'État pour le développement de la production pharmaceutique soviétique, contribueront grandement à une augmentation de la proportion de produits d'usine modernes et à un changement progressif et naturel de la nature de la fonction de production de la pharmacie. Il convient de noter que le rythme d'amélioration et de développement de la production de médicaments dans notre pays, adopté dans le dixième plan quinquennal, n'a pas d'égal dans le monde.

L'industrie chimique et pharmaceutique et l'activité de recherche dans les pays de la communauté socialiste se sont également développées rapidement au cours de la dernière décennie. Depuis 1965, le volume de production de produits pharmaceutiques des pays socialistes européens a augmenté de plusieurs fois, en raison d'une forte augmentation des investissements en capital, de l'introduction de technologies modernes et de l'expansion de la recherche et du développement. Par exemple, en République hongroise, les dépenses de recherche en 1970 s'élevaient à 1,5 % du coût des médicaments fabriqués et, en 1975, elles ont augmenté de 50 %. La Hongrie se classe actuellement au dixième rang mondial en termes de production pharmaceutique et au deuxième (après la Suisse) en termes de production pharmaceutique par habitant. Au cours du plan quinquennal actuel, 750 millions de dollars seront investis dans la production de médicaments, ce qui portera la valeur annuelle des produits pharmaceutiques hongrois à 1 milliard de dollars (ce qui représente plusieurs fois la valeur des produits pharmaceutiques hongrois en 1975).

La production de médicaments en RDA croît tout aussi rapidement - en 1977, elle a augmenté de plus de 10 % par rapport à 1976. Parallèlement à la modernisation et à la reconstruction d'un certain nombre d'entreprises chimiques et pharmaceutiques en RDA, de nouvelles usines ont été construites pour produire divers médicaments: acides acétylsalicylique et ascorbique, barbituriques, phénacétine, ainsi que leurs formes posologiques.

Tout comme en URSS, dans les pays de la communauté socialiste, une grande attention est accordée à la recherche scientifique et au développement dans le domaine de la production de médicaments. Par exemple, en Tchécoslovaquie, environ 10% de tous les travailleurs de l'industrie pharmaceutique sont couverts par la recherche scientifique. À des fins de recherche, 10 % du montant des produits pharmaceutiques vendus sont dépensés annuellement.

Le développement de l'industrie pharmaceutique et de la science pharmaceutique dans les pays capitalistes est entièrement subordonné à la conjoncture du marché capitaliste. Ainsi, l'augmentation dynamique de la production pharmaceutique dans les pays capitalistes les plus développés est due à la demande toujours croissante de médicaments et à l'augmentation de leur coût. La recherche constante de superprofits sous-tend l'expansion de la capacité de production et des activités de recherche des firmes pharmaceutiques capitalistes. Par rapport à la décennie précédente, le taux de croissance de l'industrie pharmaceutique dans les principaux pays capitalistes au cours de la décennie actuelle a augmenté de manière significative, ce qui a conduit à une augmentation du volume de la production pharmaceutique pour la période de 1965 à 1975, plus de 3 fois ; de plus, le trait le plus caractéristique est la croissance plus rapide des crédits pour la recherche scientifique par rapport à la croissance de la production. Parmi les pays capitalistes, les crédits les plus importants pour la recherche scientifique dans le domaine de la pharmacie se trouvent aux États-Unis, augmentant annuellement de 10 % en moyenne, avec un poste de dépenses important étant l'achat d'équipements scientifiques.

L'éventail des problèmes de la science pharmaceutique moderne nécessitant une justification théorique et expérimentale est extrêmement vaste. Parmi ces problèmes, le plus pertinent à l'heure actuelle est l'étude de l'influence des procédés de la technologie pharmaceutique sur l'efficacité pharmacothérapeutique des médicaments ; développement de nouvelles méthodes plus adéquates d'évaluation de la qualité des médicaments; étude du problème des drogues liées à l'âge; développement de méthodes physiologiquement indifférentes pour stabiliser les médicaments et augmenter leur durée; développement et recherche de nouveaux matériaux d'emballage et de contenants; étude des excipients en tant que composants actifs des médicaments; développement de nouvelles méthodes de stérilisation et prédiction des dates d'expiration des médicaments; développement de formes posologiques optimales de nouveaux médicaments; création de modèles d'absorption de substances médicinales de diverses manières de leur introduction. La liste même de certains des problèmes nécessitant une résolution urgente témoigne de l'étendue et de la portée de la recherche pharmaceutique moderne. La pertinence particulière de ces problèmes découle du profond intérêt à les résoudre non seulement dans la production, mais aussi dans les cliniques. Tel est notamment le problème de l'étude de l'influence des méthodes et procédés d'obtention des médicaments sur leur activité pharmacothérapeutique. Désormais, il est impossible d'imaginer comment des médicaments peuvent être proposés à la clinique sans une étude sérieuse de celui-ci. Dans le même temps, il est difficile de surestimer les avantages moraux et économiques que la société reçoit en cas de solution scientifiquement réussie à ce problème pour un médicament particulier.

Le problème des drogues liées à l'âge est également nouveau dans la théorie et la pratique de la production de drogues. Il a une base scientifique profonde, dont l'aspect pharmaceutique a été résolu dans la théorie de la biopharmacie. Les médicaments destinés aux enfants et aux patients âgés (gériatriques) ne sont pas similaires entre eux et aux médicaments destinés à d'autres groupes de patients, ce qui s'explique par les caractéristiques physiologiques de leur corps.

La base anatomique et physiologique de la pharmacie des médicaments pour enfants est, comme vous le savez, les problèmes de goût, de douleur et d'état global (nous n'abordons pas ici l'absorption et les caractéristiques enzymatiques). La sécurité microbiologique des médicaments pour enfants revêt également une importance particulière. Il convient de souligner qu'à l'heure actuelle, la technologie pharmaceutique est en mesure de résoudre ces problèmes, sur la base d'une vaste expérience biopharmaceutique et d'une technologie parfaite inhérente à la méthode industrielle de production de médicaments.

En substance, les médicaments pour enfants qui répondent aux exigences modernes ne peuvent être fabriqués que dans les conditions d'une entreprise pharmaceutique parfaite basée sur une recherche biopharmaceutique stricte. Dans le même temps, le problème du goût doit être résolu en utilisant non pas des édulcorants aléatoires, des substances correctives, mais des composants scientifiquement fondés qui, en plus de corriger le goût des médicaments, ne modifieraient pas les propriétés d'absorption du médicament et sa stabilité.

Le problème de la douleur survenant dans le cadre de la prescription d'une substance médicamenteuse, à l'exception des cas d'une condition extrême, doit être résolu par le développement et l'utilisation de formes posologiques appropriées (rectale, inhalation). Au lieu de formes posologiques solides (comprimés, dragées, poudres), il convient d'utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des pâtes, des pommades (à usage oral), fabriquées par des usines sous forme de suspensions sèches stériles - des compositions qui comprennent l'ensemble du complexe nécessaire pour obtenir une forme galénique liquide directement au lit de l'enfant - sous la forme d'un emballage à usage unique. Cela résoudra simultanément un très grave problème de sécurité microbiologique des médicaments pour enfants.

Dans la pharmacie des médicaments gériatriques, qui a commencé son parcours avec la biopharmacie, les caractéristiques suivantes liées à l'âge du corps des patients âgés sont principalement prises en compte: perversion de l'absorption des substances médicamenteuses (pour toutes les voies d'administration), violation de la microflore intestinale habituelle, la carence chronique en vitamines, acides aminés essentiels et oligo-éléments, la labilité de l'état psychosomatique et l'opportunité d'utiliser la voie d'administration orale. Cela oblige le développement de médicaments gériatriques à mener des études très approfondies, dans lesquelles, parallèlement à la prédominance des sujets pharmaceutiques, l'intégration résout également d'autres problèmes. De ce fait, un médicament gériatrique apparaît comme un système physique et chimique particulièrement complexe, dont l'intégrité et l'unité sont assurées par des facteurs pharmaceutiques - forme galénique, excipients, modes de fabrication, dont le choix scientifiquement fondé joue dans ce cas un rôle primordial. .

Non moins aigu est le problème du développement de méthodes physiologiquement indifférentes pour stabiliser les médicaments et augmenter leur durée d'action. Le fait est que la perte d'activité des substances médicinales lors de la production de masse peut avoir des conséquences économiques importantes pour l'entreprise. La formation possible de produits de décomposition toxiques de médicaments n'est pas moins dangereuse dans ce cas. La production et la clinique sont également intéressées par le développement de méthodes efficaces de stabilisation des médicaments. Cependant, toutes les méthodes de stabilisation des médicaments ne conviennent pas d'un point de vue physiologique et biopharmaceutique. Les plus acceptables sont physiques (enrobage par coques, microencapsulation, ampoule dans un courant de gaz inerte, etc.) et les moins acceptables sont les méthodes chimiques de stabilisation, y compris l'utilisation de conservateurs. Le développement de nouvelles méthodes de stabilisation sûres est un problème très aigu dans la technologie pharmaceutique.

La création de médicaments à action de type durée (prolongée) est un vieux rêve des cliniciens. Réduire le nombre de médicaments, assurer le maintien d'une concentration uniforme du médicament dans le sang signifie réduire le nombre d'effets indésirables possibles et rendre plus humaine la prescription même de nombreux médicaments. Cela est particulièrement vrai en cas de traitement substitutif par des hormones, des enzymes (insuline, stéroïdes, etc.). Il existe de nombreuses méthodes pour allonger l'action des médicaments, chacune ayant des côtés positifs et négatifs. Le choix du plus rationnel d'entre eux par rapport à une substance médicinale et à un mode d'administration particuliers, ainsi que le développement de nouveaux, est actuellement occupé par de grandes équipes de scientifiques dans différents pays du monde.

Malgré l'apparente simplicité et la routine, le problème du développement et de la recherche de nouveaux matériaux pour les emballages et les conteneurs est l'un des plus difficiles, à la solution duquel participent des spécialistes de différents profils et une industrie de l'emballage spéciale. La complexité du problème est exacerbée, d'une part, par les exigences strictes imposées aux matériaux d'emballage et de conditionnement en termes d'étanchéité, de stabilité, d'indifférence et de résistance, et d'autre part, par la grande variété de propriétés physiques et chimiques des substances médicinales. substances, des réglementations technologiques strictes, qui déterminent l'introduction automatique continue de matériaux dans l'emballage de la chaîne de production et une grande variété de propriétés des matériaux d'emballage et de conteneur eux-mêmes. L'utilisation fondée sur des données probantes de matériaux d'emballage et de formes spéciales d'emballage améliore généralement la qualité des médicaments, sans parler de l'aspect esthétique des choses. Le développement et la recherche de nouveaux matériaux pour les emballages et les conteneurs, ainsi que la création de types d'emballages dans la production de médicaments modernes sont d'une grande importance.

La demande généralisée de nécessité de rationnement et même d'exclusion complète des médicaments des micro-organismes pouvant entraîner la détérioration des médicaments et des excipients nous oblige à rechercher de nouvelles méthodes efficaces de stérilisation. Une telle méthode de production de médicaments est considérée comme idéale, dans laquelle la possibilité de contamination microbienne est complètement exclue: lignes automatiques fermées avec contre-pression de gaz inerte stérile de l'intérieur et stérilisation des lieux et objets dangereux en termes d'invasion microbienne.

La prédiction des dates d'expiration des médicaments présente un intérêt particulier pour la théorie et la pratique de la pharmacologie. On sait que la durée de conservation physique d'un médicament dans des conditions normales est déterminée par une analyse systématique de l'une ou l'autre de ses formes galéniques pendant toute la période de stockage. En règle générale, cela prend beaucoup de temps et ne convient pas à l'industrie pharmaceutique moderne, qui se concentre sur un changement rapide des régimes technologiques. Le développement d'un modèle de "méthodes de stockage accélérées" des médicaments utilisant les lois de la cinétique chimique et des méthodes mathématiques de calcul s'est maintenant généralisé. Des méthodes de stockage accéléré des médicaments sont développées par un grand nombre de laboratoires pharmaceutiques.

Le problème de la création de formes posologiques optimales de nouveaux médicaments dans les conditions modernes a une signification fondamentalement différente, qui diffère de la formulation précédente. Il s'agit d'un problème entièrement biopharmaceutique. Nous parlons non seulement d'une forme posologique pratique pour le stockage, le transport et l'administration, ce qui était impliqué dans la période pré-biopharmaceutique, mais également d'une forme posologique qui offre une disponibilité biologique (physiologique) maximale du médicament. Ce problème est fondamental, l'un des problèmes centraux de la théorie moderne de la pharmacie. Sa solution est une solution au problème de la non-équivalence thérapeutique des médicaments. En pratique, la création d'une forme posologique optimale signifie une solution scientifique au problème des facteurs pharmaceutiques. C'est pourquoi de grands groupes de recherche travaillent sur sa solution et il soumet un certain nombre de problèmes pharmaceutiques, dont l'un des plus modernes - la création de modèles d'absorption de substances médicamenteuses avec différentes voies d'administration.

Parallèlement au concept biopharmaceutique, des branches de la science des médicaments en progression rapide telles que la pharmacocinétique, la pharmacie clinique et la pharmacocinétique clinique ont une influence très significative sur la solution des aspects théoriques et appliqués de la technologie pharmaceutique moderne.

Taille : px

Commencer l'impression à partir de la page :

transcription

3 1. Technologie des médicaments État actuel et perspectives de développement de la technologie pharmaceutique. La technologie pharmaceutique en tant que science et ses tâches au stade actuel. Les principales étapes du développement de la technologie des médicaments et de la technologie biomédicale. Le rôle des scientifiques (nationaux et étrangers) dans le développement des technologies pharmaceutiques et biomédicales. Caractéristiques comparées de la fabrication extemporanée, de la production artisanale et industrielle des médicaments. Perspectives de développement de chacun de ces domaines. Réglementation par l'État de la production et du contrôle de la qualité des médicaments. Base législative pour la fabrication de médicaments. Exigences et normes internationales et étatiques (nationales). Technologies pharmaceutiques et biomédicales au stade actuel. Les principales directions de leur développement. Organisation de la fabrication de médicaments conformément aux exigences modernes des BPF. Importance de la pureté microbiologique. Sources de contamination microbiologique. Normes de contamination microbienne des préparations non stériles. Formes galéniques et préparations nécessitant des conditions de fabrication aseptiques. Améliorer les méthodes de stérilisation et de contrôle de la stérilité. Méthodes modernes de stérilisation. Stérilisation par filtration, stérilisation par rayonnement, stérilisation chimique, perspectives de leur développement et de leur application. Précautions de sécurité lors de l'utilisation de diverses méthodes de stérilisation. Contrôle de la stérilité. Progrès modernes dans la technologie de fabrication des formes posologiques et des médicaments traditionnels (poudres, comprimés, solutions, suspensions, émulsions, préparations extractives, médicaments à base de matières premières animales et microbiologiques, pommades, suppositoires, pilules, dragées, formes posologiques pour injections (infusions), formes médicamenteuses ophtalmiques, aérosols, formes galéniques pour inhalation, etc.). Perspectives de leur amélioration. Caractéristiques de la fabrication de poudres pour la préparation de solutions injectables et de formes posologiques destinées aux plaies, aux surfaces brûlées, aux nouveau-nés et aux enfants de moins de 1 an, dans les cavités ne contenant pas de micro-organismes, etc. Systèmes modernes d'administration de médicaments et supports de substances biologiquement actives. Microporteurs, nanoporteurs, systèmes thérapeutiques. 3

4 Approches méthodologiques de base pour la création et la conception de systèmes thérapeutiques (intraoculaires, transdermiques, d'implantation, etc.) Respect des normes environnementales, sécurité et protection du travail lors de la conduite de recherches scientifiques et de l'organisation du processus de fabrication de médicaments. La biopharmacie est une méthodologie moderne et la base de la création de médicaments modernes, y compris ceux dont la pharmacocinétique est contrôlée. L'histoire de l'émergence et du développement de la biopharmacie. Concepts : biopharmacie, pharmacocinétique, pharmacodynamique, bioéquivalence, non-équivalence thérapeutique, biodisponibilité (absolue, relative). Modélisation mathématique de la pharmacocinétique. Facteurs pharmaceutiques et leur influence sur la biodisponibilité. La dépendance de la biodisponibilité sur les propriétés physicochimiques et l'état des médicaments et des excipients, les facteurs technologiques des conditions de préparation, le type de forme galénique et la voie d'administration. Le concept des mécanismes de libération et des mécanismes d'absorption des substances médicinales de diverses formes posologiques. Méthodes, tests et appareils pour étudier la libération de substances médicinales; leur utilisation pour optimiser la composition et la technologie des préparations. Méthodes mathématiques pour établir la dépendance de corrélation des paramètres pharmacocinétiques et des caractéristiques biopharmaceutiques. Excipients utilisés dans la création de médicaments. Aspects modernes de l'utilisation des excipients, leur rôle, leur objectif, leurs exigences. Nomenclature des excipients modernes (BB). Influence sur la biodisponibilité et la stabilité des formes posologiques. Classification des explosifs par nature, structure chimique, rôle fonctionnel dans la forme galénique. Composés macromoléculaires (HMC) comme excipients. Tensioactifs (tensioactifs) utilisés en pharmacie. Classification des surfactants, mécanisme de stabilisation. Façonneurs et milieux de dispersion. Eau et autres solvants utilisés dans la technologie pharmaceutique. Classifications pharmacopées et technologiques des eaux. Types d'eau selon les normes internationales. Méthodes de nettoyage. Systèmes de nettoyage. Contrôle de la qualité de l'eau. Solvants et co-solvants non aqueux. quatre

