सबसे बड़ी अमेरिकी आनुवंशिक प्रयोगशाला रिप्रोजेनेटिक्स, चीन के प्रमुख वैज्ञानिकों के सहयोग से, न्यूयॉर्क के कई संस्थानों और पीजीडी में विशेषज्ञता वाले चिकित्सा केंद्रों ने नए अध्ययनों के परिणामों को प्रकाशित किया, जिसमें कहा गया था कि इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के बाद भ्रूण में उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है।
अध्ययन करने के लिए केवल 10 भ्रूण कोशिकाओं की एक छोटी (बकाया) बायोप्सी पर्याप्त है, जबकि अधिकांश नए (डी नोवो) उत्परिवर्तन जो आनुवंशिक रोगों के अनुपातहीन रूप से उच्च प्रतिशत का कारण बनते हैं, पीजीडी का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है। विधि की विशिष्टता विस्तारित पूरे जीनोम के लिए एक नई मूल स्क्रीनिंग प्रक्रिया के विकास में निहित है।
नए (डी नोवो) उत्परिवर्तन केवल रोगाणु कोशिकाओं में और निषेचन के बाद भ्रूण में होते हैं। एक नियम के रूप में, ये उत्परिवर्तन माता-पिता के रक्त में मौजूद नहीं होते हैं और यहां तक कि वाहक माता-पिता की व्यापक जांच भी उनका पता नहीं लगा पाएगी। मानक पीजीडी इन उत्परिवर्तन का पता नहीं लगा सकता क्योंकि परीक्षण पर्याप्त संवेदनशील नहीं हैं या केवल जीनोम के बहुत ही संकीर्ण विशिष्ट क्षेत्रों पर ध्यान केंद्रित करते हैं।
"ये परिणाम पीजीडी के लिए सबसे स्वस्थ भ्रूण खोजने के लिए पूरे जीनोम स्क्रीनिंग के विकास में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करते हैं," सैंटियागो मुने, पीएचडी, रिप्रोजेनेटिक्स के संस्थापक और निदेशक और रीकॉम्बिन के संस्थापक कहते हैं। "यह नया दृष्टिकोण लगभग सभी जीनोम परिवर्तनों का पता लगा सकता है, और इस तरह गर्भावस्था के दौरान या जन्म के बाद आगे आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता को समाप्त कर सकता है, जबकि गर्भवती मां को स्थानांतरण के लिए सबसे स्वस्थ भ्रूण का चयन सुनिश्चित करता है।"
यह वैज्ञानिक रूप से भी पुष्टि की गई है कि नई विधि त्रुटि दर को 100 गुना कम कर देती है (पिछले तरीकों की तुलना में)।
ब्रॉक पीटर्स, पीएचडी और अध्ययन के प्रमुख वैज्ञानिक कहते हैं, "यह उल्लेखनीय है कि नई (डी नोवो) उत्परिवर्तनों को इतनी उच्च संवेदनशीलता और असाधारण रूप से कम त्रुटि दर के साथ भ्रूण कोशिकाओं की एक छोटी संख्या का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है।" "विकसित पद्धति न केवल चिकित्सा की दृष्टि से, बल्कि आर्थिक दृष्टिकोण से भी प्रभावी है, और हम इस क्षेत्र में अपने शोध कार्य को जारी रखने के लिए तत्पर हैं।"
नए म्यूटेशन से गंभीर जन्मजात मस्तिष्क विकार हो सकते हैं जैसे कि ऑटिज्म, मिरगी की एन्सेफैलोपैथी, सिज़ोफ्रेनिया और अन्य। चूंकि ये उत्परिवर्तन भ्रूण के निर्माण में शामिल विशेष शुक्राणु और अंडे के लिए अद्वितीय हैं, माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण उनका पता लगाने में असमर्थ है।
न्यू यॉर्क यूनिवर्सिटी फर्टिलिटी सेंटर में प्रसूति और स्त्री रोग विभाग के निदेशक, प्रोफेसर एलन बर्कले कहते हैं, "पांच प्रतिशत तक नवजात शिशु आनुवंशिक दोष के कारण होने वाली बीमारियों से पीड़ित होते हैं।" "हमारा दृष्टिकोण व्यापक है और इसका उद्देश्य पूरी तरह से स्वस्थ भ्रूण की पहचान करना है। यह आईवीएफ के कुछ भावनात्मक और शारीरिक तनाव को कम कर सकता है, खासकर उन जोड़ों के लिए जो आनुवंशिक विकारों से गुजरने के जोखिम में हैं।"
सामग्री पर आधारित आईवीएफ स्कूल कार्यक्रम के लिए लेख का अनुवाद विशेष रूप से किया गया था
एमनियोसेंटेसिस -एक परीक्षण जिसका उपयोग भ्रूण के जीन और गुणसूत्रों के विश्लेषण के लिए एक नमूना प्राप्त करने के लिए किया जाता है। भ्रूण तरल पदार्थ से घिरे गर्भाशय में होता है। इस द्रव में अजन्मे बच्चे की त्वचा की कोशिकाओं की एक छोटी मात्रा होती है। माँ के पेट की दीवार (पेट) के माध्यम से एक पतली सुई के साथ तरल पदार्थ की एक छोटी मात्रा को वापस ले लिया जाता है। तरल को विश्लेषण के लिए एक प्रयोगशाला में भेजा जाता है। अधिक जानकारी के लिए एमनियोसेंटेसिस ब्रोशर देखें।
ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक विकार- यह एक ऐसी बीमारी है जिसके विकास के लिए एक व्यक्ति को माता-पिता में से किसी एक से जीन (म्यूटेशन) की एक परिवर्तित प्रति प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। इस प्रकार की विरासत के साथ, एक विवाहित जोड़े के बीमार माता-पिता में से आधे बच्चों में यह बीमारी फैलती है। दोनों लिंगों के समान रूप से प्रभावित होने की संभावना है। परिवारों में, रोग का ऊर्ध्वाधर संचरण देखा जाता है: एक माता-पिता से लेकर आधे बच्चों तक।
ऑटोसोमल रिसेसिव जेनेटिकरोग - यह एक ऐसी बीमारी है, जिसके विकास के लिए एक व्यक्ति को एक जीन (म्यूटेशन) की दो परिवर्तित प्रतियाँ विरासत में लेनी होती हैं, प्रत्येक माता-पिता से एक। इस प्रकार की विरासत से एक विवाहित जोड़े के एक चौथाई बच्चे बीमार होते हैं। माता-पिता स्वस्थ हैं, लेकिन बीमारी के वाहक हैं। एक व्यक्ति जिसके पास परिवर्तित जीन की केवल एक प्रति है वह एक स्वस्थ वाहक होगा। अधिक जानकारी के लिए पुस्तिका अप्रभावी वंशानुक्रम देखें।
ऑटोसोमल -एक लक्षण जिसका जीन ऑटोसोम्स पर स्थित होता है।
ऑटोसोम -मनुष्य में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। जोड़े 1 से 22 को ऑटोसोम कहा जाता है और पुरुषों और महिलाओं में समान दिखता है। 23वें जोड़े के क्रोमोसोम पुरुषों और महिलाओं के बीच भिन्न होते हैं और इन्हें सेक्स क्रोमोसोम कहा जाता है।
कोरियोनिक विली, बीवीपी की बायोप्सी -कुछ वंशानुगत स्थितियों के लिए गर्भ में पल रहे बच्चे के जीन या गुणसूत्रों का परीक्षण करने के लिए भ्रूण से कोशिकाओं को इकट्ठा करने के लिए गर्भावस्था के दौरान एक प्रक्रिया। विकासशील अपरा से कुछ कोशिकाओं को लिया जाता है और परीक्षण के लिए एक प्रयोगशाला में भेजा जाता है। अधिक जानकारी के लिए कोरियोनिक विलस बायोप्सी ब्रोशर देखें।
योनि -एक अंग जो गर्भाशय को बाहरी वातावरण, जन्म नहर से जोड़ता है।
जीन -वह जानकारी जो किसी जीव को जीवन के लिए आवश्यक होती है, गुणसूत्रों पर रासायनिक रूप (डीएनए) में संग्रहीत होती है।
आनुवंशिक -जीन के कारण, जीन से संबंधित।
आनुवंशिक अनुसंधान -एक अध्ययन जो यह निर्धारित करने में मदद कर सकता है कि क्या व्यक्तिगत जीन या गुणसूत्रों में परिवर्तन हैं। अधिक जानकारी के लिए, ब्रोशर देखें आनुवंशिक परीक्षण क्या है?
आनुवंशिक रोग -जीन या गुणसूत्रों में असामान्यताओं के कारण होने वाली बीमारी।
हटाना -आनुवंशिक सामग्री (डीएनए) के हिस्से का नुकसान; इस शब्द का उपयोग जीन और गुणसूत्र दोनों के हिस्से के नुकसान को संदर्भित करने के लिए किया जा सकता है। अधिक जानकारी के लिए क्रोमोसोमल डिसऑर्डर ब्रोशर देखें।
डीएनए -वह रासायनिक पदार्थ जिससे जीन बनते हैं और जिसमें वह जानकारी होती है जो एक जीव को जीवन के लिए चाहिए।
दोहराव -एक जीन या गुणसूत्र में आनुवंशिक सामग्री (डीएनए) के अनुक्रम का असामान्य दोहराव। अधिक जानकारी के लिए क्रोमोसोमल डिसऑर्डर ब्रोशर देखें।
कॉलर स्पेस (TVP) की मोटाई मापना -भ्रूण की गर्दन के पिछले हिस्से का अल्ट्रासाउंड, जो गर्भावस्था के शुरुआती दिनों में तरल पदार्थ से भर जाता है। यदि बच्चे को जन्मजात विकार (जैसे डाउन सिंड्रोम) है, तो नलिका स्थान की मोटाई को बदला जा सकता है।
उलटा -एकल गुणसूत्र पर जीन के अनुक्रम में परिवर्तन। अधिक जानकारी के लिए क्रोमोसोमल डिसऑर्डर ब्रोशर देखें।
निवेशन -एक जीन या गुणसूत्र में अतिरिक्त आनुवंशिक सामग्री (डीएनए) का सम्मिलन। अधिक जानकारी के लिए क्रोमोसोमल डिसऑर्डर ब्रोशर देखें।
कैरियोटाइप -किसी व्यक्ति के गुणसूत्रों की संरचना का विवरण, जिसमें गुणसूत्रों की संख्या, सेक्स गुणसूत्रों का सेट (XX या XY), और सामान्य सेट से कोई विचलन शामिल है।
कक्षमानव शरीर लाखों कोशिकाओं से बना है जो बिल्डिंग ब्लॉक्स के रूप में काम करते हैं। मानव शरीर के विभिन्न स्थानों में कोशिकाएं अलग दिखती हैं और विभिन्न कार्य करती हैं। प्रत्येक कोशिका (महिलाओं में अंडे और पुरुषों में शुक्राणु को छोड़कर) में प्रत्येक जीन की दो प्रतियां होती हैं।
रिंग क्रोमोसोमवह शब्द है जिसका उपयोग तब किया जाता है जब एक गुणसूत्र के सिरे आपस में जुड़कर एक वलय बनाते हैं। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन देखें।
गर्भाशय -महिला के शरीर का वह भाग जिसमें गर्भावस्था के दौरान भ्रूण का विकास होता है।
चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श- परिवार में एक स्थिति की उपस्थिति के बारे में चिंतित लोगों को सूचनात्मक और चिकित्सा सहायता, संभवतः एक वंशानुगत प्रकृति की।
उत्परिवर्तन- किसी विशेष जीन के डीएनए अनुक्रम में परिवर्तन। जीन के अनुक्रम में यह परिवर्तन इस तथ्य की ओर ले जाता है कि इसमें निहित जानकारी का उल्लंघन होता है, और यह सही ढंग से काम नहीं कर सकता है। इससे आनुवंशिक रोग का विकास हो सकता है।
गर्भपात - पीबच्चे के गर्भाशय के बाहर जीवित रहने में सक्षम होने से पहले गर्भावस्था का समय से पहले समाप्त होना।
असंतुलित स्थानान्तरण -ट्रांसलोकेशन, जिसमें क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था एक निश्चित मात्रा में क्रोमोसोमल सामग्री (डीएनए) के अधिग्रहण या हानि की ओर ले जाती है, या साथ ही मूल सामग्री के अतिरिक्त और नुकसान के अधिग्रहण के लिए। एक ऐसे बच्चे में हो सकता है जिसके माता-पिता संतुलित स्थानान्तरण के वाहक हैं। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन देखें।
गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था का वाहक -एक व्यक्ति जिसका संतुलित स्थानान्तरण होता है, जिसमें गुणसूत्र सामग्री की मात्रा कम या अधिक नहीं होती है, जो आमतौर पर स्वास्थ्य समस्याओं का कारण नहीं बनती है।
वाहक -एक व्यक्ति जिसे सामान्य रूप से कोई बीमारी नहीं है (वर्तमान में) लेकिन एक जीन की एक परिवर्तित प्रति रखता है। एक पुनरावर्ती रोग के मामले में, वाहक आमतौर पर स्वस्थ होता है; देर से शुरू होने वाली एक प्रमुख बीमारी के मामले में, व्यक्ति बाद में बीमार हो जाएगा।
निषेचन -बच्चे की पहली कोशिका बनाने के लिए एक अंडे और एक शुक्राणु का संलयन।
नाल- गर्भवती महिला के गर्भाशय की भीतरी दीवार से सटा एक अंग। नाल के माध्यम से भ्रूण को पोषक तत्व प्राप्त होते हैं। प्लेसेंटा एक निषेचित अंडे से बढ़ता है, इसलिए इसमें भ्रूण के समान जीन होते हैं।
सकारात्मक परिणाम -एक परीक्षण परिणाम जो दर्शाता है कि जांच किए गए व्यक्ति के जीन में परिवर्तन (उत्परिवर्तन) है।
लिंग गुणसूत्र -एक्स क्रोमोसोम और वाई क्रोमोसोम। सेक्स क्रोमोसोम का सेट यह निर्धारित करता है कि कोई व्यक्ति पुरुष है या महिला। महिलाओं में दो एक्स क्रोमोसोम होते हैं, पुरुषों में एक एक्स क्रोमोसोम और एक वाई क्रोमोसोम होता है।
भविष्य कहनेवाला परीक्षण -आनुवंशिक अनुसंधान का उद्देश्य ऐसी स्थिति की पहचान करना है जो जीवन के दौरान विकसित हो सकती है या हो सकती है। जब एक आनुवंशिक अध्ययन का उद्देश्य ऐसी स्थिति की पहचान करना होता है जो भविष्य में लगभग अनिवार्य रूप से विकसित होगी, ऐसे अध्ययन को कहा जाता है रोगसूचक.
प्रसव पूर्व निदान- गर्भावस्था के दौरान बच्चे में आनुवंशिक रोग की उपस्थिति या अनुपस्थिति के लिए किया गया अध्ययन।
पारस्परिक स्थानान्तरण -एक स्थानान्तरण जो तब होता है जब दो अलग-अलग गुणसूत्रों से दो टुकड़े टूट जाते हैं और स्थान बदलते हैं। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन देखें।
रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद -तब होता है जब एक गुणसूत्र दूसरे से जुड़ा होता है। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन देखें।
संतुलित स्थानान्तरण - टीरैनलोकेशन (गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था), जिसमें गुणसूत्र सामग्री की मात्रा कम या बढ़ी नहीं होती है, लेकिन इसे एक गुणसूत्र से दूसरे में ले जाया जाता है। एक संतुलित स्थानान्तरण वाला व्यक्ति आमतौर पर इससे पीड़ित नहीं होता है, लेकिन उसके बच्चों के लिए आनुवंशिक रोगों के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन देखें।
सेक्स से जुड़ी स्थिति- एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस देखें।
शुक्राणुजन -पिता की यौन कोशिका, कोशिका के निर्माण में पिता का योगदान जिससे एक नया बच्चा विकसित होगा। प्रत्येक शुक्राणु में 23 गुणसूत्र होते हैं, पितृ गुणसूत्रों के प्रत्येक जोड़े में से एक। शुक्राणु पहली कोशिका बनाने के लिए अंडे के साथ विलीन हो जाता है जिससे अजन्मे बच्चे का विकास होता है।
स्थानान्तरण -गुणसूत्र सामग्री की पुनर्व्यवस्था। यह तब होता है जब एक गुणसूत्र का एक टुकड़ा टूट कर दूसरी जगह से जुड़ जाता है। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन देखें।
अल्ट्रासाउंड परीक्षा (अल्ट्रासाउंड) -एक दर्द रहित परीक्षा जिसमें ध्वनि तरंगों का उपयोग मां के गर्भाशय में बढ़ते भ्रूण की छवि बनाने के लिए किया जाता है। यह स्कैनर सिर को मां के पेट की दीवार (पेट) की सतह पर या योनि के अंदर ले जाकर किया जा सकता है।
गुणसूत्र -एक माइक्रोस्कोप के तहत दिखाई देने वाली फिलामेंटस संरचनाएं जिनमें जीन होते हैं। आम तौर पर, एक व्यक्ति में 46 गुणसूत्र होते हैं। हमें अपनी माँ से 23 गुणसूत्रों का एक सेट, हमारे पिता से 23 गुणसूत्रों का दूसरा सेट विरासत में मिला है।
एक्स-लिंक्ड रोग- एक आनुवंशिक रोग जो X गुणसूत्र पर स्थित जीन में उत्परिवर्तन (परिवर्तन) के परिणामस्वरूप होता है। एक्स-लिंक्ड बीमारियों में हीमोफिलिया, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, नाजुक एक्स सिंड्रोम और कई अन्य शामिल हैं। अधिक जानकारी के लिए ब्रोशर एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस देखें।
XX- यह आमतौर पर एक महिला के सेक्स क्रोमोसोम के सेट का प्रतिनिधित्व करता है। आम तौर पर, एक महिला में दो एक्स गुणसूत्र होते हैं। प्रत्येक एक्स गुणसूत्र माता-पिता में से एक से विरासत में मिला है।