5 propulseurs. Application et nomenclature. Solubilisants. Application. Fondements physico-chimiques du processus de solubilisation. Stabilisants : inhibiteurs de processus chimiques ; stabilisateurs de systèmes microhétérogènes thermodynamiquement instables; stabilisants antimicrobiens (conservateurs). Régulateurs de pH, systèmes tampons. Utilisation de la marine. Tensioactif pour la stabilisation de systèmes dispersés microhétérogènes. Conservateurs, exigences pour eux. Spectre d'action antimicrobienne, compatibilité physicochimique et chimique avec les composants du médicament, respect de leur exigence de sécurité biologique. Application sous diverses formes galéniques. Teneurs admissibles dans les préparations médicinales. Régulateurs de taux de libération et d'absorption. Prolongateurs. Principes de prolongation de l'action des substances médicinales sous forme posologique. activateurs d'aspiration. Influence sur la pharmacocinétique et la biodisponibilité dans diverses formes posologiques. Correcteurs de goût, de couleur, d'odeur. Explosifs isotoniques. Osmolarité et osmolalité des solutions de perfusion et ophtalmiques. Base théorique pour le calcul de la concentration active des solutions. Processus physico-chimiques et stabilisation des médicaments (physico-chimiques, structuralo-mécaniques, antimicrobiens). Théories modernes de la création de médicaments stables. mécanismes de stabilisation. Stabilisateurs. théorie de la solubilisation. Tensioactifs utilisés comme solubilisants. Équilibre hydrophile-lipophile. Concentration micellaire critique. Application pratique des solubilisants dans la technologie des formes galéniques. Conditions déterminant la stabilité agrégative et sédimentaire. problèmes de stabilisation. Le mécanisme d'action stabilisante dépend de la nature du système dispersé et de la nature du stabilisant. Caractéristiques de la fabrication des suspensions et émulsions destinées à l'injection. Types de destruction des médicaments (chimique, physicochimique, microbiologique, etc.). Prise en compte de la nature des processus hydrolytiques, redox, thermodynamiques, enzymatiques et autres dans le développement de médicaments stables sous diverses formes posologiques. 5

6 Les principaux types d'incompatibilités physico-chimiques et chimiques. La manifestation de l'incompatibilité pharmaceutique dans diverses formes posologiques. Problèmes de compatibilité des solutions dans une seringue. Les principaux moyens de résoudre le problème de l'incompatibilité. Moyens d'empêcher les processus d'interaction. Processus technologiques sous-jacents à la technologie pharmaceutique et leur instrumentation. Aspects modernes de la mise en œuvre des principaux processus et dispositifs de la technologie pharmaceutique. Les procédés mécaniques (broyage, classification, mélange), thermiques (chauffage, évaporation, etc.), de transfert de masse (extraction, adsorption, cristallisation, distillation, etc.) et hydromécaniques (dissolution, séparation de systèmes hétérogènes), leur influence sur la qualité indicateurs du produit final . Broyage de matériaux solides, matières premières à structure cellulaire, broyage en milieu liquide et visqueux. Influence du procédé de broyage sur la technologie des médicaments et leur qualité. Méthodes d'obtention de mélanges microhétérogènes. Dispersion en milieu liquide. Dissolution. Facteurs qui augmentent la solubilité et la vitesse du processus de dissolution (chauffage, mélange, dispersion préliminaire, complexation, solubilisation, etc.). Filtration. Méthodes modernes de contrôle de l'absence d'inclusions mécaniques. Problèmes de filtration des solutions injectables, des solutions ophtalmiques, des solutions d'agents oxydants, des stérilets, des solutions dans des solvants visqueux et volatils. processus de transfert de masse. Extraction. Phénomènes capillaires, gonflement, dissolution, désorption, osmose, dialyse, ultrafiltration, diffusion moléculaire et processus de convection. Étapes du processus d'extraction. Facteurs affectant la vitesse, l'intégralité de l'extraction et la qualité de l'extraction à partir de matières premières végétales et animales médicinales. Régimes technologiques pour la fabrication de diverses phyto- et organo-préparations d'extraction, en fonction des propriétés physico-chimiques des substances actives, concomitantes, de ballast et d'extraction. Isolement et purification de substances biologiquement actives. L'invention concerne des procédés et un équipement pour nettoyer des extraits, séparer la quantité de substances, isoler des substances individuelles. Adsorption et échange d'ions, cristallisation. Extraction dans le système liquide-liquide Aspects modernes de l'utilisation dans la technologie pharmaceutique. Transfert de masse à travers des membranes semi-perméables. Caractéristiques des processus membranaires. Principales méthodes membranaires : osmose inverse, ultrafiltration, évaporation membranaire, dialyse, électrodialyse. 6

7 Séchage. Types de séchage modernes. Facteurs affectant la cinétique de séchage. Approches pour le choix de la méthode et de l'équipement de séchage. Influence du mode de séchage sur les caractéristiques du produit séché. Principes généraux pour la sélection et l'évaluation de la qualité et du fonctionnement des équipements technologiques utilisés pour la mise en œuvre des procédés technologiques (installations de filtrage, appareils et machines de broyage, installations de tamisage, etc.). Mécanisation des processus technologiques dans les pharmacies et la production à petite échelle (instruments, appareils, etc.). Instruments et appareils pour la pharmacie et la petite production, leur spécificité. Instruments et appareils utilisés pour le dosage en poids, volume, gouttes; dispersion de substances en poudre; bases fondantes pour onguents et suppositoires; stérilisation de l'air, des médicaments et des excipients, des ustensiles, des matériaux auxiliaires, des produits finis. Appareil de stérilisation par filtration. Mécanisation du processus de dissolution. Agitateurs de divers types, mélangeurs. Installations de filtration. Mélangeurs de suspension et d'émulsion, broyeurs de tissus. Dispositifs d'infundirno-stérilisation. Appareil de remplissage, conditionnement, bouchage. Appareil pour obtenir de l'eau purifiée et pour injections. Modules de production dans la technologie de fabrication de solutions d'injection et d'infusion. Contrôle qualité des matières premières, produits semi-finis, formes galéniques et médicaments, etc. Contrôle qualité des médicaments à toutes les étapes de leur développement, production et stockage. Réglementation étatique. Règlements. Indicateurs, tests, méthodes et instruments utilisés dans le développement de médicaments. Exigences relatives à la qualité des médicaments, des excipients, des milieux de dispersion, des extractants, en tenant compte des spécificités des formes galéniques et des voies d'administration des médicaments. Contrôle qualité des intermédiaires et points de contrôle aux étapes d'obtention d'un médicament. Contrôle par l'État de la qualité des formes galéniques et des préparations. Types modernes de matériaux d'emballage et types d'emballages. Réglementation des exigences relatives aux matériaux d'emballage, leurs indicateurs de qualité. Influence de l'emballage sur la stabilité pendant le stockage, le transport et l'utilisation du médicament. Justification du choix d'un emballage rationnel. Conditions de stockage et de transport des différentes formes posologiques. Approches modernes de l'organisation du processus technologique (règles internationales et régionales GMP, normes de l'industrie, etc.). sept

8 Organisation du processus technologique et assurer le régime sanitaire, les conditions aseptiques pour la fabrication du médicament conformément aux exigences et normes internationales et nationales (commandes, OST, GMP, etc.). Méthodes de purification de l'air. Prince et paramètres de validation. Modules technologiques. Lignes technologiques à flux automatisé, installations pour la production de différents types de médicaments finis. Automatisation, informatisation des processus technologiques. Licence et validation de la production. Principes généraux pour le développement, les essais et l'enregistrement de médicaments sous diverses formes posologiques, méthodologie d'optimisation des médicaments existants. Criblage de composés biologiquement actifs prometteurs obtenus à partir de diverses sources afin de les utiliser comme médicaments. Organisation du développement, de la recherche et de la production de médicaments conformément au système international d'exigences, ainsi qu'aux exigences et normes nationales : GLP, GCP, GMP, GPP, et les principes de base de ces normes. Création de formes posologiques rationnelles à partir de nouveaux médicaments et optimisation de la technologie et des formulations de médicaments existants sur la base des technologies modernes, de la recherche biopharmaceutique et des méthodes de contrôle conformément au système international d'exigences. Mener des recherches dans le domaine de l'évaluation biopharmaceutique des médicaments, en utilisant des tests et des dispositifs modernes pour un contrôle complet des substances médicamenteuses, des excipients, des intermédiaires et des médicaments, ainsi que des méthodes mathématiques pour établir la dépendance de corrélation des paramètres pharmacocinétiques et des caractéristiques biopharmaceutiques. Principes généraux pour l'élaboration de la documentation réglementaire régissant les conditions, la technologie de fabrication et le contrôle de la qualité des médicaments (FSP, réglementations industrielles et autres, lignes directrices, etc.). Planification mathématique de l'expérience. Prévision de la durée de conservation des médicaments. Médicaments et formes galéniques pour nouveau-nés et enfants de moins de 1 an. Formes posologiques pour enfants. Exigences pour ce groupe de formes posologiques et de préparations. Leur justification, en tenant compte des caractéristiques anatomiques et physiologiques du corps de l'enfant. Principe de sélection auxiliaire 8

9 substances. Caractéristiques des formes galéniques, les plus prometteuses pour la pédiatrie. Résolution du problème d'emballage. Indications pour améliorer et créer des formes posologiques pour les enfants. Formes galéniques utilisées en homéopathie. L'histoire du développement de l'homéopathie. Principes de base de l'homéopathie. Principes généraux de la prescription. Règlements. Recette. Formes galéniques utilisées en homéopathie. Principes généraux de fabrication des préparations homéopathiques. Substances. Essences. Teintures. Excipients. Dose homéopathique (dilution, quantité par prise, nombre de prises, schémas posologiques des préparations homéopathiques. Confection de triturations. Confection de solutions (dilutions). Confection de granulés (grains). Confection de pommades, suppositoires en pharmacie homéopathique. Médicaments homéopathiques combinés. remèdes et préparations Possibilité d'approvisionnement en pharmacie Fondements théoriques de l'homéopathie L'état actuel de l'homéopathie en Russie et à l'étranger La technologie des préparations médicales et cosmétiques L'histoire du développement des cosmétiques Prise en compte de la structure et des caractéristiques physiologiques de la peau et des muqueuses dans conditions normales et pathologiques dans la création et la fabrication de préparations cosmétiques médicales Les excipients et leur rôle pour assurer l'effet thérapeutique et cosmétique optimal Production de préparations cosmétiques: poudres (poudres), lotions, émulsions, crèmes, pommades, etc. Résoudre le problème des microbes contamination Perspectives de développement de la cosmétique médicale et. Formes galéniques utilisées en médecine vétérinaire. Caractéristiques des formes posologiques et des préparations pour animaux. exigences pour eux. Formes galéniques spécifiques aux animaux : bolus, granulés, bouillies, pâtes, etc. Caractéristiques de la technologie de fabrication des formes galéniques vétérinaires. Contrôle de qualité. Technologie pour la fabrication de formes galéniques dans des conditions extrêmes. Raisons de la formation de zones à haut risque et d'urgences. Optimisation des activités de production des officines en conditions extrêmes. Résoudre le problème de l'obtention d'eau purifiée pour les injections. Les spécificités de la fabrication des formes galéniques (injection, infusion, etc.). 9

10 Technologie pharmaceutique et problèmes environnementaux. Protection environnementale. Traitement des eaux usées et émissions atmosphériques. Hygiène technologique. Microécologie de l'homme. Protection de l'environnement dans la production de médicaments antimicrobiens et anticancéreux. Technologies biomédicales et problèmes environnementaux. Nanotechnologies. Nanopharmacie, nanoporteurs. L'utilisation des nanotechnologies en pharmacie : orientations et perspectives. Formes galéniques innovantes : modèles prolongés et instantanés. Littérature 1. State Pharmacopeia XI edition, vol.1,2. M. : Médecine, 1987. X éditions, M. : Médecine, 1968. 2. Pharmacopées : USA, Grande-Bretagne, Allemagne, Pharmacopée Européenne, Pharmacopée Internationale. 3. Règles d'organisation de la production et du contrôle qualité des médicaments (BPF) OST Technologie des formes galéniques en 2 tomes : v. 1, éd. TS Kondratieva, volume 2, éd. LA. Ivanova. M. : Médecine, 1991. 5. Biotechnologie : Manuel pour les universités en 8 livres, éd. N.S. Egorova, V.D. Samuilova, M.: École supérieure, 1987. 6. Dytnersky Yu.I. Procédés et appareils de technologie chimique. 2 vol.M.: Chemistry, 1995. 7. Krasnyuk I.I. et autres Détermination de la composition ionique et de l'osmolalité sur l'exemple des solutions "Acesol", "Chlosol". Collection du NIIF "Problèmes modernes de la science et de la pratique pharmaceutiques". M., 1999, v. 38, partie 1. 8. Krasnyuk I.I., Mikhailova G.V., Zelikson Yu.I. etc. Formes médicinales homéopathiques de production pharmaceutique. Moscou GOU VUNMTs Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, 2001, 80 p. 9. Sarukhanov A.V., Bykov V.A. Equipement pour la production microbiologique: un manuel, M.: Kolos, 1993. 10. Chubarev V.N. informations pharmaceutiques. Éd. Académicien de l'Académie russe des sciences médicales, le Dr. cultiver. sciences, prof. A.P. Arzamastsev. M., 2000. 11. Shilova S.V., Puzakova S.M. etc. Organisation de la production de médicaments conformément aux règles des BPF. Production chimique et pharmaceutique. Informations générales. M. : VNIISENTI, 1990. 12. Technologies biomédicales. Assis. travaux de NPO VILAR. M.: Interkhim, 1995, 1996 13. Polymères en pharmacie (sous la direction de A.I. Tentsova, M.T. Alyushin), M.: Medicine, 1985. 14. Chizhova E.T., Mikhailova G .AT. Poudres médicales et cosmétiques, M.: VUNMTs, 1998 10

11 15. Chizhova E.T., G.V. Mikhaïlov. Pommades médicales et médico-cosmétiques. M.: VUNMTs, 1999. 16. Guide des études de laboratoire sur la technologie pharmaceutique des formes posologiques (édité par T.S. Kondratieva). M.: Médecine, 1986. 17. Guide des études de laboratoire sur la technologie d'usine des formes posologiques (sous la direction du membre correspondant de l'Académie des sciences médicales A.I. Tentsova), M.: Médecine, 1986. 18. Registre national des médicaments . 19. Répertoire du formulaire des médicaments. /IL. Davydova, VL. Dorofeev, T.A. Zatsepilova, V.N. Chubarev. Éd. membre - corr. RAMS A.P. Arzamastsev. M.: médecin russe, 1998. 20. Kharkevich D.A. Pharmacologie. M., 1996. 21. Code de déontologie pour un travailleur pharmaceutique en Russie (pharmacien et pharmacien). Pharmacie. 1997, t Ordonnances, instructions, directives approuvées par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie. 23. Revues : Pharmacie, Chimie Pharmaceutique, Pharmateka, MRM, RJH, etc. ; revues étrangères. Littérature supplémentaire 1. Mashkovsky M.D. Médicaments. M. : 2000, éd.14, v. 1.2. 2. Tentsova A.I., Azhgikhin I.S. Forme posologique et efficacité thérapeutique des médicaments. M.: Médecine, 1974. 3. Chirkov A.I. Pharmacie d'un établissement médical. M.: Médecine, 1991. 4. Tentsova A.I., Gretsky V.M. Aspects modernes de la recherche et de la production de pommades. M. : Médecine, 1985. 5. Shvabe V. Médicaments homéopathiques. Directives pour la fabrication de médicaments homéopathiques. M., 1950. 6. Hahnemann S. Organon de l'art médical. M., 1991. 7. Villamo H. Chimie cosmétique (traduit du finnois). M.: Mir, 1990. 8. Plakhova A.A., Plakhov Yu.M. Phytothérapie, phytocosmétique, phytoprotection. M., 1992. 9. Pashina G.V. Plantes et cosmétiques. Minsk, 1993. 10. Bertram G. Katzung. Pharmacologie fondamentale et clinique : en 2 volumes / Per. de l'anglais. M.-SPb. : dialecte Binomevsky, 1998. 11. Actions médicamenteuses : principes de base et aspects thérapeutiques. / E. Mutschler, H. Derendorf En collaboration avec Monika Schafer-Korting - Stuttgart : Medfarm ; Boca Raton; Ann Arbor; Boston : CRC Press, Information sur les médicaments pour les professionnels de la santé, USP DI. 17e éd., Index européen des drogues. - 4e éd. / Edité par Niels F. Muller, RudolfP. Dessing. - Alkmaar : Amsterdam Medical Press, Joel G. Hardman, Alfred Goodman Gilman, Lee E. Limbird. La Thérapeutique De Base Pharmacologique. - 9e éd.,

12 15. Éthique pharmaceutique./ Mickey Smith, Steven Strauss, H. John Baldwin, Kelly T. Alberts./ - Binghampton, NY : Pharmaceutical Products Press, Philip D. Hansten, John. Interactions médicamenteuses, analyse et gestion. - Applied Therapeutics, Inc., The American Hospital Formulary Service : Information sur les médicaments. /Editeurs, Gerald K. Mc Evoy et al., Le Manuel Merck de diagnostic et de thérapie. 16e éd. / Éditeurs, Robert Berkow et al. - Rahway, NJ : Laboratoires de recherche Merck,

"APPROUVÉ" Président du Conseil académique de l'établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur Université médicale d'État de Kazan du ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie Docteur en sciences médicales, professeur A.S. Sozinov Septembre 2011 Procès-verbal de la réunion du Conseil académique

2 État actuel et perspectives de développement de la technologie pharmaceutique. La technologie pharmaceutique en tant que science et ses tâches au stade actuel. Jalons dans le développement de la technologie des médicaments et fondamentaux

Le programme des examens d'entrée pour les études de troisième cycle dans la spécialité 14.04.01 Technologie d'obtention de médicaments a été élaboré au Département de technologie des médicaments. 2 Technologie pharmaceutique technologie pharmaceutique. une.