एक्स गुणसूत्र -लिंग गुणसूत्रों में से एक। महिलाओं में आमतौर पर दो एक्स क्रोमोसोम होते हैं। पुरुषों में आमतौर पर एक एक्स क्रोमोसोम और एक वाई क्रोमोसोम होता है।
अंडाशय/अंडाशय- एक महिला के शरीर में अंग जो अंडे का उत्पादन करते हैं।
डिंब -मां की रोगाणु कोशिका, जो अजन्मे बच्चे की पहली कोशिका बनाने के आधार के रूप में काम करेगी। अंडे में 23 गुणसूत्र होते हैं; माँ के प्रत्येक जोड़े में से एक। अंडाणु बच्चे की पहली कोशिका बनाने के लिए शुक्राणु के साथ विलीन हो जाता है।
डे नोवो - साथलैटिन वाक्यांश जिसका अर्थ है "नया"। जीन या गुणसूत्रों (म्यूटेशन) में परिवर्तन का वर्णन करने के लिए उपयोग किया जाता है जो नवगठित होते हैं, अर्थात। नए उत्परिवर्तन वाले व्यक्ति के माता-पिता में से किसी में भी ये परिवर्तन नहीं होते हैं।
XY- इस तरह से एक आदमी के सेक्स क्रोमोसोम का सेट आमतौर पर दर्शाया जाता है। नर में एक X गुणसूत्र और एक Y गुणसूत्र होता है। नर को X गुणसूत्र अपनी माँ से और Y गुणसूत्र अपने पिता से विरासत में मिलते हैं।
वाई गुणसूत्रसेक्स क्रोमोसोम में से एक। आम तौर पर, पुरुषों में एक वाई क्रोमोसोम और एक एक्स क्रोमोसोम होता है। एक महिला में सामान्य रूप से दो एक्स क्रोमोसोम होते हैं।
द न्यू यॉर्क टाइम्स के अनुसार, अमेरिकी वैज्ञानिकों के तीन समूह, एक-दूसरे से स्वतंत्र रूप से, पहली बार कुछ जीनों में उत्परिवर्तन और ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम विकारों के विकास की संभावना के बीच एक लिंक स्थापित करने में कामयाब रहे। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने माता-पिता, विशेष रूप से पिता की उम्र और संतानों में ऑटिज़्म विकसित करने के जोखिम के बीच पहले से पहचाने गए प्रत्यक्ष संबंध की वैज्ञानिक पुष्टि पाई।
सभी तीन समूहों ने "डी नोवो" नामक अनुवांशिक उत्परिवर्तन के दुर्लभ समूह पर ध्यान केंद्रित किया। ये उत्परिवर्तन विरासत में नहीं मिले हैं, लेकिन गर्भाधान के दौरान होते हैं। आनुवंशिक सामग्री के रूप में, परिवार के सदस्यों से रक्त के नमूने लिए गए जिनमें माता-पिता ऑटिस्टिक नहीं थे, और बच्चों ने विभिन्न ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम विकार विकसित किए।
येल विश्वविद्यालय में जेनेटिक्स और बाल मनोचिकित्सा के प्रोफेसर मैथ्यू डब्ल्यू स्टेट के नेतृत्व में वैज्ञानिकों का पहला समूह, जिसका काम प्रकृति पत्रिका में 4 अप्रैल को प्रकाशित हुआ था, ने ऑटिज़्म से निदान 200 लोगों में डे नोवो उत्परिवर्तन की उपस्थिति का विश्लेषण किया, जिनके माता-पिता , भाई-बहन ऑटिस्टिक नहीं थे। नतीजतन, दो बच्चों को एक ही जीन में एक ही उत्परिवर्तन के साथ पाया गया, निदान के अलावा और कुछ भी उन्हें जोड़ने के साथ नहीं था।
"यह डार्ट्स खेलते समय एक लक्ष्य पर एक डार्ट के साथ दो बार एक ही बिंदु को मारने जैसा है। 99.9999 प्रतिशत संभावना है कि पता चला उत्परिवर्तन ऑटिज़्म से जुड़ा हुआ है, " प्रोफेसर स्टेट ने प्रकाशन को उद्धृत किया।
वाशिंगटन विश्वविद्यालय में आनुवंशिकी के एक प्रोफेसर इवान ई। आइक्लर के नेतृत्व में एक टीम ने ऑटिस्टिक बच्चों वाले 209 परिवारों के रक्त के नमूनों की जांच की और एक बच्चे में एक ही जीन में समान उत्परिवर्तन पाया। इसके अलावा, अलग-अलग परिवारों के दो ऑटिस्टिक बच्चों की पहचान की गई जिनके समान "डी नोवो" उत्परिवर्तन थे, लेकिन विभिन्न जीनों में। ऐसे संयोग उन विषयों में नहीं देखे गए जो ऑटिस्टिक नहीं थे।
हार्वर्ड विश्वविद्यालय के प्रोफेसर मार्क जे डेली के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक तीसरे समूह ने ऑटिस्टिक बच्चों में एक ही तीन जीनों में डी नोवो म्यूटेशन के कई मामले पाए। इस प्रकार का कम से कम एक उत्परिवर्तन किसी भी व्यक्ति के जीनोटाइप में मौजूद होता है, लेकिन, डेली का मानना है कि ऑटिस्टिक, औसतन, उनमें से काफी अधिक हैं।
शोधकर्ताओं के सभी तीन समूहों ने बच्चों में माता-पिता की उम्र और ऑटिज़्म के बीच पहले देखे गए संबंधों की भी पुष्टि की। माता-पिता, विशेष रूप से पिता जितने पुराने होते हैं, नए उत्परिवर्तन का जोखिम उतना ही अधिक होता है। 51 म्यूटेशनों का विश्लेषण करने के बाद, प्रोफेसर ईचलर के नेतृत्व वाली टीम ने पाया कि इस प्रकार की क्षति महिला की तुलना में पुरुष डीएनए में चार गुना अधिक बार होती है। और इससे भी अधिक यदि किसी पुरुष की आयु 35 वर्ष से अधिक हो। इस प्रकार, वैज्ञानिकों का सुझाव है कि यह गर्भाधान के समय संतानों द्वारा प्राप्त क्षतिग्रस्त पैतृक आनुवंशिक सामग्री है जो उन उत्परिवर्तन का स्रोत है जो ऑटिस्टिक विकारों के विकास की ओर ले जाते हैं।
वैज्ञानिक इस बात से सहमत हैं कि घटनाओं के इस तरह के विकास को रोकने के तरीकों की खोज लंबी होगी, ऑटिज़्म की अनुवांशिक प्रकृति में शोध अभी शुरू हो रहा है। विशेष रूप से, ईचलर और डेली की टीमों ने सबूत पाया कि डे नोवो म्यूटेशन वाले जीन एक ही जैविक प्रक्रियाओं में शामिल हैं। "लेकिन यह सिर्फ हिमशैल की नोक का सिरा है," प्रोफेसर ईचलर कहते हैं। "मुख्य बात यह है कि हम सभी सहमत थे कि कहां से शुरू करें।"
वंशानुगत रोगों के न्यूरोजेनेटिक्स और आनुवंशिकी
मुख्य माइक्रोडुप्लीकेशन और माइक्रोएलेटमेंट सिंड्रोम का निदान (परीक्षण कोड 01.02.05.300)
1p36 माइक्रोएलेटमेंट सिंड्रोम 1 गुणसूत्र (1p-मोनोसॉमी) की छोटी भुजा (पी) के विलोपन (7% मामलों में - स्थानान्तरण) के कारण होता है। लक्षणों की गंभीरता विशिष्ट क्षेत्र और विलोपन के प्रकार (टर्मिनल, अंतरालीय, जटिल पुनर्व्यवस्था) पर निर्भर करती है। नैदानिक रूप से विकासात्मक देरी, पेशी हाइपोटोनिया, क्रानियोफेशियल विसंगतियों द्वारा प्रकट: सीधी भौहें, गहरी-सेट आंखें, चेहरे के मध्य भाग का पीछे हटना, चौड़ा और अवतल नाक पुल, लम्बी फिल्ट्रम, नुकीली ठुड्डी, बड़ी, दीर्घकालिक उपचार फॉन्टानेल, माइक्रोब्राचीसेफली , एपिकैंथस, कम पीछे की ओर लगाए गए ऑरिकल्स, ब्राची- और कैंप्टोडैक्टली और छोटे निचले अंग, ऐंठन वाले दौरे संभव हैं। अन्य विशेषताओं में मस्तिष्क की संरचनात्मक असामान्यताएं, जन्मजात हृदय दोष, दृश्य और नेत्र संबंधी विकार, श्रवण हानि, कंकाल का असामान्य विकास, योनी और गुर्दे शामिल हैं।
सबसे अधिक बार, उत्परिवर्तन डे नोवो होता है, लेकिन दुर्लभ मामलों में यह तब हो सकता है जब माता-पिता में से एक के पास संतुलित (छिपी हुई) पुनर्व्यवस्था हो - 1p36 क्षेत्र को प्रभावित करने वाला एक स्थानान्तरण। संतुलित स्थानान्तरण के वाहकों में रोग के लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन अगली पीढ़ी में उत्परिवर्तन के पारित होने का 50% जोखिम होता है। इसलिए, एक पुष्टिकृत 1p36 माइक्रोएलेटियन सिंड्रोम वाले रोगी के माता-पिता की आणविक आनुवंशिक परीक्षा आयोजित करने की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
- टीएनएफआरएसएफ4
GNB1
गबरड
2p16.1-p15 माइक्रोएलेटमेंट सिंड्रोमदूसरे गुणसूत्र की छोटी भुजा (पी) के 16.1-15 वर्गों को हटाने के कारण होता है। एक गुणसूत्र के एक भाग को हटाने से 12 ज्ञात जीन तक कब्जा हो सकता है। नैदानिक विशेषताओं में विलंबित साइकोमोटर और भाषण विकास और क्रानियोफेशियल असामान्यताएं शामिल हैं जैसे कि टेलीकेन्थस, पलकों का गिरना और आंखों के बाहरी कोने, संकीर्ण पैलेब्रल विदर (मंगोलॉयड आई स्लिट विरोधी), नाक का फैला हुआ पुल, उच्च तालू, लम्बी फिल्ट्रम, उल्टा होंठ के ऊपर का हिस्सा। कुछ रोगियों में माइक्रोसेफली, ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया, गुर्दे की विकृतियां और हाइड्रोनफ्रोसिस, बढ़े हुए निपल्स, छोटे कद, कॉर्टिकल डिसप्लेसिया, कैंप्टोडैक्टली और कबूतर के पैर की विकृति होती है।
वर्णित सभी मामलों में, विलोपन डे नोवो हुआ और भाई-बहनों में इस बीमारी के विरासत में मिलने का जोखिम जनसंख्या औसत के बराबर है। यदि माता-पिता के पास एक संतुलित स्थानान्तरण या जर्मलाइन मोज़ेकवाद है, तो भाई-बहनों में बीमारी का जोखिम औसत जनसंख्या जोखिम के सापेक्ष अधिक है, और इसलिए, 2p16.1-p15 माइक्रोएलेटियन सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
रिलायंस
PEX13
2q23.1 माइक्रोएलेटमेंट/माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम 23.1 की स्थिति में दूसरे गुणसूत्र के लंबे हाथ क्षेत्र (क्यू) के नुकसान (विलोपन) या दोहराव (दोहराव) के कारण होता है, जिसके महत्वपूर्ण क्षेत्र में एमबीडी 5 जीन या इसके कुछ एक्सॉन स्थित होते हैं (अंतरालीय विलोपन ~ 5 % मामलों)। MBD5 जीन (~ 5%) के रोगजनक अनुक्रम का एक विषमयुग्मजी संस्करण भी संभव है। यह जीन खुराक के प्रति संवेदनशील है, इसलिए जीन की खुराक में कमी (विलोपन) या वृद्धि (दोहराव) 2q23.1 माइक्रोएलेटमेंट / माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम के विकास की ओर ले जाती है।
यह रोग एक सामान्य विकासात्मक देरी, गंभीर भाषण विकारों (अधिकांश रोगी एकल शब्दों, छोटे वाक्यांशों या वाक्यों को बोलने या बोलने में असमर्थ हैं), दौरे की विशेषता है, जिसकी शुरुआत दो साल की उम्र में होती है; नींद की गड़बड़ी अत्यधिक दिन की नींद के रूप में प्रकट हुई; और ऑटिस्टिक व्यवहार, आत्म-प्रवृत्त शारीरिक नुकसान और आक्रामक व्यवहार सहित विचलित व्यवहार। अन्य नैदानिक विशेषताओं में माइक्रोसेफली, चौड़ा मुंह, ऊपर का ऊपरी होंठ, उभरे हुए कृन्तक, मुंह के लटकते हुए कोने, मैक्रोग्लोसिया और कान की असामान्यताएं शामिल हैं।
विलोपन और दोहराव होता है, लेकिन ऑटोसोमल प्रमुख पैतृक वंशानुक्रम का वर्णन किया गया है, जो कम पैठ के साथ जुड़ा हो सकता है। इस संबंध में, भाई-बहनों में बीमारी के जोखिम की गणना करने के लिए माता-पिता दोनों के लिए आनुवंशिक निदान की सिफारिश की जाती है।
अध्ययनजीन:
एमबीडी5
2q23.1 MBD5 जीन या उसका हिस्सा (~ 90% रोगियों) से युक्त विलोपन
MBD5 जीन (~ 5%) के एक या अधिक एक्सॉन युक्त अंतरालीय विलोपन
MBD5 जीन के रोगजनक अनुक्रम का विषमयुग्मजी प्रकार (~ 5%)
SATB2 - संबद्ध सिंड्रोम SATB2 जीन के काम में असामान्यताओं के कारण, दूसरे गुणसूत्र की लंबी भुजा (q) में 32-33 की स्थिति में, विलोपन, दोहराव, स्थानान्तरण या बिंदु उत्परिवर्तन के कारण स्थानीयकृत। SATB2 जीन चेहरे की संरचनाओं सहित तंत्रिका और कंकाल प्रणालियों के सामान्य विकास में शामिल एक ही नाम के प्रोटीन को एन्कोड करता है। मुख्य लक्षणों में गंभीर भाषण विकार, तालू, हड्डियों और मस्तिष्क के विकास में विसंगतियां और व्यवहार संबंधी विकार शामिल हैं। रोग की शुरुआत 2 साल की उम्र में होती है।
उत्परिवर्तन डे नोवो होता है और एक ऑटोसोमल प्रभावशाली फैशन में विरासत में मिला है। यदि माता-पिता के पास संतुलित स्थानान्तरण या जर्मलाइन मोज़ेकवाद है, तो भाई-बहनों में बीमारी का जोखिम औसत जनसंख्या जोखिम के सापेक्ष अधिक है, और इसलिए SATB2- संबद्ध सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
- SATB2
बड़े विलोपन, अंतर्गर्भाशयी विलोपन और दोहराव, और SATB2 को शामिल करने वाली पुनर्व्यवस्था, बिंदु उत्परिवर्तन।
3q29 माइक्रोएलेटमेंट / माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोमतीसरे गुणसूत्र की लंबी भुजा (q) के 29वें क्षेत्र के विलोपन या दोहराव के कारण होता है। माइक्रोडुप्लीकेशन वाले मरीजों को विकास संबंधी देरी, माइक्रोसेफली और नेत्र संबंधी विकार, हृदय के विकास में असामान्यताएं होती हैं; मांसपेशी हाइपोटेंशन, विलंबित भाषण विकास, क्रानियोसिनेस्टोसिस, उच्च "गॉथिक" तालु, दंत वायुकोशीय विसंगतियाँ, प्रवाहकीय श्रवण हानि, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली की विसंगतियाँ; दौरे अक्सर, इस दोहराव के कई वाहकों में गंभीर लक्षण नहीं होते हैं, जो कम पैठ से जुड़े होते हैं।
उत्परिवर्तन डे नोवो हो सकता है या एक स्पर्शोन्मुख माता-पिता से विरासत में मिला हो सकता है जिसके पास पुनर्व्यवस्था है।
3q29 माइक्रोएलेटियन सिंड्रोम चिकित्सकीय रूप से बाल विकास (बैठने, चलने, भाषण), बार-बार ओटिटिस मीडिया और श्वसन संक्रमण, माइक्रोसेफली के प्रमुख चरणों में अंतराल से प्रकट होता है। कुछ बच्चे कटे होंठ या तालु के साथ पैदा होते हैं, और संभवतः हृदय दोष के साथ। उम्र के साथ, व्यवहार और मानसिक विकारों का विकास संभव है। नैदानिक तस्वीर अत्यधिक परिवर्तनशील है और 3q29 विलोपन वाले कुछ लोग स्पर्शोन्मुख हो सकते हैं या बीमारी के बारे में बिल्कुल भी नहीं जानते हैं।
उत्परिवर्तन डे नोवो होता है, लेकिन यदि माता-पिता को बीमारी एक अप्रत्याशित डिग्री तक होती है, तो उत्परिवर्तन का संचरण एक ऑटोसोमल प्रभावशाली तरीके से होता है।
जीन अनुसंधान:
- DLG1, लेकिन पैठ 100% नहीं है।
वोल्फ-हिर्शहोर्न सिंड्रोमस्थिति 16 (4p16) पर चौथे गुणसूत्र के शॉर्ट आर्म (पी) के टेलोमेरिक क्षेत्र के विलोपन या असंतुलित अनुवाद के कारण होता है। शायद ही कभी, रोगियों में एक तथाकथित "रिंग क्रोमोसोम 4" होता है, जो तब हो सकता है जब क्रोमोसोम के दोनों सिरों पर विलोपन होता है और बाद वाले ने एक रिंग संरचना का गठन किया है। विलोपन का आकार भिन्न हो सकता है, जो संभवतः लक्षणों की गंभीरता से संबंधित है।
यह रोग विशिष्ट क्रानियोफेशियल विसंगतियों की विशेषता है, जिसमें तथाकथित "ग्रीक योद्धा हेलमेट" (खोपड़ी के ललाट भाग के साथ नाक का व्यापक पुल), माइक्रोसेफली, उच्च पूर्वकाल हेयरलाइन के रूप में खोपड़ी का असामान्य विकास शामिल है। एक प्रमुख ग्लैबेला के साथ, चौड़ी-सेट आंखें (हाइपरटेलोरिज्म), एपिकैंथस, उभरी हुई धनुषाकार भौहें, छोटा फिल्ट्रम, मुंह के झुके हुए कोने, माइक्रोगैनेथिया (ऊपरी जबड़े का अविकसित होना), ऑरिकल्स का अपर्याप्त विकास या प्रीऑरिकुलर आउटग्रोथ का गठन। सभी रोगियों में प्रसवपूर्व वृद्धि में कमी होती है, इसके बाद प्रसवोत्तर विकास में देरी होती है और मांसपेशियों में हाइपोटोनिया, उनके अविकसितता के साथ संयुक्त होता है। गंभीरता की बदलती डिग्री, ऐंठन वाले दौरे के समग्र विकास में भी एक अंतराल है। अन्य लक्षणों में कंकाल के विकास में विसंगतियाँ, जन्मजात हृदय दोष, बहरापन (ज्यादातर मामलों में प्रवाहकीय, मूत्रजननांगी पथ के विकास में विसंगतियाँ, मस्तिष्क की संरचनात्मक विसंगतियाँ) शामिल हैं।
85-90% मामलों में, उत्परिवर्तन युग्मकों में या विकास की शुरुआत में होता है। अन्य मामलों में, माता-पिता एक संतुलित स्थानान्तरण के वाहक होते हैं, जो संतानों में असंतुलित स्थानान्तरण के निर्माण की ओर ले जाता है, जिसमें चौथे गुणसूत्र (मोनोसॉमी) के एक हिस्से को हटाना दोनों शामिल हैं।
भाई-बहनों में बीमारी का जोखिम इस बात पर निर्भर करता है कि क्या विलोपन डे नोवो (जनसंख्या माध्य जोखिम के बराबर रोग जोखिम) या असंतुलित स्थानान्तरण (जनसंख्या माध्य से ऊपर रोग जोखिम) के परिणामस्वरूप हुआ है।
जीन अनुसंधान:
एलईटीएम1
WHSC1 (NSD2)