2 État actuel et tendances de développement de la technologie de production de médicaments. Concepts et termes de base de la technologie de production de médicaments. Réglementation étatique de la production de médicaments

1. Le but de l'étude de la discipline est de: maîtriser les connaissances théoriques, les compétences pratiques et les capacités dans le développement, la fabrication et la production industrielle de médicaments (médicaments) dans divers

2 PROGRAMME DE L'EXAMEN D'ENTRÉE AUX ÉTUDES SUPÉRIEURES DE LA SPÉCIALITÉ 14.04.01 - "Technologie d'obtention des médicaments" L'état actuel et les tendances du développement de la technologie d'obtention des médicaments. Concepts de base

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE L'UKRAINE UNIVERSITÉ NATIONALE DE PHARMACEUTIQUE DÉPARTEMENT DE TECHNOLOGIE DES MÉDICAMENTS PHARMACIE TECHNOLOGIE DES MÉDICAMENTS TECHNOLOGIE DES MÉDICAMENTS DANS LE SYSTÈME DE PRÉPARATION DES PHARMACIES Conférence pour les étudiants

Établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "Université médicale d'État de Volgograd" Département du ministère de la Santé de la Fédération de Russie

MINISTÈRE DE L'ÉDUCATION ET DES SCIENCES DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE Institut fédéral autonome d'enseignement professionnel supérieur "Université fédérale de Kazan (région de la Volga)"

"CONVENU": Chef du Département de formation postdoctorale, docteur en pharmacie, Boshkaeva A.K. 2015 "APPROVE": Vice-recteur pour les questions cliniques et la formation continue, MD, Nurmanbetova F.N. 2015

MINISTERE DE LA SANTE DE LA FEDERATION DE RUSSIE GENERAL PHARMACOPEIA MONUMENT SOLUTIONS OFS.1.4.1.0011.15 Introduit pour la première fois

La biopharmacie en tant que discipline académique des universités pharmaceutiques I.I. Krasnyuk, N.-B. Demina, M.N. Pharmacie Anurova.- 2015.- 1 pp. 49-52 Première Université médicale d'État de Moscou. LEUR. Sechenov du ministère de la Santé de Russie, 119991, Russie,

1. Le but et les objectifs de la discipline. maîtrise des connaissances, des compétences, des compétences de travail avec des processus et des dispositifs dans la production pharmaceutique et dans une pharmacie dans la fabrication de médicaments (médicaments) dans divers

Organisation du contrôle de la qualité intra-pharmacie des médicaments Arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie du 26 octobre 2015 751n "portant approbation des règles de fabrication et de distribution des médicaments à usage médical par la pharmacie

RÉSOLUTION DU MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA RÉPUBLIQUE DU BÉLARUS 17 avril 2015 49 portant approbation de l'instruction sur la procédure et les conditions de contrôle de la qualité Sur la base des quatrième et septième parties de l'article 10 de la loi

CONTENU ANNOTE DE LA PRATIQUE INDUSTRIELLE PP O2.01 « TECHNOLOGIE DE FABRICATION DES FORMES POSOLOGIQUES » Spécialité 33.02.01 « Pharmacie »

Pharmacien stagiaire en fabrication de médicaments 10 semestre 2 semaines 72 heures (production) PROGRAMME DE STAGES Pharmacien stagiaire en fabrication de médicaments Spécialité

1 Buts et objectifs de la discipline La finalité de la discipline : 1.1 Maîtriser les méthodes de recherche physico-chimique, chimico-technologique, biopharmaceutique et biotechnologique, mise à l'échelle des développements pharmaceutiques

Université d'État biélorusse J'APPROUVE Doyen * de la Faculté (signature) (I.O. Nom de famille) (date d'approbation)

I.A. Samylina, A.I. Tentsova, I.P. Rudakova, Ilyina I.G., S.Ya. Skachilova, E.V. Shilova Aspects biopharmaceutiques des substances de la pharmacopée Pharmacie. 2012. No 8. P. 29 32 L'une des plus importantes sociétés pharmaceutiques

1. Objectifs de la formation L'objectif principal de la discipline est d'étudier les règles de rédaction des ordonnances et les méthodes de préparation des différentes formes galéniques de médicaments vétérinaires. Justification théorique

INSTITUT MÉDICAL ET PHARMACEUTIQUE DE PYATIGORSK Branche de l'établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "UNIVERSITÉ MÉDICALE D'ÉTAT DE VOLGOGRAD"

Établissement d'enseignement supérieur autonome de l'État fédéral "UNIVERSITÉ RUSSE DE L'AMITIÉ DES PEUPLES" Institut médical Institut médical Département de pharmacie générale et

Liste des programmes de travail pour la formation professionnelle continue mis en œuvre au Collège médical d'Izhevsk Spécialité "Pharmacie" (amélioration) Cycle thématique "Aspects modernes du travail des pharmaciens"

PROGRAMME du concours d'entrée aux études supérieures dans la spécialité 14.04.03 "Organisation de l'entreprise pharmaceutique" Introduction Ce programme est basé sur les sections fondamentales de l'organisation de l'industrie pharmaceutique

PHARMACOPÉE ​​GÉNÉRALE PRÉFACE 1806 Médicaments intra-utérins à usage vétérinaire Les préparations intra-utérines à usage vétérinaire sont liquides, molles ou solides

AGENDA DE PRATIQUE « TECHNOLOGIE PHARMACEUTIQUE » Compétences : OK-1, OK-5, PC-1, PC-, PC-5, PC-7, PC-42, PC-45, PC-48 selon la pratique du GBOU VPO

STRUCTURE ET CONTENU DE LA PRATIQUE INDUSTRIELLE PM.02 "FABRICATION DE FORMES POSOLOGIQUES ET RÉALISATION DES TYPES OBLIGATOIRES DE CONTRÔLE INTERNE DE PHARMACIE"

26.06.17 PHARMACOPÉE ​​GÉNÉRALE MONUMENT PRODUITS INTRA-UTÉRINS À USAGE VÉTÉRINAIRE DÉFINITION Les produits intra-utérins à usage vétérinaire sont

INSTITUT MÉDICAL ET PHARMACEUTIQUE DE PYATIGORSK Branche de l'établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "UNIVERSITÉ MÉDICALE D'ÉTAT DE VOLGOGRAD"

1. OBJECTIFS DU STAGE Le but du stage est de consolider les connaissances théoriques et d'acquérir des compétences pratiques dans la production et la fabrication de médicaments

1. Liste des acquis d'apprentissage prévus pour la discipline (module), corrélés aux résultats prévus de maîtrise du programme de formation Codes de compétences OK-OK-6 OK-8 PC-1 PC-3 Résultats prévus

Ministère de la Santé de la Fédération de Russie Établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur KAZAN STATE MEDICAL UNIVERSITY RÉSUMÉ

Classification des formes galéniques par état d'agrégation Formes galéniques solides Formes galéniques liquides Formes galéniques molles Formes galéniques gazeuses Formes galéniques solides Comprimés Poudres Spansules Dragées Collections Crayons Granules Gélules Films Formes galéniques molles Pommades Emplâtres Suppositoires

ÉPREUVES POUR PHARMACIENS ET PHARMACIENS DANS LES SPÉCIALITÉS : « GESTION ET ÉCONOMIE DE LA PHARMACIE », « TECHNOLOGIE PHARMACEUTIQUE », « CHIMIE PHARMACEUTIQUE ET PHARMACOGNOSIE », « PHARMACIE » Choisissez une réponse correcte

Lors de l'élaboration d'un programme de travail pour la pratique éducative en technologie pharmaceutique générale, la norme fédérale d'enseignement supérieur de l'État dans le sens de la formation (spécialité) "Pharmacie" est prise comme base. Ordonnance du ministère de l'Éducation et des Sciences

LA TECHNOLOGIE PHARMACEUTIQUE en tant que science. Concepts et termes. Préparé par: professeur Korotkova Yu.S. PLAN DE COURS FedotoVA : 1. Termes de base 2. Fabricants de médicaments 3. Prescriptions de médicaments

PHARMACOPÉE ​​GÉNÉRALE ARTICLE 1808. Les médicaments vétérinaires sous formes galéniques liquides à usage externe à usage externe sont des formes galéniques diverses renfermant un ou

PROGRAMME pour l'examen d'entrée aux études de troisième cycle dans la spécialité 14.04.01 - "Technologie d'obtention de médicaments" L'état actuel et les tendances du développement de la technologie d'obtention de médicaments. Concepts de base et

Contrôle de la qualité des médicaments fabriqués en pharmacie 1. Types de contrôle intra-pharmacie Ordonnance 214 du Ministère de la santé de la Fédération de Russie du 16 juillet 1997

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE AUTORISATION DE PHARMACOPÉE ​​GÉNÉRALE Formes posologiques à usage parentéral OFS.1.4.1.0007.15 Au lieu de l'Art. GF XI "Formes posologiques injectables" Exigences

Essais O-7 Sur le thème : Organisation de la prise en charge médicamenteuse des patients hospitalisés. 01. Types obligatoires de contrôle qualité des médicaments intra-pharmacie : a) questionnaire, physique, organoleptique b) chimique,

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE BUDGET DE L'ÉTAT ÉTABLISSEMENT D'ENSEIGNEMENT D'ENSEIGNEMENT PROFESSIONNEL SUPÉRIEUR "ASTRAKHAN STATE MEDICAL ACADEMIE" (GBOU VPO

INSTITUT MÉDICAL ET PHARMACEUTIQUE DE PYATIGORSK Branche de l'établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "UNIVERSITÉ MÉDICALE D'ÉTAT DE VOLGOGRAD"

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE L'UKRAINE UNIVERSITÉ MÉDICALE D'ÉTAT DE ZAPORIZHIA DÉPARTEMENT DE LA TECHNOLOGIE DES MÉDICAMENTS TECHNOLOGIE DE LA PHARMACIE DES MÉDICAMENTS MODULE 1 COLLECTION DE CONFÉRENCES SOUS FORME DE PRÉSENTATIONS pour les étudiants

Établissement d'enseignement supérieur autonome de l'État fédéral "UNIVERSITÉ RUSSE DE L'AMITIÉ DES PEUPLES" Institut médical Département de technologie pharmaceutique et biomédicale générale

« Je considère la chimie comme nécessaire, sans elle il ne peut y avoir de connaissance de la médecine. Un chimiste doit pouvoir extraire de chaque chose ce qui profite aux gens. La chimie n'a qu'un but : préparer des médicaments qui

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE BUDGET D'ÉTAT ÉTABLISSEMENT D'ENSEIGNEMENT D'ENSEIGNEMENT PROFESSIONNEL SUPÉRIEUR UNIVERSITÉ MÉDICALE D'ÉTAT DU NORD "CONVENU"

1. Le but de maîtriser la discipline

V.L. Bagirova, N.-B. Demina, IA Devyatkina, A.I. Tentsova, Virginie Denisov Aspects modernes de l'utilisation d'excipients dans la technologie des médicaments Farmateka. 1998. 6. P. 34 36 En préparation

MINISTÈRE DE L'ÉDUCATION DE LA RÉPUBLIQUE DU BÉLARUS Association pédagogique et méthodologique pour l'enseignement médical J'APPROUVE Premier vice-ministre de l'Éducation de la République du Bélarus V.A.Bogush UU,. // Inscription 20УУ

CLASSIFICATION ET ORGANISATION DES LOCAUX DE FABRICATION DE MÉDICAMENTS NON STÉRILES INSTRUCTIONS MÉTHODOLOGIQUES MU 64-02-005-2002 Introduction date-2003-04-15

1 Compilateur(s) (I.O.F., diplôme universitaire, titre universitaire, poste) : N.G. Selezenev, Ph.D., professeur agrégé, chef. Département de technologie pharmaceutique A.N. Nikolashkin, Ph.D., professeur agrégé, Département de technologie pharmaceutique

Université d'État biélorusse

CLASSIFICATION ET ORGANISATION DES LOCAUX DE FABRICATION DE MÉDICAMENTS NON STÉRILES INSTRUCTIONS MÉTHODOLOGIQUES MU 64-02-005-2002 AVANT-PROPOS Introduction date-2003-04-15

A Page 1 sur 20 1. Buts et objectifs de la pratique Le but est de familiariser les étudiants avec le travail des entreprises pharmaceutiques, l'organisation scientifique du travail, le travail des laboratoires centraux d'usine, les départements techniques

Le problème de la compatibilité des excipients et des substances dans les formes posologiques injectables Skachilova S.Ya., Tereshkina O.I., Rudakova I.P., Shilova E.V., Samylina I.A.

Établissement d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "Université médicale d'État de Stavropol" du ministère de la Santé du Département de la Fédération de Russie

«2 1. Technologie des médicaments Etat actuel et perspectives de développement de la technologie pharmaceutique. La technologie pharmaceutique en tant que science et ses tâches pour ... "

1. Technologie pharmaceutique

L'état actuel et les perspectives de développement de l'industrie pharmaceutique

La technologie.

La technologie pharmaceutique en tant que science et ses tâches dans le monde moderne

organiser. Jalons dans le développement de la technologie pharmaceutique et biomédicale

La technologie. Le rôle des scientifiques (nationaux et étrangers) dans le développement

technologies pharmaceutiques et biomédicales.

Caractéristiques comparatives de la production extemporanée,

production artisanale et industrielle de médicaments. Perspectives de développement de chacun de ces domaines.

Réglementation par l'État de la production et du contrôle de la qualité des médicaments. Base législative pour la fabrication de médicaments. Exigences et normes internationales et étatiques (nationales).

Technologies pharmaceutiques et biomédicales au stade actuel. Les principales directions de leur développement.

Organisation de la fabrication de médicaments conformément aux exigences modernes des BPF. Importance de la pureté microbiologique.

Sources de contamination microbiologique. Normes de contamination microbienne des préparations non stériles. Formes galéniques et préparations nécessitant des conditions de fabrication aseptiques. Améliorer les méthodes de stérilisation et de contrôle de la stérilité. Méthodes modernes de stérilisation.

Stérilisation par filtration, stérilisation par rayonnement, stérilisation chimique, perspectives de leur développement et de leur application. Précautions de sécurité lors de l'utilisation de diverses méthodes de stérilisation. Contrôle de la stérilité.

Progrès modernes dans la technologie de fabrication des formes posologiques et des médicaments traditionnels (poudres, comprimés, solutions, suspensions, émulsions, préparations extractives, médicaments à base de matières premières animales et microbiologiques, pommades, suppositoires, pilules, dragées, formes posologiques pour injections (infusions), formes médicamenteuses ophtalmiques, aérosols, formes galéniques pour inhalation, etc.).

Perspectives de leur amélioration. Caractéristiques de la fabrication de poudres pour la préparation de solutions injectables et de formes posologiques destinées aux plaies, aux surfaces brûlées, aux nouveau-nés et aux enfants de moins de 1 an, dans les cavités ne contenant pas de micro-organismes, etc.

Systèmes modernes d'administration de médicaments et transporteurs de substances biologiquement actives. Microporteurs, nanoporteurs, systèmes thérapeutiques.

Les principales approches méthodologiques de création et de conception de systèmes thérapeutiques (intraoculaires, transdermiques, d'implantation, etc.) Respect des normes environnementales, sécurité et protection du travail lors de la conduite de recherches scientifiques et de l'organisation du processus de fabrication de médicaments.

La biopharmacie est une méthodologie moderne et la base de la création de médicaments modernes, y compris ceux dont la pharmacocinétique est contrôlée.