रो रही बिल्ली सिंड्रोम 5वें गुणसूत्र की छोटी भुजा (p) के विलोपन के कारण होता है। मुख्य नैदानिक अभिव्यक्तियों में उच्च आवृत्ति नीरस रोना, माइक्रोसेफली, नाक का चौड़ा पुल, एपिकैंथस, माइक्रोगैनेथिया, परिवर्तित डर्माटोग्लिफ़िक्स, साथ ही साथ गंभीर साइकोमोटर गड़बड़ी और मानसिक मंदता शामिल हैं। शायद ही कभी, हृदय, गुर्दे के विकास में विसंगतियाँ, प्रागैतिहासिक प्रकोपों की उपस्थिति, सिंडैक्टली, हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज़्म संभव हैं। नैदानिक लक्षण विलोपन के आकार पर निर्भर करते हैं और बहुत भिन्न हो सकते हैं।
ज्यादातर मामलों में, विलोपन डे नोवो होता है, यानी भाई-बहनों में बीमारी विकसित होने की संभावना औसत जनसंख्या जोखिम के बराबर होती है। हालांकि, 10% मामलों में, यह स्थिति एक संतुलित पुनर्व्यवस्था करने वाले माता-पिता से विरासत में मिली है, जिससे संतान में विलोपन के साथ असंतुलित पुनर्व्यवस्था का निर्माण होता है। भाई-बहनों में रोग विकसित होने की संभावना का निर्धारण करने के लिए, माता-पिता दोनों की आणविक आनुवंशिक परीक्षा की सिफारिश की जाती है।
इस उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए, टीईआरटी और SEMA5A जीन के परीक्षण का उपयोग किया जाता है। नैदानिक परीक्षणों की संवेदनशीलता 90-95% है, जो अंतरालीय विलोपन का पता लगाने में असमर्थता के कारण है।
जीन अनुसंधान:
- TERT
SEMA5A
सोतोस सिंड्रोम 5वें गुणसूत्र (5q35) के लंबे हाथ खंड को हटाने या NSD1 जीन में विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन के कारण होता है।
सोतोस सिंड्रोम को तीन प्रमुख नैदानिक अभिव्यक्तियों की विशेषता है: एक विशिष्ट उपस्थिति (एक विस्तृत प्रमुख माथे, सिर के ललाट-अस्थायी भाग में विरल हेयरलाइन, एक मंगोलोइड आंख भट्ठा, एक ब्लश, एक लम्बा नुकीला चेहरा, एक तेज ठुड्डी) , अतिवृद्धि (ऊंचाई और / या सिर की परिधि दोगुने से अधिक), सीखने की कठिनाइयाँ (प्रारंभिक विकासात्मक देरी, मध्यम और गंभीर मानसिक विकलांगता)। अन्य लक्षणों में व्यवहार संबंधी गड़बड़ी, प्रारंभिक अस्थिभंग, हृदय दोष, खोपड़ी और गुर्दे की विसंगतियां, संयुक्त लचीलेपन में वृद्धि, फ्लैट पैर, स्कोलियोसिस, नवजात पीलिया, मांसपेशी हाइपोटोनिया, दौरे शामिल हैं।
सबसे अधिक बार, उत्परिवर्तन युग्मकों के निर्माण के दौरान नए सिरे से होता है। आमतौर पर, रोगियों के पास इस बीमारी का पारिवारिक इतिहास नहीं होता है।
5% मामलों में, प्रोबेंड के माता-पिता एक रोगजनक उत्परिवर्तन का वाहक है, और चूंकि रोग एक ऑटोसोमल प्रभावशाली तरीके से विरासत में मिला है, भाई बहनों में सोतोस सिंड्रोम विकसित करने का जोखिम 50% है। माता-पिता के आणविक आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
- एनएसडी1
विलियम्स-बॉयरेन सिंड्रोम(7q11.23 दोहराव सिंड्रोम) 7वें गुणसूत्र की लंबी भुजा के दोहराव के कारण होता है। यह क्षेत्र महत्वपूर्ण है और इसमें 26-28 जीन शामिल हैं, विशेष रूप से, ईएलएन जीन, जिसका दोहराव संभवतः इस सिंड्रोम में होने वाले महाधमनी फैलाव से जुड़ा है। इसके अलावा, रोग हृदय प्रणाली (इलास्टिन धमनीविकृति, परिधीय फुफ्फुसीय स्टेनोसिस, सुप्रावल्वुलर महाधमनी स्टेनोसिस, उच्च रक्तचाप), विशेषता उपस्थिति, संयोजी ऊतक डिस्प्लेसिया, तंत्रिका संबंधी विकार (मांसपेशियों हाइपोटेंशन, अनैच्छिक आंदोलनों, चाल और मुद्रा विकार) को नुकसान की विशेषता है। भाषण विकार (बच्चों के भाषण अप्राक्सिया, डिसरथ्रिया, ध्वन्यात्मक विकार), व्यवहार संबंधी विकार (चिंता विकार, आक्रामक व्यवहार, चयनात्मक उत्परिवर्तन, ध्यान घाटे की सक्रियता विकार, आत्मकेंद्रित स्पेक्ट्रम विकार), मानसिक मंदता, अंतःस्रावी विकार (हाइपरलकसीमिया, हाइपरलकसीरिया, हाइपोथायरायडिज्म, प्रारंभिक यौन परिपक्वता ) लगभग 30% रोगियों में एक या अधिक विकृतियां होती हैं। कुपोषण अक्सर शैशवावस्था में अपर्याप्त वजन बढ़ने की ओर ले जाता है। मांसपेशी हाइपोटोनिया और अत्यधिक संयुक्त विस्तारशीलता के कारण, बच्चे के विकास के सामान्य चरणों में देरी हो सकती है।
दोहराव नए सिरे से होता है और अक्सर युग्मकों के निर्माण के दौरान होता है। आमतौर पर, रोगियों के पास इस बीमारी का पारिवारिक इतिहास नहीं होता है। एक चौथाई मामलों में, एक बच्चे को माता-पिता से दोहराए गए क्षेत्र के साथ एक गुणसूत्र विरासत में मिलता है जिसने लक्षणों को मिटा दिया है। रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। एक दोहराव के साथ गुणसूत्र ले जाने वाले माता-पिता से संतान को रोग के संचरण का जोखिम 50% है। माता-पिता में दोहराव की उपस्थिति के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
- एल एन
लैंगर-गिडियन सिंड्रोम (ट्राइकोरहिनोफैंगल सिंड्रोम)द्वितीयप्रकार) (0.2-1:100,000)
लैंगर-गिडियन सिंड्रोम (ट्राइकोरहिनोफैंगल सिंड्रोम टाइप II) 8 वें गुणसूत्र की लंबी भुजा के 24.11-24.13 क्षेत्र के विलोपन के कारण होता है, जिसका आकार नैदानिक अभिव्यक्तियों की गंभीरता को निर्धारित करता है। रोग एक्टोडर्म के विकास की विशेषताओं (छोटे विरल और धीरे-धीरे बढ़ने वाले बाल, ओनिकोडिस्ट्रॉफी, माइक्रोमैस्टिया) के साथ-साथ कंकाल विकृति (छोटा कद, पैरों को छोटा करना, उलनार या उंगलियों के रेडियल विचलन के साथ ब्रेकिडैक्टली) की विशेषता है। हिप डिस्प्लेसिया की शुरुआती अभिव्यक्तियाँ), मल्टीपल ओस्टियोचोन्ड्रोमास (शुरुआत में वे स्कैपुला के क्षेत्र में और कोहनी और घुटने के जोड़ों के पास 1 महीने और 6 साल की उम्र के बीच पाए जाते हैं) और हल्के से मध्यम मानसिक मंदता का एक उच्च जोखिम।
विलोपन नए सिरे से होता है और अक्सर युग्मकों के निर्माण के दौरान होता है। आमतौर पर, रोगियों के पास इस बीमारी का पारिवारिक इतिहास नहीं होता है। कुछ मामलों में, एक बच्चे को माता-पिता से हटाए गए क्षेत्र के साथ एक गुणसूत्र विरासत में मिलता है, जिसने लक्षणों को मिटा दिया है। रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। एक दोहराव के साथ गुणसूत्र ले जाने वाले माता-पिता से संतान को रोग के संचरण का जोखिम 50% है। माता-पिता में विलोपन की उपस्थिति के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
- टीआरपीएस1
EXT1
सिंड्रोम 9क्यू22.3 माइक्रोडिलीशन 9वें गुणसूत्र की लंबी भुजा के 22.3 क्षेत्र के विलोपन के कारण होता है। इस क्षेत्र में PTCH1 जीन शामिल है, एक उत्परिवर्तन जिसमें गोरलिन सिंड्रोम (नेवॉइड बेसल सेल कार्सिनोमा सिंड्रोम) का विकास होता है, इसलिए इन रोगों की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ समान हैं। विकासात्मक देरी और / या मानसिक विकलांगता, मेटोपिक क्रानियोसिनेस्टोसिस, ऑब्सट्रक्टिव हाइड्रोसिफ़लस, प्री- और पोस्टनेटल मैक्रोसोमिया, दौरे भी संभव हैं। 9q22.3 माइक्रोएलेटमेंट सिंड्रोम वाले मरीजों में विल्म्स ट्यूमर (नेफ्रोब्लास्टोमा) का खतरा अधिक होता है। गोरलिन सिंड्रोम की विशिष्ट अभिव्यक्तियों में शामिल हैं: 20 वर्ष की आयु में मस्तिष्क के अर्धचंद्र का कैल्सीफिकेशन, बेसल सेल कार्सिनोमा, ओडोन्टोजेनिक केराटोसिस्ट, हथेलियों और तलवों पर पंचर अवसाद; इस सिंड्रोम वाले रोगियों में मेडुलोब्लास्टोमा, साथ ही कार्डियक और डिम्बग्रंथि फाइब्रोमा का खतरा बढ़ जाता है। 9q22.3 माइक्रोएलेटमेंट सिंड्रोम के लक्षण अत्यधिक परिवर्तनशील होते हैं और माइक्रोएलेटमेंट के आकार पर निर्भर करते हैं, जो कि 270 जीन जितना बड़ा हो सकता है।
यह उत्परिवर्तन विरासत में मिल सकता है (इस मामले में, माता-पिता एक संतुलित (छिपे हुए) पुनर्व्यवस्था के वाहक हैं - 9q22.3 को प्रभावित करने वाला एक स्थानान्तरण) या डे नोवो होता है। यदि माता-पिता के पास एक संतुलित स्थानान्तरण है, तो भाई-बहनों में बीमारी का जोखिम औसत जनसंख्या जोखिम के सापेक्ष अधिक है, और इसलिए, 9q22.3 माइक्रोएलेटमेंट सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