L'histoire de l'émergence et du développement de la biopharmacie. Concepts :

biopharmacie, pharmacocinétique, pharmacodynamique, bioéquivalence, non-équivalence thérapeutique, biodisponibilité (absolue, relative). Modélisation mathématique de la pharmacocinétique.

Facteurs pharmaceutiques et leur influence sur la biodisponibilité. La dépendance de la biodisponibilité sur les propriétés physicochimiques et l'état des médicaments et des excipients, les facteurs technologiques des conditions de préparation, le type de forme galénique et la voie d'administration.

Le concept des mécanismes de libération et des mécanismes d'absorption des substances médicinales de diverses formes posologiques. Méthodes, tests et appareils pour étudier la libération de substances médicinales; leur utilisation pour optimiser la composition et la technologie des préparations. Méthodes mathématiques pour établir la dépendance de corrélation des paramètres pharmacocinétiques et des caractéristiques biopharmaceutiques.

Excipients utilisés dans la création de médicaments.

Aspects modernes de l'utilisation des excipients, leur rôle, leur objectif, leurs exigences. Nomenclature des excipients modernes (BB). Influence sur la biodisponibilité et la stabilité des formes posologiques.

Classification des explosifs par nature, structure chimique, rôle fonctionnel dans la forme galénique.

Composés macromoléculaires (HMC) comme excipients. Tensioactifs (tensioactifs) utilisés en pharmacie. Classification des surfactants, mécanisme de stabilisation.

Façonneurs et milieux de dispersion.

Eau et autres solvants utilisés dans la technologie pharmaceutique. Classifications pharmacopées et technologiques des eaux. Types d'eau selon les normes internationales. Méthodes de nettoyage.

Systèmes de nettoyage. Contrôle de la qualité de l'eau.

Solvants et co-solvants non aqueux.

propulseurs. Application et nomenclature.

Solubilisants. Application. Fondements physico-chimiques du processus de solubilisation.

Stabilisants : inhibiteurs de processus chimiques ; stabilisateurs de systèmes microhétérogènes thermodynamiquement instables;

stabilisants antimicrobiens (conservateurs).

Régulateurs de pH, systèmes tampons.

Utilisation de la marine. Tensioactif pour la stabilisation de systèmes dispersés microhétérogènes.

Conservateurs, exigences pour eux. Spectre d'action antimicrobienne, compatibilité physicochimique et chimique avec les composants du médicament, respect de leur exigence de sécurité biologique. Application sous diverses formes galéniques. Teneurs admissibles dans les préparations médicinales.

Régulateurs de taux de libération et d'absorption. Prolongateurs.

Principes de prolongation de l'action des substances médicinales sous forme posologique. activateurs d'aspiration. Influence sur la pharmacocinétique et la biodisponibilité dans diverses formes posologiques.

Correcteurs de goût, de couleur, d'odeur.

Explosifs isotoniques. Osmolarité et osmolalité des solutions de perfusion et ophtalmiques. Base théorique pour le calcul de la concentration active des solutions.

Processus physico-chimiques et stabilisation des médicaments (physico-chimiques, structuralo-mécaniques, antimicrobiens).

Théories modernes de la création de médicaments stables. mécanismes de stabilisation. Stabilisateurs.

théorie de la solubilisation. Tensioactifs utilisés comme solubilisants. Équilibre hydrophile-lipophile. Concentration micellaire critique. Application pratique des solubilisants dans la technologie des formes galéniques.

Conditions déterminant la stabilité agrégative et sédimentaire. problèmes de stabilisation. Le mécanisme d'action stabilisante dépend de la nature du système dispersé et de la nature du stabilisant.

Caractéristiques de la fabrication des suspensions et émulsions destinées à l'injection.

Types de destruction des médicaments (chimique, physicochimique, microbiologique, etc.). Prise en compte de la nature des processus hydrolytiques, redox, thermodynamiques, enzymatiques et autres dans le développement de médicaments stables sous diverses formes posologiques.

Les principaux types d'incompatibilités physico-chimiques et chimiques.

La manifestation de l'incompatibilité pharmaceutique dans diverses formes posologiques. Problèmes de compatibilité des solutions dans une seringue. Les principaux moyens de résoudre le problème de l'incompatibilité. Moyens d'empêcher les processus d'interaction.

Processus technologiques sous-jacents à la technologie pharmaceutique et leur instrumentation.

Aspects modernes de la mise en œuvre des principaux processus et dispositifs de la technologie pharmaceutique. Les procédés mécaniques (broyage, classification, mélange), thermiques (chauffage, évaporation, etc.), de transfert de masse (extraction, adsorption, cristallisation, distillation, etc.) et hydromécaniques (dissolution, séparation de systèmes hétérogènes), leur influence sur la qualité indicateurs du produit final .

Broyage de matériaux solides, matières premières à structure cellulaire, broyage en milieu liquide et visqueux. Influence du procédé de broyage sur la technologie des médicaments et leur qualité. Méthodes d'obtention de mélanges microhétérogènes. Dispersion en milieu liquide.

Dissolution. Facteurs qui augmentent la solubilité et la vitesse du processus de dissolution (chauffage, mélange, dispersion préliminaire, complexation, solubilisation, etc.).

Filtration. Méthodes modernes de contrôle de l'absence d'inclusions mécaniques. Problèmes de filtration des solutions injectables, des solutions ophtalmiques, des solutions d'agents oxydants, des stérilets, des solutions dans des solvants visqueux et volatils.

processus de transfert de masse. Extraction. Phénomènes capillaires, gonflement, dissolution, désorption, osmose, dialyse, ultrafiltration, diffusion moléculaire et processus de convection.

Étapes du processus d'extraction. Facteurs affectant la vitesse, l'intégralité de l'extraction et la qualité de l'extraction à partir de matières premières végétales et animales médicinales.

Régimes technologiques pour la fabrication de diverses phyto- et organo-préparations d'extraction, en fonction des propriétés physico-chimiques des substances actives, concomitantes, de ballast et d'extraction.

Isolement et purification de substances biologiquement actives. L'invention concerne des procédés et un équipement pour nettoyer des extraits, séparer la quantité de substances, isoler des substances individuelles.

Adsorption et échange d'ions, cristallisation. Extraction dans le système liquide-liquide Aspects modernes de l'utilisation dans la technologie pharmaceutique.

Transfert de masse à travers des membranes semi-perméables. Caractéristiques des processus membranaires. Principales méthodes membranaires : osmose inverse, ultrafiltration, évaporation membranaire, dialyse, électrodialyse.

Séchage. Types de séchage modernes. Facteurs affectant la cinétique de séchage. Approches pour le choix de la méthode et de l'équipement de séchage. Influence du mode de séchage sur les caractéristiques du produit séché.

Principes généraux pour la sélection et l'évaluation de la qualité et du fonctionnement des équipements technologiques utilisés pour la mise en œuvre des procédés technologiques (installations de filtrage, appareils et machines de broyage, installations de tamisage, etc.).

Mécanisation des processus technologiques dans les pharmacies et la production à petite échelle (instruments, appareils, etc.).

Instruments et appareils pour la pharmacie et la petite production, leur spécificité. Instruments et appareils utilisés pour le dosage en poids, volume, gouttes; dispersion de substances en poudre; bases fondantes pour onguents et suppositoires; stérilisation de l'air, des médicaments et des excipients, des ustensiles, des matériaux auxiliaires, des produits finis. Appareil de stérilisation par filtration. Mécanisation du processus de dissolution. Agitateurs de divers types, mélangeurs.

Installations de filtration. Mélangeurs de suspension et d'émulsion, broyeurs de tissus. Dispositifs d'infundirno-stérilisation. Appareil de remplissage, conditionnement, bouchage. Appareil pour obtenir de l'eau purifiée et pour injections. Modules de production dans la technologie de fabrication de solutions d'injection et d'infusion.

Contrôle de la qualité des matières premières, des semi-produits, des formes posologiques et des préparations, etc.

Contrôle de la qualité des médicaments à toutes les étapes de leur développement, de leur production et de leur stockage. Réglementation étatique.

Règlements.

Indicateurs, tests, méthodes et instruments utilisés dans le développement de médicaments.

Exigences relatives à la qualité des médicaments, des excipients, des milieux de dispersion, des extractants, en tenant compte des spécificités des formes galéniques et des voies d'administration des médicaments.

Contrôle qualité des intermédiaires et points de contrôle aux étapes d'obtention d'un médicament.

Contrôle par l'État de la qualité des formes galéniques et des préparations.

Types modernes de matériaux d'emballage et types d'emballages.

Réglementation des exigences relatives aux matériaux d'emballage, leurs indicateurs de qualité. Influence de l'emballage sur la stabilité pendant le stockage, le transport et l'utilisation du médicament. Justification du choix d'un emballage rationnel.

Conditions de stockage et de transport des différentes formes posologiques.

Approches modernes de l'organisation du processus technologique (règles internationales et régionales GMP, normes de l'industrie, etc.).

Organisation du processus technologique et assurer le régime sanitaire, les conditions aseptiques pour la fabrication du médicament conformément aux exigences et normes internationales et nationales (commandes, OST, GMP, etc.).

Méthodes de purification de l'air.

Prince et paramètres de validation.

Modules technologiques. Lignes technologiques à flux automatisé, installations pour la production de différents types de médicaments finis.

Automatisation, informatisation des processus technologiques.

Licence et validation de la production.

Principes généraux pour le développement, les essais et l'enregistrement de médicaments sous diverses formes posologiques, méthodologie d'optimisation des médicaments existants.

Criblage de composés biologiquement actifs prometteurs obtenus à partir de diverses sources afin de les utiliser comme médicaments.

Organisation du développement, de la recherche et de la production de médicaments conformément au système international d'exigences, ainsi qu'aux exigences et normes nationales : GLP, GCP, GMP, GPP, et les principes de base de ces normes.

Création de formes posologiques rationnelles à partir de nouveaux médicaments et optimisation de la technologie et des formulations de médicaments existants sur la base des technologies modernes, de la recherche biopharmaceutique et des méthodes de contrôle conformément au système international d'exigences.

Mener des recherches dans le domaine de l'évaluation biopharmaceutique des médicaments, en utilisant des tests et des dispositifs modernes pour un contrôle complet des substances médicamenteuses, des excipients, des intermédiaires et des médicaments, ainsi que des méthodes mathématiques pour établir la dépendance de corrélation des paramètres pharmacocinétiques et des caractéristiques biopharmaceutiques.

Principes généraux pour l'élaboration de la documentation réglementaire régissant les conditions, la technologie de fabrication et le contrôle de la qualité des médicaments (FSP, réglementations industrielles et autres, lignes directrices, etc.).

Planification mathématique de l'expérience. Prévision de la durée de conservation des médicaments.

Médicaments et formes galéniques pour nouveau-nés et enfants de moins de 1 an. Formes posologiques pour enfants.

Exigences pour ce groupe de formes posologiques et de préparations. Leur justification, en tenant compte des caractéristiques anatomiques et physiologiques du corps de l'enfant. Le principe de sélection des excipients. Caractéristiques des formes galéniques, les plus prometteuses pour la pédiatrie.

Résolution du problème d'emballage.

Indications pour améliorer et créer des formes posologiques pour les enfants.

Formes galéniques utilisées en homéopathie.

L'histoire du développement de l'homéopathie. Principes de base de l'homéopathie.

Principes généraux de la prescription. Règlements.

Recette. Formes galéniques utilisées en homéopathie. Principes généraux de fabrication des préparations homéopathiques. Substances.

Essences. Teintures. Excipients.

Dose homéopathique (dilution, quantité par prise, nombre de prises, schémas de prise des médicaments homéopathiques. Confection de triturations. Confection de solutions (dilutions). Confection de granulés (grains). Confection de pommades, suppositoires en pharmacie homéopathique.

Préparations homéopathiques combinées.

Contrôle de la qualité des remèdes et préparations homéopathiques.

Possibilité d'approvisionnement intra-pharmaceutique.

Fondements théoriques de l'homéopathie. L'état actuel de l'homéopathie en Russie et à l'étranger.

Technologie des préparations médicales et cosmétiques.

L'histoire du développement des cosmétiques. Prise en compte de la structure et des caractéristiques physiologiques de la peau et des muqueuses dans des conditions normales et pathologiques dans la création et la fabrication de préparations médicales et cosmétiques.

Les excipients et leur rôle pour assurer un effet thérapeutique et cosmétique optimal.

Production de préparations cosmétiques : poudres (poudres), lotions, émulsions, crèmes, pommades, etc. Solution du problème de la contamination microbienne.

Perspectives de développement de la cosmétique médicale.

Formes galéniques utilisées en médecine vétérinaire.

Caractéristiques des formes posologiques et des préparations pour animaux.

exigences pour eux. Formes posologiques spécifiques aux animaux :

bolus, granulés, bouillies, pâtes, etc. Caractéristiques de la technologie de fabrication des formes posologiques vétérinaires. Contrôle de qualité.

Technologie pour la fabrication de formes galéniques dans des conditions extrêmes.

Raisons de la formation de zones à haut risque et d'urgences.

Optimisation des activités de production des officines en conditions extrêmes. Résoudre le problème de l'obtention d'eau purifiée pour les injections.

Les spécificités de la fabrication des formes galéniques (injection, infusion, etc.).

Technologie pharmaceutique et problèmes environnementaux.

Protection environnementale. Traitement des eaux usées et émissions atmosphériques. Hygiène technologique. Microécologie de l'homme.

Protection de l'environnement dans la production de médicaments antimicrobiens et anticancéreux.

Technologies biomédicales et problèmes environnementaux.

Nanotechnologies. Nanopharmacie, nanoporteurs. L'utilisation des nanotechnologies en pharmacie : orientations et perspectives.

Formes galéniques innovantes : modèles prolongés et instantanés.

Littérature

1. Pharmacopée d'État XI édition, vol.1,2. M. : Médecine, 1987

X éditions, M. : Médecine, 1968

2. Pharmacopées : États-Unis, Royaume-Uni, Allemagne, Pharmacopée européenne, Pharmacopée internationale.

3. Règles d'organisation de la production et du contrôle qualité des médicaments (BPF) OST 42-510-98.

4. Technologie des formes galéniques en 2 volumes : v. 1, éd. TS

Kondratieva, volume 2, éd. LA. Ivanova. M. : Médecine, 1991

5. Biotechnologie : manuel pour les universités en 8 livres, éd. N.S.

Egorova, V.D. Samuilova, M.: École supérieure, 1987

6. Dytnersky Yu.I. Procédés et appareils de technologie chimique. 2 heures :

Chimie, 1995

7. Krasnyuk I.I. et autres Détermination de la composition ionique et de l'osmolalité sur l'exemple des solutions "Acesol", "Chlosol". Collection du NIIF "Problèmes modernes de la science et de la pratique pharmaceutiques". M., 1999, v. 38, partie 1.

8. Krasnyuk I.I., Mikhailova G.V., Zelikson Yu.I. etc. Formes médicinales homéopathiques de production pharmaceutique. Moscou GOU VUNMTs Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, 2001, 80 p.

9. Sarukhanov A.V., Bykov V.A. Equipement pour la production microbiologique: un manuel, M.: Kolos, 1993

10. Chubarev V.N. informations pharmaceutiques. Éd. Académicien de l'Académie russe des sciences médicales, le Dr. cultiver. sciences, prof. A.P. Arzamastsev. M., 2000

11. Shilova S.V., Puzakova S.M. etc. Organisation de la production de médicaments conformément aux règles des BPF. Production chimique et pharmaceutique. Informations générales. M. : VNIISENTI, 1990

12. Technologies biomédicales. Assis. Actes de l'OBNL "VILAR". Moscou : Interkhim, 1995, 1996

13. Polymères en pharmacie (sous la direction de A.I. Tentsova, M.T. Alyushin), M.:

Médecine, 1985

14. Chizhova E.T., Mikhailova G.V. Poudres médicales et cosmétiques, M. : VUNMTs, 1998

15. Chizhova E.T., G.V. Mikhaïlov. Pommades médicales et médico-cosmétiques. M. : VUNMT, 1999

16. Guide des études de laboratoire sur la technologie pharmaceutique des formes posologiques (sous la direction de T.S. Kondratieva). M. : Médecine, 1986

17. Guide des études de laboratoire sur la technologie d'usine des formes posologiques (sous la direction du membre correspondant de l'Académie des sciences médicales A.I. Tentsova), M.:

Médecine, 1986

18. Registre national des médicaments.

19. Répertoire du formulaire des médicaments. /IL. Davydova, VL.

Dorofeev, T.A. Zatsepilova, V.N. Chubarev. Éd. membre - corr. RAMS A.P. Arzamastsev. Moscou : médecin russe, 1998

20. Kharkevich D.A. Pharmacologie. M., 1996

21. Code de déontologie pour un travailleur pharmaceutique en Russie (pharmacien et pharmacien). Pharmacie. 1997, v.46. N° 2.