रोग एक ऑटोसोमल प्रभावशाली तरीके से फैलता है और माता-पिता से 9q22.3 विलोपन को संतान तक ले जाने वाले उत्परिवर्तन को पारित करने का जोखिम 50% है।
जीन अनुसंधान:
- FANCC
पीटीसीएच1
डिजॉर्ज सिंड्रोम / वेलोकार्डियोफेशियल सिंड्रोम 22वें गुणसूत्र की लंबी भुजा के क्षेत्र 11.2 या गुणसूत्र 10 की छोटी भुजा के 14 क्षेत्र के विलोपन के कारण होता है। चिकित्सकीय रूप से जन्मजात हृदय दोष (फैलोट का टेट्रालॉजी, महाधमनी चाप के एट्रेसिया, वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष, सामान्य धमनी ट्रंक) द्वारा विशेषता; तालु दोष (विशेष रूप से, वेलो-ग्रसनी अपर्याप्तता, जन्मजात फांक तालु और इसके रूपों में से एक - सबम्यूकोसल (छिपा हुआ) फांक तालु, फांक यूवुला (यूवुला)) और विशिष्ट चेहरे की विशेषताएं (यह विशेषता उत्तरी यूरोप के अधिकांश रोगियों में मौजूद है)। इसके अलावा, थाइमस का अप्लासिया होता है, जिससे इम्युनोडेफिशिएंसी होती है, और पैराथायरायड ग्रंथियों का अप्लासिया होता है, जिससे हाइपोकैल्सीमिया होता है, साथ ही साथ खाने और निगलने के विकार, कब्ज (कुछ मामलों में, इसे विकास में विसंगतियों के साथ जोड़ा जा सकता है) जठरांत्र संबंधी मार्ग, जैसे कि कुरूपता, गुदा गतिभंग, हिर्शस्प्रंग रोग), गुर्दे के विकास में विसंगतियाँ, श्रवण हानि (प्रवाहकीय और न्यूरोसेंसरी), लैरींगोट्राचेओओसोफेगल विसंगतियाँ, वृद्धि हार्मोन की कमी (सोमैटोट्रोपिक हार्मोन), ऑटोइम्यून रोग, दौरे (अज्ञातहेतुक या संबंधित) हाइपोकैल्सीमिया के साथ), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास में विसंगतियाँ (फिक्स्ड स्पाइनल कॉर्ड सिंड्रोम) और कंकाल (स्कोलियोसिस, क्लबफुट, पॉलीडेक्टीली, क्रानियोसिनेस्टोसिस), नेत्र संबंधी विकार (स्ट्रैबिस्मस, पोस्टीरियर एम्ब्रियोटॉक्सन, रेटिना वाहिकाओं की एंजियोपैथी, स्क्लेरोकोर्निया, एनोफ्थाल्मोस), तामचीनी हाइपोप्लासिया, घातक रोग (शायद ही कभी)।
विशिष्ट विकासात्मक देरी (विशेष रूप से, भाषण विकास में देरी), मानसिक अक्षमता, सीखने की कठिनाइयों (हालांकि, मौखिक पर गैर-मौखिक बुद्धि का एक महत्वपूर्ण प्रावधान है)। ऑटिज्म और ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार 20% बाल रोगियों में, मानसिक बीमारी (विशेषकर सिज़ोफ्रेनिया) 25% वयस्कों में होती है। अक्सर ध्यान घाटे विकार, चिंता विकार, दृढ़ता, बिगड़ा हुआ समाजीकरण होता है।
90% मामलों में, विलोपन नए सिरे से होता है और अक्सर यह युग्मकों के निर्माण के दौरान होता है। आमतौर पर, रोगियों के पास इस बीमारी का पारिवारिक इतिहास नहीं होता है। 10% मामलों में, एक बच्चे को माता-पिता से हटाए गए क्षेत्र के साथ एक गुणसूत्र विरासत में मिलता है, जिसमें रोग चिकित्सकीय रूप से अप्रभावित रह सकता है। रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। एक विलोपन के साथ गुणसूत्र ले जाने वाले माता-पिता से संतान को रोग के संचरण का जोखिम 50% है। माता-पिता में विलोपन की उपस्थिति के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
जीन अनुसंधान:
- CLDN5 क्षेत्र AB
GP1BB क्षेत्र AB
SNAP29 क्षेत्र सीडी
पीपीआईएल2; बाहर का 22q11
आरटीडीआर1; बाहर का 22q11
GATA3
सिंड्रोम के साथ प्रेडर-विली और एंजेलमैन सिंड्रोम 15 वें गुणसूत्र (15q11.2-13) की लंबी भुजा का एक ही स्थान क्षतिग्रस्त है, हालांकि, इन रोगों की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं, जो उनकी घटना के विभिन्न तंत्रों और घटना की भागीदारी से जुड़ी होती हैं। उनके विकास में जीनोमिक इम्प्रिंटिंग (एक ऐसी घटना जिसमें विभिन्न जीनों की गतिविधि उनके माता-पिता की उत्पत्ति के आधार पर भिन्न होती है)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन रोगों (प्रेडर-विली महत्वपूर्ण क्षेत्र) में उत्परिवर्तित जीन सामान्य रूप से केवल पैतृक (एसएनआरपीएन जीन) या मातृ गुणसूत्र (यूबीईए 3 जीन) पर "काम" करते हैं, जबकि वे मातृ या पैतृक गुणसूत्र पर मिथाइलेटेड होते हैं। और इसलिए अक्षम।
प्रेडर-विली सिंड्रोम के कई कारण हैं: पिता से विरासत में मिले 15वें गुणसूत्र के एक हिस्से का विलोपन (70% मामले), एकतरफा (एकतरफा) विकृति, जिसमें दोनों 15वें गुणसूत्र मातृ मूल के हैं (क्रमशः, दोनों प्रतियां आनुवंशिक सामग्री के मिथाइलेटेड होते हैं और व्यक्त नहीं किए जाते हैं) (28%)। 1% से कम मामलों में, रोग पैतृक गुणसूत्र के छाप केंद्र में उत्परिवर्तन के कारण होता है। शुक्राणुजनन के दौरान पिता के मातृ गुणसूत्र के डीमेथिलेशन की असंभवता के कारण इस क्षेत्र का असंतुलित अनुवाद और एपिम्यूटेशन भी संभव है।
एंजेलमैन सिंड्रोम के विकास के कारण हैं: प्रेडर-विली / एंजेलमैन क्षेत्र का विलोपन, 15 वें गुणसूत्र पर स्थानीयकृत, मां से विरासत में मिला; मां से विरासत में मिले 15वें गुणसूत्र पर स्थानीयकृत UBEA3 जीन का उत्परिवर्तन (यह जीन पैतृक गुणसूत्र पर अंकित है), पैतृक एकपक्षीय विकृति या छाप दोष।
प्रेडर-विली सिंड्रोम की विशेषता पेशी हाइपोटोनिया, शैशवावस्था के दौरान खिला विकार, बचपन के दौरान अधिक खाने की प्रवृत्ति और रुग्ण मोटापे के क्रमिक विकास से होती है। भाषण और मोटर विकास के सामान्य चरणों में देरी होती है। कुछ हद तक, सभी रोगियों में संज्ञानात्मक हानि होती है। एक विशिष्ट व्यवहार फेनोटाइप खुद को नखरे (टेम्पर्टेंट्रम), हठ, जोड़ तोड़ व्यवहार, जुनूनी-बाध्यकारी विकारों के रूप में प्रकट करता है। दोनों लिंगों के मरीजों को हाइपोगोनाडिज्म की विशेषता होती है, जो जननांग अंगों के हाइपोप्लासिया, यौवन की हीनता और बांझपन के रूप में प्रकट होता है। सोमाटोट्रोपिक हार्मोन के साथ उपचार की अनुपस्थिति में, कम वृद्धि विशेषता है। अन्य बाहरी अभिव्यक्तियों में स्ट्रैबिस्मस, स्कोलियोसिस शामिल हैं।
एंजेलमैन सिंड्रोम गंभीर विकासात्मक देरी और मानसिक अक्षमता, भाषण हानि, सक्रिय चाल और/या अंगों के कंपन, साथ ही साथ एक अद्वितीय व्यवहार पैटर्न (लगातार हंसी, मुस्कुराहट, उत्तेजना) की विशेषता है जो जीवन के पहले वर्ष तक पता नहीं चला है . विकासात्मक देरी आमतौर पर जीवन के पहले छह महीनों में पाई जाती है। अक्सर सही निदान कुछ वर्षों के बाद ही किया जा सकता है। माइक्रोसेफली और दौरे भी विशेषता हैं।
भाई-बहनों में प्रेडर-विली सिंड्रोम विकसित होने का जोखिम अलग है और आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था के विकास के तंत्र पर निर्भर करता है: अंतरालीय विलोपन, मातृ एकतरफा अव्यवस्था और एपिम्यूटेशन के साथ, जोखिम है<1%; при несбалансированной транслокации или интерстициальной делецией в центре импринтинга он может достигать 50%, а при материнской унипарентеральной дисомии с транслокацией-100%. В связи с этим рекомендовано проведение молеулярно-генетического тестирования у родителей.
एंजेलमैन सिंड्रोम में, क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था सबसे अधिक बार गैमेटोजेनेसिस के दौरान डे नोवो होती है। भाई-बहनों में रोग विकसित होने का जोखिम उस कारण पर निर्भर करता है जिसके कारण परिवीक्षा में उत्परिवर्तन हुआ: एक विलोपन के मामले में, पैतृक एकतरफा विकार, या एक छाप दोष, जोखिम है<1%; при несбалансированной транслокации, интерстициальной делеции центра импринтинга, мутации в гене UBEA3 риск может достигать 50%; при отцовской унипарентеральной дисомии с транслокацией риск достигает 100%.
जीन अनुसंधान:
- एसएनआरपीएन
यूबीई3ए
15q दोहराव सिंड्रोम 15वें गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित 15q11.2-q13.1 क्षेत्र (तथाकथित प्रेडर-विली/एंजेलमैन महत्वपूर्ण क्षेत्र) के दोहराव के कारण होता है। 80% मामलों में, महत्वपूर्ण क्षेत्र की 4 प्रतियां होती हैं (टेट्रासॉमी 15q11.2-q13.1 या idic(15)), शेष मामलों में एक अंतरालीय दोहराव होता है जिसमें महत्वपूर्ण क्षेत्र की 3 प्रतियां होती हैं ( ट्राइसॉमी 15q11.2-q13.1)। आमतौर पर, ट्राइसॉमी वाले रोगियों में लक्षणों की गंभीरता कम हो जाती है।
सिंड्रोम भाषा के विकास और चलने और बैठने, हाइपोटेंशन, दौरे, छोटे कद जैसे मोटर कौशल में देरी से प्रकट होता है। विशिष्ट विशेषताएं बहुत महीन चेहरे की विशेषताएं हैं, लेकिन एपिकैंथल फोल्ड (एक या दोनों आंखों के अंदरूनी कोनों पर त्वचा की सिलवटों), चौड़ा माथा, चपटा नाक पुल, बटन नाक और उच्च धनुषाकार तालु मौजूद हो सकते हैं। कई मरीज़ ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम विकारों जैसे बिगड़ा हुआ संचार और सामाजिक संपर्क, जुनूनी रुचियों, परेशान नींद चक्र (और नींद की आवश्यकता में कमी), और दोहराव और रूढ़िबद्ध व्यवहार की अभिव्यक्तियों को प्रदर्शित करते हैं। इसके अलावा, अक्सर एक उच्च दर्द सीमा होती है। यदि भाषण विकसित किया जाता है, तो आमतौर पर इकोलिया मनाया जाता है। रोगी चलने या बोलने में सक्षम नहीं हो सकता है।
टेट्रासॉमी के सभी ज्ञात मामले डे नोवो हुए हैं। ट्राइसॉमी के साथ, 85% मामले नए सिरे से होते हैं, और 15% में उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है (यदि उत्परिवर्तन एक अंतरालीय विलोपन द्वारा दर्शाया गया है) और भाई-बहनों में बीमारी का जोखिम 50% है। इस संबंध में, माता-पिता के आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
आनुवंशिक मार्कर:
- एसएनआरपीएन
यूबीई3ए
15q24 विलोपन सिंड्रोम (विट्टेवेन-कोहल सिंड्रोम) (3:10,000-4:10,000) वैश्विक विकासात्मक देरी, हल्के से गंभीर मानसिक मंदता, चेहरे की विकृति: उच्च हेयरलाइन, गहरी-सेट आंखें, त्रिकोणीय चेहरे का आकार। इसके अलावा, हाथों और पैरों, आंखों, जननांगों, संयुक्त अस्थिरता, विकास मंदता की जन्मजात विकृतियां देखी जा सकती हैं। कम आम विशेषताएं हैं मिरगी के दौरे, प्रवाहकीय और संवेदी श्रवण हानि, हाइपोस्पेडिया और/या माइक्रोपेनिया।
आनुवंशिक मार्कर:
- SEMA7A
सीवाईपी1ए1
रुबिनस्टीन-तैयबी सिंड्रोम CREBBP जीन युक्त 16वें गुणसूत्र की छोटी भुजा के एक भाग के उत्परिवर्तन या विलोपन के कारण होता है, जो कोशिका वृद्धि और विभाजन को नियंत्रित करता है और भ्रूण के सामान्य विकास के लिए आवश्यक है। 3-8% मामलों में, रोग EP300 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है।
यह रोगियों में विशिष्ट चेहरे की विशेषताओं (धनुषाकार भौहें, नीचे की ओर झुकी हुई पलकें, कम नाक के वेस्टिब्यूल सेप्टम, मुस्कराहट वाली मुस्कान, उच्च तालू), चौड़ी और अक्सर कोणीय उंगलियों और पैर की उंगलियों, छोटे कद और मानसिक मंदता की उपस्थिति की विशेषता है। गंभीर)। प्रसवपूर्व विकास आमतौर पर सामान्य होता है, हालांकि, जीवन के पहले महीनों में ऊंचाई, वजन और सिर की परिधि के सेंटीमीटर तेजी से घटते हैं। मोटापा बचपन या किशोरावस्था में प्रकट हो सकता है। IQ मान 25-79 अंक के बीच होता है। अन्य अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं: कोलोबोमा, मोतियाबिंद, जन्मजात हृदय रोग, गुर्दे की विकृति और क्रिप्टोर्चिडिज़्म।
इस रोग में उत्परिवर्तन या विलोपन नए सिरे से होता है। हालांकि, माता-पिता से अव्यक्त लक्षणों (दैहिक मोज़ेकवाद से जुड़े) के साथ रोग के ऑटोसोमल प्रमुख संचरण के मामलों की उपस्थिति के कारण और CREBBP जीन (मिसेंस म्यूटेशन, विलोपन) में एक उत्परिवर्तन ले जाने के कारण, माता-पिता के आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है। इस मामले में भाई-बहनों में रोग विकसित होने का जोखिम 50% है।
आनुवंशिक मार्कर:
क्रेबप
फूल 1-जुड़े लिसेंसेफली (मिलर-डाइकर सिंड्रोम)/पृथक लिसेनसेफली/डबल कॉर्टेक्स सिंड्रोम (11.7 से 40 प्रति मिलियन जन्म)। लिसेनसेफली और डबल कॉर्टेक्स सिंड्रोम भ्रूणजनन के दौरान अपर्याप्त न्यूरोनल प्रवास के कारण होने वाली कॉर्टिकल विकृतियां हैं। Lissencephaly को मस्तिष्क के आक्षेपों के विकास के उल्लंघन की विशेषता है - अग्रिरिया और पचीगरिया। डबल कॉर्टेक्स सिंड्रोमग्रे मैटर हेटरोटोपियास के समूह के अंतर्गत आता है। इस नोजोलॉजी के साथ, ग्रे पदार्थ सीधे सेरेब्रल कॉर्टेक्स के नीचे स्थानीयकृत होता है और सामान्य सफेद पदार्थ के पतले क्षेत्र से अलग होता है। मिलर-डाइकर सिंड्रोमलिसेनसेफली, क्रानियोफेशियल कंकाल संबंधी असामान्यताएं और गंभीर न्यूरोलॉजिकल असामान्यताएं इसकी विशेषता है। पृथक लिसेंसेफलीलिसेंसेफली और इसके प्रत्यक्ष परिणामों की विशेषता: विकासात्मक देरी, मानसिक कमी और दौरे।
आनुवंशिक मार्कर:
PAFAH1B1 (LIS1)
स्मिथ-मैजेनिस सिंड्रोम (विलोपन सिंड्रोम)17 पी11.2) (1:15,000) क्रानियोफेशियल विसंगतियों की विशेषता है जो उम्र, विकासात्मक देरी, संज्ञानात्मक हानि और व्यवहार संबंधी असामान्यताओं के साथ प्रगति करती है। शिशुओं को दूध पिलाने की समस्या, विकास मंदता, हाइपोटेंशन, हाइपोरेफ्लेक्सिया, लंबे समय तक उनींदापन और शिशु को दूध पिलाने के लिए जगाने की आवश्यकता और सामान्यीकृत सुस्ती का अनुभव होता है। अधिकांश रोगियों में मानसिक मंदता होती है। महत्वपूर्ण नींद की गड़बड़ी, रूढ़िवादिता और ऑटो-आघात संबंधी व्यवहार सहित व्यवहार पैटर्न का आमतौर पर 18 महीने की उम्र तक पता नहीं चलता है। आचरण विकार आमतौर पर असावधानी, ध्यान भंग, अति सक्रियता, आवेग, बार-बार गुस्सा नखरे, ध्यान मांगना, विद्रोह, आक्रामकता, शौचालय के साथ कठिनाई और आत्म-हानिकारक व्यवहार के साथ मौजूद हैं।
17p11.2 दोहराव सिंड्रोम वाले लोगों में (पोटोकी-लुपस्की सिंड्रोम)अक्सर हाइपोटेंशन, कुपोषण और शैशवावस्था में विकास दर में कमी होती है। वे मोटर और मानसिक क्षमताओं के विकास में हानि से भी पीड़ित हैं। इसके अलावा, कई रोगियों में व्यवहार पैटर्न ऑटिस्टिक विकारों के एक स्पेक्ट्रम द्वारा दर्शाए जाते हैं। ज्यादातर मामलों में, पोटोकी-लुपस्की सिंड्रोम छिटपुट रूप से विकसित होता है, लेकिन कभी-कभी इसे विरासत में मिला हो सकता है।
आनुवंशिक मार्कर:
RAI1
डीआरसी3
एलएलजीएल1
न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1, NF1 जीन के विलोपन के कारण होता है, 17वें गुणसूत्र (17q11.2) की लंबी भुजा को हटाने के कारण होता है, जिसमें NF1 जीन होता है, जो ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में निहित न्यूरोफाइब्रोमिन प्रोटीन को एन्कोड करता है और ट्यूमर गतिविधि को दबा देता है।
नैदानिक रूप से कई कैफे-औ-लैट मैक्यूल्स, एक्सिलरी और ग्रोइन पिग्मेंटेशन, मल्टीपल क्यूटेनियस न्यूरोफिब्रोमास और आईरिस पर लिस्च नोड्यूल द्वारा विशेषता है। टाइप 1 न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस वाले कम से कम 50% रोगियों में सीखने में कठिनाई होती है। कम आम अभिव्यक्तियाँ हैं plexiform neurofibromas, ऑप्टिक तंत्रिका के ग्लिओमा और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अन्य क्षेत्र, परिधीय तंत्रिका म्यान के घातक ट्यूमर, स्कोलियोसिस, टिबियल डिसप्लेसिया और वास्कुलोपैथी। NF1 जीन के विलोपन वाले रोगी अक्सर अधिक गंभीर रोग फेनोटाइप के साथ उपस्थित होते हैं।
रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। अगली पीढ़ी को उत्परिवर्तनीय गली के 50% संचरण का जोखिम है।
आनुवंशिक मार्कर:
एनएफ1
सिंड्रोमकंस्ली1-संबंधित मानसिक मंदता (1:16,000)नवजात / बचपन के हाइपोटेंशन, डिस्मॉर्फिज्म, जन्मजात विकृतियों और विशिष्ट व्यवहार अभिव्यक्तियों द्वारा विशेषता। सभी रोगियों में बचपन से ही विकास में मनोदैहिक मंदता और हल्की या मध्यम गंभीरता की मानसिक मंदता होती है। अन्य अभिव्यक्तियाँ दौरे (55%), जन्मजात हृदय दोष (39%), गुर्दे और मूत्र संबंधी विसंगतियाँ (37%) और क्रिप्टोर्चिडिज़्म (पुरुषों का 71%) हैं।
दोहराव 17क्यू21.31. गंभीर साइकोमोटर मंदता, माइक्रोसेफली, चेहरे की विकृति, असामान्य उंगलियों और हिर्सुटिज़्म वाले रोगियों में पारस्परिक दोहराव पाया जाता है।