22. Ordonnances, instructions, directives approuvées par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie.

23. Revues : Pharmacie, Chimie Pharmaceutique, Pharmateka, MRM, RJH, etc. ; revues étrangères.

littérature supplémentaire

1. Mashkovsky M.D. Médicaments. M. : 2000, éd.14, v. 1.2.

2. Tentsova A.I., Azhgikhin I.S. Forme posologique et efficacité thérapeutique des médicaments. M. : Médecine, 1974

3. Chirkov A.I. Pharmacie d'un établissement médical. M. :

Médecine, 1991

4. Tentsova A.I., Gretsky V.M. Aspects modernes de la recherche et de la production de pommades. M. : Médecine, 1985

5. Shvabe V. Médicaments homéopathiques. Directives pour la fabrication de médicaments homéopathiques. M., 1950

6. Hahnemann S. Organon d'art médical. M., 1991

7. Villamo H. Chimie cosmétique (traduit du finnois). M. : Mir, 1990

8. Plakhova A.A., Plakhov Yu.M. Phytothérapie, phytocosmétique, phytoprotection.

9. Pashina G.V. Plantes et cosmétiques. Minsk, 1993

10. Bertram G. Katzung. Pharmacologie fondamentale et clinique : en 2 volumes / Per.

de l'anglais. M.-SPb. : Dialecte Binom-Nevsky, 1998

11. Actions médicamenteuses : principes de base et aspects thérapeutiques. / E. Mutschler, H.

Derendorf En collaboration avec Monika Schafer-Korting - Stuttgart : Medfarm ;

Boca Raton; Ann Arbor; Boston : CRC Press, 1995.

12. Information sur les médicaments pour les professionnels de la santé, USP DI. 17e éd., 1997.

13. Index européen des drogues. - 4e éd. / Edité par Niels F. Muller, RudolfP. Dessing.

Alkmaar : Presse médicale d'Amsterdam, 1997.

14. Joel G. Hardman, Alfred Goodman Gilman, Lee E. Limbird. La Thérapeutique De Base Pharmacologique. - 9e éd., 1996.

15. Éthique pharmaceutique./ Mickey Smith, Steven Strauss, H. John Baldwin, Kelly T.

Alberts./ - Binghampton, NY : Pharmaceutical Products Press, 1991.

16. Philip D. Hansten, John. Interactions médicamenteuses, analyse et gestion. Thérapeutique appliquée, Inc., 1997.

17. Le service américain de formulaire d'hôpital : L'information de drogue. /Editeurs, Gerald K. Mc Evoy et al., 1997.

TRAVAUX DU SERVICE DES EXAMENS NARCOLOGIQUES V.S. Sosnin1...” des citoyens assurés au titre de l'assurance maladie obligatoire sont définis par la loi fédérale n° 326-FZ du 29 octobre 2010. Un document confirmant vos droits… » à titre informatif. Teinture Klimapin 100 ml en flacon Ingrédient actif : Autres somnifères...»

2017 www.site - "Bibliothèque électronique gratuite - matériaux électroniques"

Les matériaux de ce site sont affichés pour examen, tous les droits appartiennent à leurs auteurs.
Si vous n'acceptez pas que votre matériel soit publié sur ce site, veuillez nous écrire, nous le supprimerons dans un délai de 1 à 2 jours ouvrables.

Nouveaux résumés :

INTRODUCTION

Les perspectives de développement de la technologie pharmaceutique sont étroitement liées à l'influence du progrès scientifique et technologique. Sur la base des dernières découvertes scientifiques, des processus technologiques fondamentalement nouveaux, plus avancés et plus productifs sont en cours de création, ce qui augmente considérablement la productivité du travail et améliore la qualité des produits finis.

La technologie a un impact significatif sur les performances économiques futures de la production, nécessite le développement de processus à faible fonctionnement, économes en ressources et sans déchets, leur mécanisation maximale, leur automatisation et leur informatisation.

Pour prédire et optimiser les processus technologiques, la planification mathématique d'une expérience est utilisée avec succès, ce qui est devenu fermement établi dans la science et la pratique technologiques. Cette méthode permet d'obtenir des modèles mathématiques qui relient le paramètre d'optimisation aux facteurs qui l'influencent, et permet d'identifier leurs modes technologiques optimaux sans un long processus.

Ainsi, les technologies ont reçu de nouvelles méthodes modernes pour déterminer les résultats finaux optimaux au moindre coût, ce qui est un exemple clair de la façon dont la science se transforme en une force productive directe.

En raison du rôle et des possibilités accrus de la technologie, le temps qui s'écoule entre l'émergence d'une idée, les premiers résultats de la recherche scientifique et leur mise en œuvre dans la production industrielle est exceptionnellement raccourci.

Les perspectives de développement de la technologie pharmaceutique sont déterminées par les exigences de la pharmacothérapie moderne, qui impliquent la création des médicaments les plus efficaces d'un point de vue thérapeutique, tout en contenant un minimum de substances médicamenteuses sans effets secondaires. La solution à ce problème repose sur les dispositions et les principes de la biopharmacie, basés sur la sélection optimale de la composition et du type de forme posologique et sur l'utilisation de procédés technologiques optimaux. Ceci explique la généralisation et l'approfondissement de la recherche biopharmaceutique dans de nombreux pays.

Parallèlement, l'étude des aspects biopharmaceutiques de l'obtention et de la prescription des médicaments, l'étude du "destin" des médicaments dans l'organisme n'est que la première étape de la résolution du problème formulé ci-dessus. Des efforts supplémentaires devraient être dirigés vers la mise en œuvre des informations obtenues dans le processus de production et d'utilisation des médicaments afin d'éliminer des lacunes telles qu'une courte durée d'action; flux inégal de substances médicinales dans le foyer pathologique; manque d'action électorale; manque de stabilité, etc.

Seuls peuvent être considérés comme rationnels les médicaments qui offrent une biodisponibilité optimale des substances actives. Par conséquent, les médicaments modernes peuvent également inclure des médicaments traditionnels, par exemple des comprimés, des pommades, des suppositoires, etc., s'ils fournissent une pharmacothérapie rationnelle.

Les tâches prioritaires de la technologie pharmaceutique devraient inclure l'augmentation de la solubilité des substances médicinales peu solubles dans l'eau et les lipides; augmenter la stabilité des systèmes de médicaments homogènes et hétérogènes ; allongement du temps d'action des médicaments; création de médicaments ciblés aux propriétés pharmacologiques souhaitées.

L'amélioration de la contrôlabilité et de la direction d'action des substances biologiquement actives est la principale direction du développement de la technologie pharmaceutique. Les systèmes de médicaments développés avec libération contrôlée de substances actives permettent d'obtenir rapidement un effet thérapeutique, de maintenir un niveau constant de leur concentration thérapeutique dans le plasma sanguin pendant une longue période. Comme l'a montré la pratique, l'utilisation de tels systèmes de médicaments permet de réduire la dose de traitement, d'éliminer l'effet irritant et le surdosage de médicaments et de réduire la fréquence des effets secondaires.

On notera en particulier les systèmes dits thérapeutiques à usage oral et transdermique (voir chapitre 9) dont la gamme s'élargit chaque année dans de nombreux pays.

Les plus prometteurs dans le domaine de la pharmacothérapie moderne sont les systèmes thérapeutiques avec délivrance ciblée de médicaments aux organes, tissus ou cellules. La livraison ciblée peut réduire considérablement la toxicité des médicaments et les sauver. Environ 90% des substances médicinales utilisées aujourd'hui n'atteignent pas l'objectif, ce qui indique la pertinence de ce domaine dans la technologie pharmaceutique.

Les systèmes thérapeutiques à délivrance ciblée de substances médicamenteuses sont généralement divisés en trois groupes :

· les supports médicamenteux de première génération (microcapsules, microsphères) sont destinés à une administration intravasculaire à proximité d'un organe ou d'un tissu spécifique ;

· les transporteurs de médicaments de deuxième génération (nanocapsules, liposomes) de taille inférieure à 1 µm sont regroupés en un groupe appelé transporteurs colloïdaux. Ils sont distribués principalement dans la rate et le foie - tissus riches en cellules.

· Système réticulo-endothélial Komi. Des méthodes ont été développées pour obtenir des nanocapsules avec du phénobarbital, du diazépam, de la prednisolone, de l'insuline, des prostaglandines ; nanosphères avec cytostatiques, corticostéroïdes ; les liposomes sont à l'étude pour la délivrance d'enzymes, de substances chélatantes et chimiothérapeutiques, anti-inflammatoires, antivirales et protéiques (insuline);

· les transporteurs de médicaments de troisième génération (anticorps, glycoprotéines) ouvrent de nouvelles possibilités pour fournir un haut niveau d'action sélective et une délivrance ciblée.

Pour le transport et l'administration locale de substances médicamenteuses à l'organe cible, des systèmes à commande magnétique peuvent être utilisés. En créant un dépôt de médicament dans l'organe, ils peuvent prolonger son action.

1. Création, étude préclinique et tests précliniques de médicaments.

La principale source d'obtention de médicaments à partir de matières premières végétales, animales et minérales, qui existe depuis l'Antiquité, au milieu du XIXe siècle, est remplacée par des substances médicinales obtenues par synthèse chimique, qui existent à ce jour. Au début du XXe siècle, une méthode d'obtention de substances sous forme de sérums antitoxiques, antimicrobiens et de vaccins préventifs s'est généralisée. Dans les années 1940, la technologie des antibiotiques et des sulfamides a été développée. Les années 70 ont été marquées par le développement de la biotechnologie qui, en plein essor, s'est désormais hissée à la pointe du progrès scientifique et technologique.

Au cours des 20 dernières années, les possibilités et l'efficacité de la pharmacothérapie se sont considérablement élargies, ce qui est dû à la création et à l'introduction dans la pratique médicale d'un grand nombre de nouveaux médicaments et, en premier lieu, de médicaments aussi efficaces que les antibiotiques de nouvelle génération et sulfamides, ainsi que psychotropes, hypotenseurs, antidiabétiques, etc. La nomenclature des médicaments utilisés dans la pratique médicale a été mise à jour de 60 à 80% et comprend plus de 40 000 articles de formulations individuelles et combinées. Cela a été facilité principalement par les succès fondamentaux des sciences chimiques, pharmaceutiques, biomédicales et autres sciences connexes, qui ont assuré le développement ultérieur de l'industrie pharmaceutique.

1 .une. Moyens de rechercher et de développer de nouveaux médicaments (médicaments)

La création de nouvelles substances et préparations médicinales est un processus très laborieux et coûteux, auquel participent des représentants de nombreuses professions : chimistes, pharmaciens, pharmacologues, toxicologues, cliniciens, biologistes, etc. Ces efforts conjoints de spécialistes ne se terminent pas toujours avec succès. Ainsi, sur 7 000 composés synthétisés, un seul devient un médicament.

Pour rechercher de nouvelles substances médicinales synthétiques ou des substances à partir de matières végétales médicinales, des théories stables n'ont pas encore été développées.

Le canon généralement accepté d'une recherche ciblée de médicaments de synthèse est l'établissement de relations entre l'action pharmacologique et la structure, en tenant compte de leurs propriétés physicochimiques. Actuellement, la recherche de nouveaux médicaments (selon A.N. Kudrin) est effectuée dans les domaines suivants.

L'étude empirique des substances biologiquement actives est basée sur l'idée que de nombreuses substances ont une certaine activité pharmacologique. Cette étude est basée sur la méthode "essais et erreurs", à l'aide de laquelle le pharmacologue détermine si les substances obtenues appartiennent à l'un ou l'autre groupe pharmacothérapeutique. Ensuite, parmi eux, les substances les plus actives sont sélectionnées et le degré de leur activité spécifique et de leur toxicité est établi par rapport aux médicaments existants - analogues en action. Cette manière de sélectionner des substances pharmacologiquement actives est appelée criblage. Il s'agit d'une méthode très coûteuse et longue, car il faut traiter un grand nombre de substances biologiquement actives différentes.

La portée des études primaires de la substance à l'étude dépend de sa nature. S'il s'agit d'un dérivé d'une série connue de composés, ils se limitent généralement à une étude comparative de son action spécifique. Si la substance est originale, une étude approfondie et ciblée de celle-ci est prévue. Un tel composé est considéré comme une substance médicinale potentielle. Déjà au stade initial de la planification, la recherche comprend l'étude des propriétés chimiques et physiques, le développement de méthodes de normalisation et de contrôle de la qualité. Les études expérimentales ultérieures ne doivent être effectuées qu'avec des lots d'une substance obtenue à l'aide d'une technologie qui fournit ses caractéristiques qualitatives et quantitatives standard.

La modification des structures des médicaments existants est une direction très courante. Les chimistes remplacent un radical dans un composé existant par un autre, par exemple des radicaux méthyléthyle, propyle et autres radicaux alkyles de poids moléculaire plus élevé, ou, à l'inverse, introduisent de nouveaux éléments chimiques dans la molécule d'origine, notamment des halogènes, des groupes nitro, ou produisent autres modifications de structure de base. Cette voie vous permet de modifier la structure de la molécule de substance, ce qui entraîne une modification de son activité, une diminution des propriétés négatives et de la toxicité, et donne une toute nouvelle direction à l'effet thérapeutique.

Avec le développement de la science, il est devenu tout à fait évident que la recherche optimale de nouveaux médicaments devrait être basée sur l'identification de substances biologiquement actives impliquées dans les processus vitaux, sur la divulgation des processus physiopathologiques et pathochimiques sous-jacents à la pathogenèse de diverses maladies, ainsi que sur la sur l'étude approfondie des mécanismes de l'effet pharmacologique. Les approches des études de dépistage ne devraient pas être basées sur la méthode des observations aléatoires, mais sur la synthèse dirigée de substances aux propriétés améliorées et à l'activité attendue.

La synthèse ciblée de substances médicamenteuses signifie la recherche de substances aux propriétés pharmacologiques prédéterminées. La synthèse de nouvelles structures avec l'activité attendue est le plus souvent réalisée dans la classe des composés chimiques où des substances ont déjà été trouvées qui ont une certaine direction d'action dans l'aspect nécessaire au chercheur. La synthèse ciblée de substances est plus difficile à réaliser dans de nouvelles classes chimiques de composés en raison du manque d'informations initiales nécessaires sur la relation entre l'activité pharmacologique et la structure de la substance. De plus, divers radicaux sont introduits dans la substance de base sélectionnée. Il est très important d'obtenir une substance soluble dans l'eau et les graisses afin qu'elle puisse être absorbée dans le sang, passer de celui-ci à travers les barrières hémato-tissulaires dans les organes, puis entrer en contact avec les membranes cellulaires ou pénétrer à travers elles dans la cellule et se combinent avec des biomolécules. les radicaux les plus courants dans les substances médicinales et leur affinité pour l'eau et les lipides sont présentés. Avec l'aide de ces radicaux et de radicaux similaires, il est possible d'augmenter l'activité thérapeutique des substances lipotropes. Par exemple, l'introduction de fluor dans la molécule des psychotropes de la série des phénothiazines et dans la molécule des hormones glucocorticoïdes augmente significativement leur activité. La recherche de nouvelles substances biologiquement actives donne des résultats satisfaisants dans la synthèse d'antagonistes de ces substances impliquées dans la vie du corps (médiateurs, vitamines, hormones) ou qui sont des participants indispensables aux processus biochimiques (substrats enzymatiques, coenzymes, etc.) .

Dans la synthèse de nouvelles substances médicinales, leur activité pharmacologique est déterminée non seulement par la taille et la forme de la molécule, mais aussi dans une large mesure par des facteurs stériques qui affectent la position des molécules dans l'espace. Par exemple, la transamine (tranylcypromine) a un effet antidépresseur.

avec un effet stimulant. Son isomère géométrique, la cis-amine, conserve son effet antidépresseur, mais avec tout cela, son effet stimulant disparaît et une composante d'action tranquillisante opposée apparaît, ce qui est très précieux sur le plan pratique.

Les isomères peuvent modifier non seulement l'activité pharmacologique, mais également la toxicité. La toxicité de la cis-amine en termes de LDso (chez la souris) est 6 fois inférieure à celle de la trans-amine, par conséquent, dans la synthèse ciblée d'une nouvelle substance médicamenteuse, il devient nécessaire d'étudier ses isomères.

Le criblage randomisé permet d'obtenir des substances synthétiques ou naturelles fondamentalement nouvelles sur la base d'une étude de criblage sur des animaux utilisant un ensemble de tests pour étudier l'efficacité et la sécurité de nouveaux composés. Récemment, à l'aide de cette étude de dépistage complexe, un antidépresseur psychotrope - le pyrazidol, un médicament antiviral - l'arbidol, etc. ont été introduits dans la pratique médicale.

L'importance dans la pratique médicale des substances médicamenteuses issues de matières végétales, qui présentent de nombreux avantages par rapport aux substances de synthèse (action plus douce, souvent prolongée) ; ils ne provoquent généralement pas de complications allergiques.

Il convient de noter que la recherche de substances médicamenteuses originales n'est pas toujours économiquement rentable, en particulier pour les pays sous-développés, car elle nécessite des coûts élevés pour les amener à la production, et le coût élevé des médicaments fabriqués à base de ces substances les rend inaccessibles aux le consommateur. Par conséquent, de nombreuses sociétés pharmaceutiques utilisent des substances importées pour créer des médicaments qui se comportent bien.

éprouvée dans la pratique médicale et dont le délai de protection par brevet a expiré. Ces médicaments sont appelés génériques (ge-nerics). Un exemple d'une telle approche peut être la production de septrim (société anglaise "Welcome") et de biseptol (société polonaise "Polfa") à base de sulfaméthoxazole (0,4 g) et de triméthoprime (0,08 g). Cette façon de créer des médicaments vous permet de saturer rapidement le marché avec eux, de réduire considérablement les coûts économiques de leur création, d'améliorer la qualité grâce à une sélection plus optimale des excipients et des méthodes technologiques.

Il convient de noter que le coût des médicaments génériques s'élève parfois à 20 à 60 % du coût des médicaments similaires importés.

Identification de nouvelles propriétés dans des médicaments déjà utilisés en clinique, en surveillant attentivement leur effet sur divers systèmes de l'organisme. Ainsi, la propriété hypotensive des p-bloquants, l'activité anti-thrombotique de l'acide acétylsalicylique a été établie.

La compilation de compositions de préparations combinées est l'un des moyens de rechercher de nouveaux médicaments. Les principes sur la base desquels ces médicaments sont créés peuvent être différents.

Le plus souvent, les préparations combinées comprennent des substances médicinales qui ont un effet adéquat sur la cause de la maladie et les principaux liens dans la pathogenèse de la maladie. Dans une préparation combinée, les substances médicinales sont généralement incluses à petites ou moyennes doses, lorsqu'il existe des phénomènes de synergie entre elles - renforcement mutuel de l'action sous forme de potentialisation ou de sommation. Les médicaments combinés sont intéressants car les principes de synergie, sur la base desquels ils sont créés, permettent d'obtenir un effet thérapeutique en l'absence ou au minimum d'effets négatifs. De plus, l'introduction de petites doses de substances médicinales ne viole pas les mécanismes naturels de protection ou de compensation qui se développent dans le corps en réponse à la maladie. Il est souhaitable d'ajouter des substances médicinales qui stimulent les défenses de l'organisme aux moyens qui suppriment les liens individuels de la pathologie.

Les médicaments combinés qui régulent l'activité du système nerveux central doivent inclure des substances qui, respectivement, affectent l'activité des organes exécutifs - le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins, etc.

Les médicaments antimicrobiens combinés sont composés de tels ingrédients, dont chacun endommage différents systèmes de reproduction et de survie des microbes.

Les préparations combinées comprennent très souvent des ingrédients supplémentaires qui améliorent (étendent) l'efficacité de la substance principale ou éliminent son effet négatif. Ainsi, la préparation combinée "Solpadein R", contenant du paracétamol et de la codéine, procure un effet analgésique plus prononcé par rapport aux substances utilisées, prises séparément, puisque les impulsions douloureuses "se chevauchent" de la périphérie au centre et vice versa ( la codéine a un effet central et le paracétamol, avec celui-ci, un effet périphérique). De plus, cette association de deux substances permet de réduire leur dose, tout en conservant la durée et l'efficacité de l'action.

Pour la prévention et le traitement de nombreuses maladies, ainsi que pour augmenter la résistance de l'organisme aux infections et dans de nombreux autres cas, des préparations multivitaminées sont utilisées, contenant souvent des oligo-éléments. Leurs compositions sont formées en tenant compte de l'objectif: multivitamines à usage général ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap Yu" et autres); pour la prévention des maladies des systèmes nerveux et cardiovasculaire ("Biovital", "Multivitamines Plus", "Jelly Royal"); pour la prévention des caries ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS avec fer", "Vitaftor"); pour la prévention du cancer ("Antioxydant pour enfants", "Suprantioksidant", "Triovit"); à utiliser pendant la grossesse (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Ils ont différentes formes galéniques (comprimés, comprimés effervescents, dragées, sirops, gouttes, gélules, solutions, etc.), différents schémas posologiques et conditions d'utilisation.

Une large gamme de formulations de vitamines combinées permet une sélection individuelle de médicaments pour chaque cas spécifique.

1.2.Étude expérimentale et essais cliniques de médicaments.

La mise en œuvre de l'exigence stricte de la pharmacothérapie moderne - la dose minimale du médicament pour assurer l'effet thérapeutique optimal sans effets secondaires - n'est possible qu'avec une étude approfondie des nouveaux médicaments aux stades préclinique et clinique.

L'étude préclinique (expérimentale) des substances biologiquement actives est classiquement divisée en pharmacologique et toxicologique. Ces études sont interdépendantes et reposent sur les mêmes principes scientifiques. Les résultats de l'étude de la toxicité aiguë d'une substance pharmacologique potentielle fournissent des informations pour les études pharmacologiques ultérieures, qui à leur tour déterminent l'étendue et la durée de l'étude de la toxicité chronique de la substance.

Le but de la recherche pharmacologique est de déterminer l'efficacité thérapeutique du produit étudié - la future substance médicinale, son effet sur les principaux systèmes de l'organisme, ainsi que l'établissement d'éventuels effets secondaires associés à l'activité pharmacologique.

Il est très important d'établir le mécanisme d'action d'un agent pharmacologique et, le cas échéant, les types d'action non principaux, ainsi que les interactions possibles avec d'autres médicaments.

Des études pharmacologiques sont menées sur des modèles de maladies ou d'états pathologiques pertinents en utilisant des doses uniques de substances en augmentation constante afin de trouver l'effet souhaité. Les données des études pharmacologiques initiales peuvent déjà donner quelques idées sur la toxicité de la substance, qui devrait être approfondie et élargie dans des études spéciales.

Dans les études toxicologiques d'un agent pharmacologique, la nature et la gravité d'un éventuel effet nocif sur le corps des animaux de laboratoire sont établies. Il y a quatre étapes de recherche.

1. L'étude du principal type d'activité pharmacologique dans plusieurs modèles expérimentaux chez l'animal, ainsi que l'établissement de la pharmacodynamique du médicament.

2. L'étude de la toxicité aiguë de l'agent avec une seule application
changement (introduction) est effectué afin de déterminer la présence d'effets secondaires
réactions avec une dose unique d'une dose augmentée et établie
lénie des raisons d'une létalité; étendue de l'action thérapeutique ou
indice d'Ehrlich thérapeutique (le rapport de l'indice maximal tolérable
cette dose au maximum thérapeutique), ce qui est impossible
installé dans un cadre clinique. Lors de l'étude de la toxicité aiguë
les données déterminent l'indice DLso pour diverses espèces animales
et calculer le coefficient de sensibilité des espèces par rapport à
DL50max/DE50min. Si ce facteur vaut 1 ou
en est proche, cela indique l'absence de sensibilité à l'espèce
vitalité. Si le rapport est significativement différent de
unités, cela indique une sévérité différente de la toxicité
l'action d'un agent pharmacologique sur différents types de mammifères
qui doit être pris en compte lors du recalcul de l'expérience
dose efficace pour l'homme.

3. Détermination de la toxicité chronique du composé, qui
comprend l'administration répétée d'un agent pharmacologique
sur une certaine période de temps, en fonction de
le cours prévu de son application dans la clinique. Agent d'enquête
généralement administré quotidiennement en trois doses : proche de la thérapeutique,
thérapeutique estimée et maximale afin d'identifier
toxicité. Au cours de l'expérience, le volume de
consommation d'aliments et d'eau par les animaux, dynamique de leur masse, évolution
état général et comportement (réactions); fait de l'hématologie
recherche cal et biochimique. A la fin de l'expérience
les animaux sont abattus et des études pathomorphologiques sont réalisées
organes internes, cerveau, os, yeux.

4. Établissement de la toxicité spécifique des produits pharmacologiques
agent chimique (cancérigène™, mutagène, embryotoxique
ness, gonadotoxicité, propriétés allergènes, ainsi que
capacité à provoquer une pharmacodépendance, immunotoxicité
qui agit).

L'identification de l'effet nocif de l'agent d'essai sur le corps des animaux de laboratoire donne aux chercheurs des informations sur les organes et les tissus les plus sensibles à un médicament potentiel et sur ce à quoi il convient d'accorder une attention particulière lors des essais cliniques.

L'étude de nouveaux agents pharmacologiques chez l'animal s'appuie sur des données sur l'existence d'une certaine corrélation entre l'effet de ces composés sur l'animal et l'homme, dont les processus physiologiques et biochimiques sont largement similaires. En raison du fait qu'il existe des différences d'espèces importantes entre les animaux dans l'intensité du métabolisme, l'activité des systèmes enzymatiques, les récepteurs sensibles, etc., des études sont menées sur plusieurs espèces animales, notamment les chats, les chiens, les singes, qui sont phylogénétiquement plus proches. à la personne.

Il convient de noter qu'un schéma similaire pour la réalisation d'études en laboratoire (expérimentales) est acceptable pour un médicament simple et complexe, dans l'expérience avec laquelle des études biopharmaceutiques supplémentaires obligatoires sont prévues, confirmant le choix optimal du type de forme posologique et de son composition.

Une étude préclinique expérimentale d'un nouveau médicament (ses propriétés pharmaceutiques, pharmacologiques et toxicologiques) est réalisée selon des méthodes standard unifiées, qui sont généralement décrites dans les lignes directrices du Comité Pharmacologique, et doivent répondre aux exigences des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) -- Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) ).

Les études précliniques de substances pharmacologiques permettent de développer un schéma de test rationnel des médicaments dans une clinique, afin d'améliorer leur sécurité. Malgré la grande importance des études précliniques de nouvelles substances (médicaments), le jugement final sur leur efficacité et leur tolérabilité n'est formé qu'après des essais cliniques, et souvent après une certaine période d'utilisation généralisée dans la pratique médicale.

Les essais cliniques de nouveaux médicaments et préparations doivent être menés dans le respect maximal des exigences de la norme internationale "Good Clinical Practice" (Good Clinical Practice (GCP)), qui réglemente la planification, la conduite (conception), la surveillance, la durée, audit, analyse, rapport et documentation de la recherche.

Lors de la réalisation d'essais cliniques de préparations médicinales, des termes spéciaux sont utilisés, dont le contenu a une certaine signification. Considérez les principaux termes adoptés par le GCP.

Les essais cliniques sont l'étude systématique d'un médicament expérimental chez l'homme pour tester son effet thérapeutique ou pour identifier un effet indésirable, ainsi que l'étude de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion de l'organisme pour déterminer son efficacité et son innocuité.

Le produit expérimental est la forme pharmaceutique de la substance active ou du placebo étudié ou utilisé à des fins de comparaison dans un essai clinique.

Commanditaire (client) - une personne physique ou morale qui assume la responsabilité de l'initiative, de la gestion et/ou du financement des essais cliniques.

Investigateur - la personne responsable de la conduite d'un essai clinique.

Le sujet du test est une personne participant à des essais cliniques d'un produit expérimental.

L'assurance qualité des essais cliniques est un ensemble de mesures visant à garantir que les essais sont conformes aux exigences des BPC sur la base de l'éthique générale et professionnelle, des procédures opérationnelles standard et des rapports.

Pour mener des essais cliniques, le fabricant produit une certaine quantité de médicament, contrôle sa qualité conformément aux exigences fixées dans le projet VFS, puis il est emballé, étiqueté (indiqué "Pour les essais cliniques") et envoyé aux établissements médicaux. Parallèlement au médicament, la documentation suivante est transmise aux sites cliniques : dépôt, décision du SNETSLS, programme d'essais cliniques, etc.

La décision de mener des essais cliniques d'un point de vue légal et leur justification éthique est basée sur une évaluation des données expérimentales obtenues lors d'expérimentations animales. Les résultats d'études expérimentales, pharmacologiques et toxicologiques devraient témoigner de manière convaincante de l'opportunité de tester un nouveau médicament chez l'homme.

Conformément à la législation en vigueur, les essais cliniques d'un nouveau médicament sont effectués sur des patients souffrant des maladies pour lesquelles le médicament est destiné à être traité.

Le ministère de la Santé a approuvé des recommandations méthodologiques pour l'étude clinique de nouveaux médicaments appartenant à diverses catégories pharmacologiques. Ils sont développés par d'éminents scientifiques d'institutions médicales, discutés et approuvés par le Présidium du GNETSLS. L'application de ces recommandations assure la sécurité des patients et contribue à l'amélioration du niveau des essais cliniques.

Toute étude sur l'homme doit être bien organisée et menée sous la supervision de spécialistes. Les tests effectués de manière incorrecte sont reconnus comme contraires à l'éthique. À cet égard, une grande attention est accordée à la planification des essais cliniques.

Afin d'éviter que des intérêts professionnels étroits n'apparaissent dans le travail des médecins, qui ne répondent pas toujours aux intérêts du patient et de la société, ainsi que pour garantir les droits de l'homme, dans de nombreux pays du monde (États-Unis, Grande-Bretagne, Allemagne , etc.) des comités d'éthique spéciaux ont été créés pour superviser la recherche scientifique sur les médicaments chez l'homme. Un comité d'éthique a également été créé en Ukraine.

Des actes internationaux sur les aspects éthiques de la conduite de recherches médicales sur des personnes ont été adoptés, par exemple le Code de Nuremberg (1947), qui reflète la protection des intérêts humains, en particulier l'inviolabilité de sa santé, ainsi que la Déclaration d'Helsinki (1964), qui contient des recommandations pour les médecins sur la recherche biomédicale chez l'homme. Les dispositions qui y sont énoncées sont de nature consultative et en même temps n'exonèrent pas de la responsabilité pénale, civile et morale prévue par les lois de ces pays.

Les fondements médicaux et juridiques de ce système garantissent à la fois la sécurité et un traitement adéquat en temps opportun des patients, ainsi que la fourniture à la société des médicaments les plus efficaces et les plus sûrs. Ce n'est que sur la base d'essais officiels, méthodiquement correctement planifiés, évaluant objectivement l'état des patients, ainsi que des données expérimentales analysées scientifiquement, que des conclusions correctes peuvent être tirées sur les propriétés des nouveaux médicaments.

Les programmes d'essais cliniques pour différents groupes pharmacothérapeutiques de médicaments peuvent différer considérablement. Dans le même temps, il existe un certain nombre de dispositions de base qui sont toujours reflétées dans le programme : une formulation claire des buts et objectifs du test ; définir des critères de sélection pour les tests ; une indication des modalités de répartition des patients dans les groupes test et témoin ; nombre de patients dans chaque groupe ; méthode d'établissement des doses efficaces du médicament; la durée et la méthode de test de la drogue contrôlée ; une indication du comparateur et/ou du placebo ; les méthodes de quantification de l'effet du médicament utilisé (indicateurs soumis à enregistrement) ; méthodes de traitement statistique des résultats obtenus (Fig. 2.3).

Le programme d'essais cliniques fait l'objet d'un examen obligatoire par la commission d'éthique.

Les patients (volontaires) participant à l'essai d'un nouveau médicament doivent recevoir des informations sur l'essence et les conséquences possibles des essais, l'efficacité attendue du médicament, le degré de risque, conclure un contrat d'assurance vie et santé de la manière prescrite par la loi , et pendant les essais être sous la surveillance constante de personnel qualifié. En cas de menace pour la santé ou la vie du patient, ainsi qu'à la demande du patient ou de son représentant légal, le responsable des essais cliniques est tenu de suspendre les essais. De plus, les essais cliniques sont suspendus en cas de manque ou d'efficacité insuffisante du médicament, ainsi qu'en cas de violation des normes éthiques.

Les essais cliniques de médicaments génériques en Ukraine sont effectués dans le cadre du programme "Essais cliniques limités" pour établir leur bioéquivalence.

Au cours des essais cliniques, les médicaments sont divisés en quatre phases interdépendantes : 1 et 2 - pré-enregistrement ; 3 et 4 - post-inscription.

La première phase de l'étude est réalisée sur un nombre limité de patients (20 à 50 personnes). Le but est d'établir la tolérance du médicament.

La deuxième phase concerne 60 à 300 patients en présence des groupes principal et témoin et l'utilisation d'un ou plusieurs médicaments de référence (étalons), de préférence avec le même mécanisme d'action. L'objectif est de mener une étude thérapeutique (pilote) contrôlée du médicament (détermination des fourchettes : dose - mode d'application et, si possible, dose - effet) pour soutenir de manière optimale les essais ultérieurs. Les critères d'évaluation sont généralement des indicateurs cliniques, de laboratoire et instrumentaux.

La troisième phase est pour 250-1000 personnes et plus. L'objectif est d'établir un équilibre à court terme et à long terme entre l'innocuité et l'efficacité du médicament, afin de déterminer sa valeur thérapeutique globale et relative ; étudier la nature des effets indésirables survenus, les facteurs qui modifient son action (interaction avec d'autres médicaments, etc.). Les essais doivent être aussi proches que possible des conditions d'utilisation attendues de ce médicament.

Les résultats de l'essai clinique sont consignés dans la fiche individuelle standard de chaque patient. A l'issue du test, les résultats obtenus sont synthétisés, traités statistiquement et rédigés sous forme de rapport (conformément aux exigences du GNETSLS), qui se termine par des conclusions motivées.

Un rapport sur les essais cliniques d'un médicament est envoyé au Centre médical scientifique et clinique de l'État, où il est soumis à un examen approfondi. Le résultat final de l'examen de tous les documents reçus par le Centre scientifique et médical d'État pour les médicaments et les médicaments est une instruction d'utilisation d'un médicament qui réglemente son utilisation dans un cadre clinique.

Un médicament peut être recommandé pour un usage clinique s'il est plus efficace que des médicaments connus d'un type d'action similaire ; a une meilleure tolérance par rapport aux médicaments connus (avec la même efficacité) ; efficace dans des conditions où l'utilisation de médicaments existants échoue; plus avantageux économiquement, a un mode d'application plus simple ou une forme galénique plus pratique ; en thérapie combinée, il augmente l'efficacité des médicaments existants sans augmenter leur toxicité.

La quatrième phase (post-marketing) de la recherche est réalisée sur 2000 personnes ou plus après l'approbation du médicament pour usage médical et production industrielle (après l'arrivée du médicament en pharmacie). L'objectif principal est de collecter et d'analyser des informations sur les effets secondaires, d'évaluer la valeur thérapeutique et les stratégies de prescription d'un nouveau médicament. Les études de la quatrième phase sont réalisées sur la base des informations contenues dans les instructions d'utilisation du médicament.

Lors de la réalisation d'essais cliniques de nouveaux médicaments, la tâche la plus importante est d'assurer leur qualité. Pour atteindre cet objectif, un suivi, un audit et une inspection des essais cliniques sont effectués.

Le monitoring est l'activité de contrôle, d'observation et de vérification d'un essai clinique réalisée par un moniteur. Le moniteur est un dépositaire de l'organisateur d'essais cliniques (promoteur), qui est chargé de suivre directement le déroulement de l'étude (correspondance des données obtenues avec les données du protocole, respect des normes éthiques, etc.), d'assister le chercheur dans conduire l'essai, assurer sa relation avec le promoteur.

L'audit est une vérification indépendante d'un essai clinique, qui est effectuée par des services ou des personnes n'y participant pas.

L'audit peut également être effectué par des représentants des autorités étatiques responsables de l'enregistrement des médicaments dans le pays. Dans ces cas, l'audit s'appelle une inspection.

Travaillant en parallèle pour atteindre un objectif commun, le moniteur, les auditeurs et les inspecteurs officiels s'assurent de la qualité requise des essais cliniques.

Lors de la réalisation d'essais cliniques impliquant un grand nombre de patients, il est nécessaire de traiter rapidement les résultats de l'étude. A cet effet, Pfizer Corporation a développé de nouvelles méthodes informatiques (le programme informatique Q-NET pour le traitement de la base de données obtenue lors de l'étude du médicament Viagra), qui permet de prendre connaissance en une journée des résultats d'essais cliniques impliquant 1450 patients qui sont détenus dans 155 centres cliniques situés dans différents pays. La création de tels programmes permet de minimiser le temps de promotion de nouveaux médicaments au stade des essais cliniques.

Ainsi, l'efficacité et la sécurité des médicaments sont garanties :

· essais cliniques;

· les essais cliniques post-commercialisation pour l'usage médical généralisé des médicaments ;

· examen attentif des résultats à toutes les étapes ci-dessus.

La présence d'une évaluation complète de l'efficacité et de l'innocuité des médicaments et l'extrapolation des résultats en trois étapes permettent d'identifier les mécanismes d'effets secondaires possibles, le niveau de toxicité des médicaments, ainsi que de développer les schémas les plus optimaux pour son utilisation. .

La perspective d'une approche intégrée se dessine, basée sur la combinaison optimale des principes de la biopharmacie, des dernières avancées des technologies chimiques et pharmaceutiques, avec une large implication de l'expérience clinique dans la création et la production de nouveaux médicaments. Une telle approche de ce problème est qualitativement nouvelle dans la pratique pharmaceutique et, évidemment, ouvrira de nouvelles possibilités dans le processus complexe de création et d'utilisation des médicaments.

2. Moyens d'améliorer les médecines traditionnelles

Lors du développement de nouveaux médicaments aux effets connus, des tentatives sont faites pour augmenter leur spécificité. Ainsi, le salbutanol - l'un des nouveaux bronchodilatateurs - stimule les récepteurs p-adrénergiques à des doses qui ont un léger effet sur les récepteurs adrénergiques du cœur. La prednisolone est un stéroïde plus précieux que la cortisone, car avec le même effet anti-inflammatoire, elle retient les sels dans le corps dans une moindre mesure.

Afin de surmonter les propriétés indésirables des substances médicinales telles que goût amer ou aigre, odeur désagréable, effet irritant du tractus gastro-intestinal, douleur lors de l'injection, légère absorption, processus métaboliques lents ou rapides, instabilité et autres, en pharmacothérapie

diverses modifications de substances médicinales sont utilisées (biologiques, physico-chimiques, chimiques). Afin de montrer la présence d'un changement dans la structure de la substance médicamenteuse, le terme "promédicament" a été introduit, ce qui signifie une modification chimique de la substance. Dans le corps, ce nouveau composé est fermenté et libéré sous sa forme non modifiée. Actuellement, plus de 100 types de médicaments contenant des antibiotiques, des hormones stéroïdes, des prostaglandines sous forme de promédicaments sont produits à l'étranger.

Une attention particulière mérite les soi-disant médicaments combinés, dans lesquels la combinaison des composants constitutifs est réalisée sur la base d'une expérience scientifique bien fondée.

Étant donné que la pathogenèse (la cause de l'apparition et du développement d'un processus pathologique dans le corps) des infections respiratoires virales est un processus complexe qui affecte différentes parties des voies respiratoires supérieures, les médicaments contre le rhume doivent être complexes et avoir des effets polypharmacothérapies. En d'autres termes, une préparation complexe doit inclure des substances qui agissent sur différents maillons de la chaîne pathogénique et éliminent les principaux symptômes du rhume.

Les comprimés Coldrex contiennent 500 mg de paracétamol, 5 mg de chlorhydrate de phényléphrine (méthasone), 25 mg de caféine, 20 mg de terpinhydrate, 30 mg d'acide ascorbique.

Le paracétamol a un effet analgésique et antipyrétique, a une structure chimique similaire à la phénacétine et est son métabolite actif, qui provoque un effet analgésique. Dans le même temps, contrairement à la phénacétine, il ne provoque pas de méthémoglobinémie, n'a pas d'effet toxique sur l'appareil tubulaire des reins. De plus, contrairement à l'aspirine, le paracétamol n'a pas d'effet ulcérogène, ne provoque pas d'hémorragie gastro-intestinale et peut être utilisé même par des patients souffrant d'ulcère peptique; contrairement à l'analgine, il ne provoque pas de complications sanguines sous forme de granulocytopénie et de granulocytose.

Le chlorhydrate de phényléphrine (méthasone), en agissant sur les récepteurs alpha-adrénergiques, provoque un rétrécissement des artérioles de la muqueuse nasale, aidant à soulager l'enflure et à éliminer le mucus, une sensation de congestion nasale, à réduire la rhinorrhée et à normaliser la respiration nasale.

La caféine potentialise l'effet analgésique du paracétamol, a un effet tonique général, améliore le bien-être du patient.

Le terpinhydrate contribue à la décomposition du secret dans les bronches et à son expectoration plus facile ; libérant du blocage des voies respiratoires, aide à faciliter la respiration; a une action anti-inflammatoire.

L'acide ascorbique compense la carence en vitamine C dans l'organisme, active le système immunitaire, normalise la respiration des tissus, contribuant ainsi au renforcement des mécanismes de défense de l'organisme.

D'autres préparations combinées de "Coldrex" sont également connues : "Coldrex hot rem" (poudre en sachets à dissoudre dans l'eau chaude) et "Coldrex night" (sirop), qui contiennent, en plus du paracétamol, du chlorhydrate de prométhazine, qui a un effet sédatif et des effets antipyrétiques, ainsi que des propriétés antiallergiques, et le bromhydrate de dextraméthorphane, qui a un effet antitussif. Contrairement à la codéine, elle ne déprime pas la respiration, elle ne crée pas de dépendance. Ces médicaments combinés sont utiles pour les maux de gorge ou les difficultés respiratoires. Les prendre le soir procure un effet antitussif pendant la nuit, ce qui aide à normaliser le sommeil.

Un exemple de médicament combiné est également Solpadein solubl, produit par la même société pharmaceutique sous forme de comprimés (500 mg de paracétamol, 8 mg de codéine, 30 mg de caféine). En raison de l'effet multidirectionnel rapide sur les récepteurs périphériques et centraux de la douleur, le médicament est recommandé pour le soulagement du syndrome douloureux postopératoire. Il surpasse analgin en efficacité.

Le médicament combiné "Pafein", produit sous forme de comprimés contenant 500 mg de paracétamol et 50 mg de caféine (fabriqué par FF "Darnitsa"), a un léger effet analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire. La caféine, qui fait partie de Pafein, augmente, prolonge et accélère l'action pharmaceutique du paracétamol. Sous l'influence de Pafein, les phénomènes catarrhaux (larmoiement, mal de gorge, nez qui coule) diminuent, les symptômes d'intoxication (faiblesse, transpiration, etc.) disparaissent rapidement. "Pafein" est particulièrement efficace lorsque les premiers signes de la maladie apparaissent.

La préparation combinée "Panadol extra" contient 500 mg de paracétamol et 65 mg de caféine, est un analgésique efficace.

Ces dernières années, de nombreuses préparations combinées contenant du paracétamol et des médicaments antihistaminiques, expectorants, antitussifs, bronchodilatateurs et anti-inflammatoires ont été commercialisées sur le marché du médicament. Ainsi, dans la tomapirine (fabriquée par Boehringer Inchelheim), le paracétamol (200 mg) est associé à l'acide acétylsalicylique (250 mg), ce qui conduit à une potentialisation des effets analgésiques et antipyrétiques de ces substances. La combinaison de ces substances avec de la caféine (50 mg) entraîne une augmentation de l'efficacité de la combinaison de cette composition d'environ 40%, grâce à laquelle il devient possible de réduire la dose de paracétamol et d'acide acétylsalicylique. De plus, cela conduit à une amélioration de la tolérance du médicament combiné.

La diphenhydramine et d'autres antihistaminiques en association avec le paracétamol sont utilisés pour soulager les symptômes de la maladie dans la bronchite, la rhinite allergique. Des médicaments tels que la phényléphrine, l'éphédrine, la pseudoéphédrine, etc. sont des médicaments vasoconstricteurs efficaces qui réduisent le gonflement de la membrane muqueuse des voies nasales. En association avec le paracétamol, ils sont utilisés pour soulager les maux de tête, la fièvre, la congestion de la muqueuse des voies respiratoires supérieures chez les enfants atteints de rhinite, les maladies respiratoires aiguës. Les antitussifs (diphénhydramine) en association avec le paracétamol sont utilisés pour soulager les maux de tête, la fièvre, les maux de gorge et la toux chez les patients souffrant de grippe et de rhume.Formulations combinées contenant du paracétamol et trois composants supplémentaires, si elles sont utilisées pour soulager les symptômes associés au rhume, à la grippe, à la rhinite allergique, bronchite.

Le médicament combiné bien connu "Ginalgin" sous forme de comprimés vaginaux (fabricant "Polfa") contient du chlorhinaldol et du métronidazole. De ce fait, il a un large spectre d'action contre les bactéries anaérobies gram-négatives et gram-positives. "Ginalgin" est très efficace dans le traitement de la vaginite causée par la flore bactérienne, de la trichomonase vaginale et de la vaginite causée par une exposition simultanée à des bactéries, des Trichomonas et des champignons.

Récemment, des compositions scientifiquement fondées de préparations combinées sous forme de pommades sont largement utilisées dans la pratique médicale.

L'utilisation de médicaments combinés ayant un effet multidirectionnel sur les symptômes d'une maladie particulière permet de maximiser les exigences de la pharmacothérapie moderne, d'augmenter son efficacité et d'éviter de nombreux effets secondaires, souvent imprévus.

Un problème important dans la technologie pharmaceutique est d'augmenter la solubilité des médicaments peu solubles dans l'eau et les lipides, puisque leur biodisponibilité dépend largement de la taille des particules. Il est également connu que le processus de dissolution d'une substance est associé aux phénomènes de transition de phase à la frontière solide-solution. L'intensité de ce processus dépend de la surface de l'interface. Dans le même temps, la dispersion, voire la micronisation des substances n'entraîne pas toujours une augmentation de leur vitesse de dissolution et d'absorption. Une augmentation des forces de cohésion intermoléculaires, la présence d'une charge électrique de particules conduit à leur élargissement - agrégation. Tout cela ne permet pas d'obtenir des solutions aqueuses de substances peu solubles, et donc d'éviter des phénomènes indésirables tels que les abcès, la dénaturation des protéines, la nécrose, la déshydratation des tissus, l'embolie et d'autres complications observées lors de l'utilisation de solutions d'huile et d'alcool sous forme d'injections.

L'augmentation de la solubilité des médicaments dans l'eau et d'autres solvants implique une augmentation significative de leur efficacité. Ceci peut être réalisé en utilisant :

· les co-solvants (benzoate de benzyle, alcool benzylique, propylène glycol, oxydes de polyéthylène, etc.) ;

les agents hydrotropes (hexaméthylènetétramine, urée, benzoate de sodium, salicylate de sodium, novocaïne...) ;

· phénomènes de solubilisation, par exemple, vitamines A, D, E, K, hormones stéroïdes, barbituriques, antibiotiques, sulfamides, huiles essentielles, etc., ce qui vous permet d'augmenter non seulement la solubilité des substances, mais également d'augmenter considérablement leur stabilité ness. Un exemple est le système médicamenteux dans un emballage aérosol "Ingalipt";

· phénomènes de formation de complexes, par exemple, l'iode se dissout bien dans des solutions concentrées d'iodure de potassium, d'antibiotiques polyènes en présence de polyvinylpyrrolidone. En plus d'augmenter la solubilité des substances médicinales, le phénomène de formation de complexes peut réduire considérablement la capacité irritante de la substance médicinale pour les muqueuses ou la peau. Par exemple, un antiseptique tel que l'iode, formant un composé complexe avec l'alcool polyvinylique, perd son effet cautérisant inhérent, qui est utilisé dans la préparation de "Iodinol". Dans certains cas, la formation de composés complexes conduit à une augmentation notable de la biodisponibilité du produit résultant et, en même temps, à une augmentation significative de son efficacité thérapeutique. Ainsi, le complexe lévomycétine - oxyde de polyéthylène est 10 à 100 fois plus efficace que l'antibiotique lui-même.

Une augmentation significative du taux de dissolution de substances peu solubles peut être facilitée par l'utilisation de systèmes dits dispersés solides, qui sont des substances médicamenteuses dispersées par fusion ou dissolution (avec distillation ultérieure du solvant) dans une matrice de support solide. Ainsi, la solubilité de l'Aymalin augmente de 40 fois, la cynarizine - 120 fois, la réserpine - 200 fois, etc. De plus, en modifiant les propriétés physicochimiques des polymères porteurs (poids moléculaire, solubilité), il est possible de réguler la biodisponibilité de la substance médicamenteuse et de créer des formes galéniques ciblées.

Le problème le plus important de la technologie pharmaceutique est la stabilisation des systèmes de médicaments. Cela est dû au fait que les substances médicinales, principalement dans le processus de préparation des médicaments et leur stockage, sous l'influence de produits chimiques (hydrolyse, saponification, oxydation, polymérisation, racémisation, etc.), physiques (évaporation, changement de consistance , délaminage, grossissement des particules) et les phénomènes biologiques (acidification, etc.) modifient leurs propriétés. A cet effet, pour stabiliser des systèmes médicamenteux homogènes (solutions injectables, collyres, etc.), diverses méthodes chimiques (ajout de stabilisants, antioxydants, conservateurs, etc.) ou physiques (utilisation de solvants non aqueux, ampoule dans un gaz inerte flux, méthode de paracondensation, application de coques de protection sur les comprimés et les dragées, microencapsulation, etc.).

Pour stabiliser des systèmes médicamenteux hétérogènes (suspensions, émulsions), des épaississants et des émulsifiants sous forme de surfactants et de DIU sont utilisés.

Il convient ici de donner un exemple de médicaments « immobilisés » : enzymes, hormones, mucopolysaccharides, dérivés ferreux de dextranes et d'albumine pour le traitement de l'anémie ; les gammaglobulines, les acides nucléiques, l'interféron, etc., qui sont créés pour stabiliser et prolonger leur action (voir sous-section 9.2).

Un problème tout aussi important de la technologie pharmaceutique est l'allongement du temps d'action des médicaments, car dans de nombreux cas, il est nécessaire de maintenir une concentration strictement définie de médicaments dans les fluides biologiques et les tissus corporels pendant une longue période. Cette exigence de pharmacothérapie est particulièrement importante à respecter lors de la prise d'antibiotiques, de sulfamides et d'autres médicaments antibactériens, avec une diminution de la concentration dont l'efficacité du traitement diminue et des souches résistantes de micro-organismes sont produites, dont la destruction nécessite des doses plus élevées du médicament, ce qui, à son tour, entraîne une augmentation des effets secondaires.

L'action prolongée des médicaments peut être obtenue en utilisant diverses méthodes:

· physiologique, qui modifie le taux d'absorption ou d'excrétion d'une substance par le corps. Ceci est le plus souvent réalisé en refroidissant les tissus au site d'injection, à l'aide d'un bocal suceur de sang, ou en administrant des solutions hypertoniques ou vasoconstrictrices, supprimant la fonction excrétrice des reins;

· chimique - en modifiant la structure chimique de la substance médicinale (par formation de complexes, polymérisation, estérification, etc.);

· technologique - en sélectionnant un support avec certaines propriétés, en modifiant la viscosité de la solution, en sélectionnant le type de forme posologique, etc. Par exemple, les gouttes oculaires contenant du chlorhydrate de pilocarpine, préparées avec de l'eau distillée, sont lavées de la surface de la cornée de l'œil après 6 à 8 minutes. Ces mêmes

· des gouttes préparées sur une solution de méthylcellulose à 1 % et ayant une viscosité élevée, et donc une adhérence à la surface d'aspiration, sont maintenues sur celle-ci pendant 1 heure.

En remplaçant les gouttes ophtalmiques par une pommade, vous pouvez augmenter la durée de cette dernière par rapport à une solution aqueuse de chlorhydrate de pilocarpine de près de 15 fois. Ainsi, en modifiant un indicateur technologique tel que la viscosité ou le type de forme posologique, il est possible d'augmenter le temps d'action du médicament et son efficacité.

Il existe d'autres problèmes dans la technologie pharmaceutique, dont la solution peut conduire à la création de médicaments plus avancés et, par conséquent, à leur plus grande efficacité thérapeutique, par exemple, la création de médicaments liés à l'âge, augmentant la pureté microbienne des médicaments, la création de récipients et de fermetures plus avancés, l'introduction de technologies peu polluantes et respectueuses de l'environnement, le développement ultérieur de la biotechnologie, etc., qui, à leur tour, amélioreront progressivement la qualité et l'efficacité thérapeutique des médicaments.

Récemment, les pharmacotechniciens et autres spécialistes ont été attirés par le problème de la création de médicaments d'un type fondamentalement nouveau, les médicaments dits ciblés aux propriétés pharmacocinétiques spécifiées, qui, contrairement aux médicaments traditionnels ou classiques, se caractérisent par :

· action prolongée;

Libération contrôlée de substances actives ;

· leur transport cible vers la cible.

Les médicaments de nouvelle génération sont généralement appelés systèmes thérapeutiques qui répondent partiellement ou totalement aux exigences ci-dessus.

Un système médicamenteux thérapeutique (TLS) est un dispositif contenant une ou plusieurs substances médicamenteuses, un élément qui contrôle la libération d'une substance médicamenteuse, une plate-forme sur laquelle le système est placé et un programme thérapeutique.

TLS fournit un approvisionnement constant du corps en substances médicinales dans une période de temps strictement définie. Ils sont utilisés à la fois pour le traitement local et systémique. Un exemple de tels médicaments peut être "Ocusert", "Progetasert", "Transderm" et autres, qui sont des systèmes passifs (voir sous-section 9.9). Il existe des exemples de systèmes thérapeutiques actifs dont l'action est programmée de l'extérieur ou auto-programmée. De tels systèmes thérapeutiques sont créés à l'étranger, ils sont coûteux et ne sont donc pas largement utilisés dans la pratique médicale.

Il convient de noter que la stratégie optimale pour la création de médicaments modernes ne peut être développée que sur la base d'études expérimentales technologiques et biopharmaceutiques soigneusement planifiées et d'une interprétation qualifiée des données obtenues.

2.1 . Biotechnologie des médecines traditionnelles et médecines du futur

Afin d'améliorer les propriétés médicinales des médicaments traditionnels, les efforts de tous les spécialistes développant des préparations médicinales visent à utiliser les nouvelles technologies pour leur production, à améliorer les compositions, à augmenter la spécificité et à étudier le mécanisme le plus complet possible de leur action sur divers systèmes et organes humains. Les progrès dans cette direction deviennent plus tangibles et on espère que les médicaments au cours du prochain millénaire deviendront des moyens plus efficaces et plus efficaces de traiter de nombreuses maladies. Les médicaments seront largement utilisés sous forme de systèmes thérapeutiques et de bioproduits, notamment tels que les peptides et les pro-protéines, pratiquement impossibles à obtenir par synthèse. Par conséquent, l'importance croissante de la biotechnologie pour l'industrie pharmaceutique devient évidente.

Aujourd'hui, la biotechnologie progresse rapidement à l'avant-garde du progrès scientifique et technologique. Ceci, d'une part, est facilité par le développement rapide de la biologie moléculaire et de la génétique modernes, basées sur les acquis de la chimie et de la physique, et d'autre part, par le besoin urgent de nouvelles technologies capables d'améliorer l'état de santé et protection de l'environnement et, surtout, éliminer les pénuries de ressources alimentaires, énergétiques et minérales.

En priorité, la biotechnologie fait face à la création et au développement de la production de médicaments pour la médecine : interférons, insulines, hormones, antibiotiques, vaccins, anticorps monoclonaux et autres, permettant un diagnostic et un traitement précoces des maladies cardiovasculaires, malignes, héréditaires, infectieuses, y compris virales. maladies.

Selon les experts, le marché mondial des produits biotechnologiques au milieu des années 1990 s'élevait à environ 150 milliards de dollars. En termes de production et de nombre de brevets déposés, le Japon se classe premier parmi les pays qui réussissent dans le domaine de la biotechnologie et deuxième dans la production de produits pharmaceutiques. En 1979, 11 nouveaux antibiotiques ont été lancés sur le marché mondial, dont 7 ont été synthétisés au Japon. En 1980, l'industrie pharmaceutique japonaise maîtrisait la production d'un large éventail de substances : pénicillines, céphalosporine C, streptomycine, antibiotiques semi-synthétiques de deuxième et troisième générations, médicaments antitumoraux et immunomodulateurs. Parmi les dix premiers fabricants mondiaux d'interféron figurent cinq japonais. Depuis 1980, les entreprises participent activement au développement de technologies liées aux enzymes et aux cellules immobilisées. Des recherches actives sont menées pour obtenir des enzymes résistantes à la chaleur et aux acides. 44% des nouveaux produits issus des biotechnologies sont utilisés dans la pharmacie et seulement 23% dans l'agroalimentaire ou la chimie.

La biotechnologie a un impact sur diverses industries au Japon, notamment la production de vins et spiritueux, de bière, d'acides aminés, d'acides nucléiques, d'antibiotiques ; est considéré comme l'un des domaines les plus prometteurs pour le développement de la production alimentaire et pharmaceutique et, à ce titre, est inclus dans le programme de recherche pour la création de nouvelles technologies industrielles. Il existe un programme d'État visant à développer de nouvelles technologies pour la production d'hormones, d'interférons, de vaccins, de vitamines, d'acides aminés, d'antibiotiques et de médicaments diagnostiques.

La deuxième place après le Japon en termes de produits biotechnologiques et la première place dans la production de produits pharmaceutiques appartiennent aux États-Unis. Les antibiotiques représentent 12 % de la production mondiale. Des progrès significatifs ont été réalisés dans la synthèse de l'insuline, de l'hormone de croissance humaine, de l'interféron, du facteur de coagulation VIII, des tests de diagnostic, du vaccin contre l'hépatite B et d'autres médicaments, ainsi que dans le processus continu de conversion du sucre en alcool éthylique. L'interféron leucocytaire humain de haute pureté a été synthétisé en 1983. De nombreuses sociétés pharmaceutiques américaines maîtrisent les méthodes du génie génétique. Les médias liés à la biotechnologie se développent rapidement. Il y a quelques succès dans le domaine de la biotechnologie dans d'autres pays du monde.

Le concept de "biotechnologie" est collectif et couvre des domaines tels que la technologie de la fermentation, l'utilisation de biofacteurs utilisant des micro-organismes ou des enzymes immobilisés, le génie génétique, les technologies immunitaires et protéiques, la technologie utilisant des cultures cellulaires d'origine animale et végétale.

La biotechnologie est un ensemble de méthodes technologiques, y compris le génie génétique, utilisant des organismes vivants et des processus biologiques pour la production de médicaments, ou la science du développement et de l'application de systèmes vivants, ainsi que de systèmes non vivants d'origine biologique, dans le cadre de technologies procédés et production industrielle.

La biotechnologie moderne est la chimie, où le changement et la transformation de substances se produisent à l'aide de processus biologiques. Dans une compétition intense, deux chimies se développent avec succès : synthétique et biologique. La chimie de synthèse, combinant et mélangeant les atomes, remodelant les molécules, créant de nouvelles substances inconnues dans la nature, nous a entourés d'un nouveau monde devenu familier et nécessaire. Ce sont des médicaments, des détergents et des colorants, du ciment, du béton et du papier, des tissus et des fourrures synthétiques, des disques et des pierres précieuses, des parfums et des diamants artificiels. Mais pour obtenir des substances de "seconde nature", des conditions difficiles et des catalyseurs spécifiques sont nécessaires. Par exemple, la fixation de l'azote a lieu dans des appareils industriels robustes à haute température et pression énorme. Dans le même temps, des colonnes de fumée sont projetées dans les airs et des courants d'eaux usées sont jetés dans les rivières. Pour les bactéries fixatrices d'azote, cela n'est pas du tout nécessaire. Les enzymes à leur disposition effectuent cette réaction dans des conditions douces, formant un produit pur sans déchet. Mais le plus désagréable est que le séjour d'une personne dans un environnement de «seconde nature» a commencé à se transformer en allergies et autres dangers. Ce serait bien de rester près de Mère Nature. Et si des tissus artificiels, des films sont fabriqués, alors au moins à partir de protéines microbiennes, si des préparations médicinales sont utilisées, alors, tout d'abord, celles qui sont produites dans le corps. À partir de là, les perspectives de développement et d'utilisation des biotechnologies dans l'industrie pharmaceutique, où les cellules vivantes sont utilisées (principalement des micro-organismes tels que des bactéries et des champignons de levure ou des enzymes individuelles qui agissent comme catalyseurs pour certaines réactions chimiques seulement) émergent. Possédant une sélectivité phénoménale, les enzymes effectuent une seule réaction et permettent d'obtenir un produit pur sans déchet.

Dans le même temps, les enzymes sont instables et rapidement détruites, par exemple, lorsque la température augmente, elles sont difficiles à isoler, elles ne peuvent pas être utilisées à plusieurs reprises. C'était la principale raison du développement de la science des enzymes immobilisées (immobilisées). La base sur laquelle l'enzyme est "plantée" peut être sous forme de granulés, de fibres, de films polymères, de verre et de céramique. Avec tout cela, la perte de l'enzyme est minime et l'activité persiste pendant des mois. À l'heure actuelle, ils ont appris à obtenir des bactéries immobilisées qui produisent des enzymes. Cela simplifiait leur utilisation en production et rendait la méthode moins chère (pas besoin d'isoler l'enzyme, de la purifier). De plus, les bactéries travaillent dix fois plus longtemps, ce qui rend le processus plus économique et plus simple. La technologie de fermentation traditionnelle a évolué vers la biotechnologie avec toutes les caractéristiques de la technologie de pointe.

Les technologies enzymatiques à grand effet économique ont commencé à être utilisées pour obtenir des acides aminés purs, en transformant des matières premières contenant de l'amidon (par exemple, du maïs en un sirop composé de glucose et de fruits). Ces dernières années, cette production s'est transformée en production à grande échelle. Développer des filières de transformation de la sciure, de la paille, des ordures ménagères en protéines alimentaires ou en alcool, qui remplacent l'essence. Les enzymes sont maintenant largement utilisées en médecine sous forme de préparations fibroiolytiques (fibrinolysine + héparine, streptolyase) ; avec troubles digestifs (pepsine + acide chlorhydrique, pepsi-dil, abomin, pancréatine, orase, pankurmen, festal, digestif, tri-enzyme, cholenzym, etc.); pour le traitement des plaies purulentes, dans la formation d'adhérences, de cicatrices après brûlures et opérations, etc. La biotechnologie permet d'obtenir un grand nombre d'enzymes à des fins médicales. Ils sont utilisés pour dissoudre les caillots sanguins, traiter les maladies héréditaires, éliminer les structures non viables et dénaturées, les fragments de cellules et de tissus, libérer le corps des substances toxiques. Ainsi, avec l'aide d'enzymes thrombolytiques (streptokinase, urokinase), la vie de nombreux patients atteints de thrombose des extrémités, des poumons et des vaisseaux coronaires du cœur a été sauvée. Les protéases en médecine moderne sont utilisées pour débarrasser l'organisme des produits pathologiques et pour soigner les brûlures.

Environ 200 maladies héréditaires sont connues pour être causées par une déficience d'une enzyme ou d'un autre facteur protéique. Actuellement, des tentatives sont faites pour traiter ces maladies avec l'utilisation d'enzymes.

Ces dernières années, une plus grande attention a été accordée aux inhibiteurs enzymatiques. Les inhibiteurs de protéase obtenus à partir d'actinomycètes (leupeptine, antipain, chymostatine) et de souches génétiquement modifiées d'E. coli (eglin) et de levure (oc-1 antitrypsine) sont efficaces dans les processus septiques, l'infarctus du myocarde, la pancréatite, l'emphysème pulmonaire. La concentration de glucose dans le sang des patients diabétiques peut être réduite par l'utilisation d'inhibiteurs des invertases et amylases intestinales, qui sont responsables de la conversion de l'amidon et du saccharose en glucose. Une tâche particulière est la recherche d'inhibiteurs d'enzymes, à l'aide desquels des micro-organismes pathogènes détruisent les antibiotiques introduits dans le corps du patient.

Le génie génétique et d'autres méthodes de biotechnologie ouvrent de nouvelles possibilités dans la production d'antibiotiques, qui ont une activité physiologique sélective élevée vis-à-vis de certains groupes de micro-organismes. Dans le même temps, les antibiotiques présentent également un certain nombre d'inconvénients (toxicité, allergénicité, résistance des micro-organismes pathogènes, etc.), qui peuvent être considérablement affaiblis en raison de leur modification chimique (pénicillines, céphalosporines), de la mutasynthèse, du génie génétique et d'autres méthodes. . L'encapsulation d'antibiotiques, en particulier leur inclusion dans des liposomes, peut constituer une approche prometteuse, qui permet l'administration ciblée d'un médicament uniquement à certains organes et tissus, augmente son efficacité et réduit les effets secondaires.

Grâce au génie génétique, il est possible de forcer les bactéries à produire de l'interféron, une protéine sécrétée par les cellules humaines à faible concentration lorsqu'un virus pénètre dans l'organisme. Il renforce l'immunité de l'organisme, inhibe la reproduction de cellules anormales (effet antitumoral), est utilisé pour traiter les maladies causées par les virus de l'herpès, la rage, l'hépatite, le cytomégalovirus, qui causent des dommages dangereux au cœur, ainsi que pour prévenir les infections virales. L'inhalation d'aérosols d'interféron peut prévenir le développement d'infections respiratoires aiguës. Les interférons ont un effet thérapeutique sur le cancer du sein, de la peau, du larynx, du poumon, du cerveau, ainsi que sur la sclérose en plaques. Ils sont utiles dans le traitement des personnes souffrant d'immunodéficiences acquises (myélome multiple et sarcome de Kapozi).

Plusieurs classes d'interféron sont produites dans le corps humain : leucocyte (a), fibroblaste (p-interféron, pratique pour la production de masse, puisque les fibroblastes, contrairement aux leucocytes, se multiplient en culture), immun (y) des lymphocytes T et e-interféron , formé par des cellules épithéliales.

Avant l'introduction des méthodes de génie génétique, les interférons étaient obtenus à partir de dons de leucocytes sanguins. La technologie est compliquée et coûteuse : 1 mg d'interféron (une dose d'injection) a été obtenu à partir de 1 litre de sang.

Actuellement, les interférons a, (3 et y sont obtenus à l'aide d'une souche d'E. coli, de levure, de cellules d'insectes cultivées (Dro-zophila). Purifié à l'aide de monoclonal (clone - un ensemble de cellules ou d'individus issus d'un ancêtre commun par reproduction asexuée) par des anticorps ou par d'autres moyens.

Les interleukines sont également obtenues par la méthode biotechnologique - polypeptides relativement courts (environ 150 résidus d'acides aminés) impliqués dans l'organisation de la réponse immunitaire. Ils sont formés dans le corps par un certain groupe de leucocytes (microphages) en réponse à l'introduction d'un antigène. Utilisé comme remède contre les troubles immunitaires. En clonant les gènes appropriés dans E. coli ou en cultivant in vitro des lymphocytes, on obtient l'interleukine-L (pour le traitement d'un certain nombre de maladies tumorales), le facteur VIII sanguin (par culture de cellules de mammifères), le facteur IX (nécessaire au traitement de l'hémophilie), ainsi que facteur de croissance)