आनुवंशिक मार्कर:
एमएपीटी
KANSL1
फेलन-मैकडर्मिड सिंड्रोम 22वें क्रोमोसोम (22q13.3) के लंबे आर्म सेगमेंट के विलोपन (टर्मिनल या इंटरस्टीशियल) या असंतुलित ट्रांसलोकेशन के कारण होता है, जिसमें महत्वपूर्ण क्षेत्र (SHANK3, ACR, RABL2B जीन शामिल हैं) शामिल हैं।
यह नवजात हाइपोटेंशन, मध्यम या गंभीर विकासात्मक देरी, बिगड़ा हुआ भाषण विकास की विशेषता है। रोग की अन्य अभिव्यक्तियाँ बड़े हाथ, toenail डिस्प्लेसिया, और कम पसीना है, जिससे अतिताप हो सकता है। एक अन्य व्यवहार जो कि 80 प्रतिशत से अधिक बच्चे प्रदर्शित करते हैं, वह है अखाद्य वस्तुओं को चबाना/चाटना। इसके अलावा, दर्द की सीमा कम होती है और ऑटिस्टिक जैसी अभिव्यक्तियाँ होती हैं।
आधे मामलों में, युग्मकजनन के दौरान उत्परिवर्तन होता है (अधिक बार - शुक्राणुजनन)। अन्य मामलों में, एक संतुलित स्थानान्तरण करने वाले माता-पिता से आनुवंशिक सामग्री के हस्तांतरण के कारण एक उत्परिवर्तन (असंतुलित स्थानान्तरण) होता है। साथ ही, भाई-बहनों में रोग विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है, जिसके संबंध में माता-पिता की आनुवंशिक जांच का संकेत दिया जाता है।
.आनुवंशिक मार्कर:
SHANK3
आरएबीएल2बी
जीन दोहराव सिंड्रोमएमईसीपी2 - एक गंभीर स्नायविक विकार जो शिशु हाइपोटेंशन, साइकोमोटर और मानसिक मंदता, प्रगतिशील लोच, आवर्तक श्वसन रोगों (लगभग 75% रोगियों में) और ऐंठन दौरे (लगभग 50% मामलों में) की विशेषता है। MECP2 दोहराव सिंड्रोम में पुरुषों में 100% पैठ है। एमईसीपी 2 जीन के दोहराव वाली महिलाओं में, सहवर्ती एक्स गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ लक्षण देखे जाते हैं जो डुप्लिकेट साइट को निष्क्रिय करने से रोकते हैं। सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे सबसे आम हैं। एक तिहाई पुरुष रोगी स्वतंत्र रूप से आगे बढ़ने में असमर्थ हैं। लगभग 50% पुरुष रोगियों की मृत्यु 25 वर्ष की आयु से पहले बार-बार होने वाले संक्रमण और/या बिगड़ती न्यूरोलॉजिकल स्थिति की जटिलताओं से होती है। मुख्य अभिव्यक्तियों के अलावा, ऑटिस्टिक व्यवहार लक्षण और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन मनाया जाता है।
आनुवंशिक मार्कर:
एमईसीपी2
सिज़ोफ्रेनिया सबसे रहस्यमय और जटिल बीमारियों में से एक है, और कई मायनों में। इसका निदान करना मुश्किल है - इस पर अभी भी कोई सहमति नहीं है कि यह रोग एक है या कई एक दूसरे के समान हैं। इसका इलाज करना मुश्किल है - अब केवल दवाएं हैं जो तथाकथित को दबाती हैं। सकारात्मक लक्षण (जैसे प्रलाप), लेकिन वे व्यक्ति को पूर्ण जीवन में वापस लाने में मदद नहीं करते हैं। सिज़ोफ्रेनिया का अध्ययन करना मुश्किल है - मनुष्यों के अलावा कोई अन्य जानवर इससे पीड़ित नहीं है, इसलिए इसका अध्ययन करने के लिए लगभग कोई मॉडल नहीं हैं। एक आनुवंशिक और विकासवादी दृष्टिकोण से सिज़ोफ्रेनिया को समझना बहुत मुश्किल है - यह उन विरोधाभासों से भरा है जिन्हें जीवविज्ञानी अभी तक हल नहीं कर सकते हैं। हालांकि, अच्छी खबर यह है कि हाल के वर्षों में चीजें आखिरकार धरातल पर उतरती दिख रही हैं। हम पहले ही सिज़ोफ्रेनिया की खोज के इतिहास और न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल विधियों द्वारा इसके अध्ययन के पहले परिणामों के बारे में बात कर चुके हैं। इस बार हम बात करेंगे कि वैज्ञानिक किस प्रकार रोग के अनुवांशिक कारणों की खोज कर रहे हैं।
इस काम का महत्व यह भी नहीं है कि ग्रह पर लगभग हर सौवां व्यक्ति सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित है, और इस क्षेत्र में प्रगति कम से कम मौलिक रूप से निदान को सरल बनाती है, भले ही तुरंत एक अच्छी दवा बनाना संभव न हो। आनुवंशिक अनुसंधान का महत्व इस तथ्य में निहित है कि वे पहले से ही जटिल लक्षणों के वंशानुक्रम के मूलभूत तंत्र के बारे में हमारी समझ को बदल रहे हैं। यदि वैज्ञानिक यह समझने में सफल होते हैं कि सिज़ोफ्रेनिया जैसी जटिल बीमारी हमारे डीएनए में कैसे "छिपा" सकती है, तो इसका मतलब जीनोम के संगठन को समझने में एक क्रांतिकारी सफलता होगी। और इस तरह के काम का महत्व नैदानिक मनोचिकित्सा से बहुत आगे निकल जाएगा।
सबसे पहले, कुछ कच्चे तथ्य। सिज़ोफ्रेनिया एक गंभीर, पुरानी, अक्षम करने वाली मानसिक बीमारी है जो आमतौर पर कम उम्र में लोगों को प्रभावित करती है। यह दुनिया भर में लगभग 50 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है (जनसंख्या का 1% से थोड़ा कम)। रोग उदासीनता, इच्छाशक्ति की कमी, अक्सर मतिभ्रम, प्रलाप, सोच और भाषण की अव्यवस्था और मोटर विकारों के साथ होता है। लक्षण आमतौर पर सामाजिक अलगाव और कम प्रदर्शन का कारण बनते हैं। सिज़ोफ्रेनिया के साथ-साथ सहवर्ती दैहिक रोगों के रोगियों में आत्महत्या का एक बढ़ा जोखिम इस तथ्य की ओर जाता है कि उनकी समग्र जीवन प्रत्याशा 10-15 साल कम हो जाती है। इसके अलावा, सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में कम बच्चे होते हैं: पुरुषों में औसतन 75 प्रतिशत, महिलाएं - 50 प्रतिशत होती हैं।
पिछली आधी सदी चिकित्सा के कई क्षेत्रों में तेजी से प्रगति का समय रही है, लेकिन इस प्रगति ने सिज़ोफ्रेनिया की रोकथाम और उपचार को शायद ही प्रभावित किया हो। अंतिम लेकिन कम से कम, यह इस तथ्य के कारण है कि हमें अभी भी इस बारे में स्पष्ट विचार नहीं है कि किस जैविक प्रक्रिया के उल्लंघन से बीमारी का विकास होता है। समझ की इस कमी का मतलब है कि 60 साल से भी पहले बाजार में पहली एंटीसाइकोटिक दवा क्लोरप्रोमाज़िन (व्यापार नाम: अमिनज़ीन) की शुरुआत के बाद से, रोग के उपचार में गुणात्मक परिवर्तन नहीं हुआ है। सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए वर्तमान में स्वीकृत सभी एंटीसाइकोटिक्स (दोनों विशिष्ट, क्लोरप्रोमेज़िन और एटिपिकल सहित) में कार्रवाई का एक ही मुख्य तंत्र है: वे डोपामाइन रिसेप्टर्स की गतिविधि को कम करते हैं, जो मतिभ्रम और भ्रम को समाप्त करते हैं, लेकिन, दुर्भाग्य से, नकारात्मक पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। लक्षण जैसे उदासीनता, इच्छाशक्ति की कमी, विचार विकार आदि। हम साइड इफेक्ट का भी उल्लेख नहीं करते हैं। सिज़ोफ्रेनिया अनुसंधान में एक आम निराशा यह है कि दवा कंपनियां लंबे समय से एंटीसाइकोटिक्स के लिए धन में कटौती कर रही हैं, यहां तक कि नैदानिक परीक्षणों की कुल संख्या में वृद्धि जारी है। हालांकि, सिज़ोफ्रेनिया के कारणों के स्पष्टीकरण की आशा एक अप्रत्याशित दिशा से आई - यह आणविक आनुवंशिकी में अभूतपूर्व प्रगति से जुड़ी है।
सामूहिक जिम्मेदारी
सिज़ोफ्रेनिया के पहले शोधकर्ताओं ने भी देखा कि बीमार होने का जोखिम बीमार रिश्तेदारों की उपस्थिति से निकटता से संबंधित है। 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में, मेंडल के नियमों की पुनर्खोज के लगभग तुरंत बाद सिज़ोफ्रेनिया के वंशानुक्रम के तंत्र को स्थापित करने का प्रयास किया गया था। हालांकि, कई अन्य बीमारियों के विपरीत, सिज़ोफ्रेनिया सरल मेंडेलियन मॉडल के ढांचे में फिट नहीं होना चाहता था। उच्च आनुवंशिकता के बावजूद, इसे एक या अधिक जीनों के साथ जोड़ना संभव नहीं था, इसलिए, सदी के मध्य तक, तथाकथित "संश्लेषण" अधिक से अधिक लोकप्रिय होने लगे। रोग विकास के मनोवैज्ञानिक सिद्धांत। मनोविश्लेषण के साथ समझौता, जो सदी के मध्य तक बेहद लोकप्रिय था, इन सिद्धांतों ने स्किज़ोफ्रेनिया की स्पष्ट आनुवंशिकता को आनुवंशिकी द्वारा नहीं, बल्कि पालन-पोषण की विशेषताओं और परिवार के भीतर एक अस्वास्थ्यकर वातावरण द्वारा समझाया। "सिज़ोफ्रेनोजेनिक माता-पिता" जैसी कोई चीज़ भी थी।
हालांकि, यह सिद्धांत, अपनी लोकप्रियता के बावजूद, लंबे समय तक नहीं चला। इस सवाल पर अंतिम बिंदु कि क्या सिज़ोफ्रेनिया एक वंशानुगत बीमारी है, 60-70 के दशक में पहले से ही किए गए मनोवैज्ञानिक अध्ययनों द्वारा रखी गई थी। ये मुख्य रूप से जुड़वां अध्ययन थे, साथ ही गोद लिए गए बच्चों के अध्ययन भी थे। जुड़वां अध्ययनों का सार कुछ संकेत के प्रकट होने की संभावनाओं की तुलना करना है - इस मामले में, रोग का विकास - समान और भाई जुड़वां में। चूंकि जुड़वा बच्चों पर पर्यावरण के प्रभाव में अंतर इस बात पर निर्भर नहीं करता है कि वे समान हैं या भ्रातृत्व, इन संभावनाओं में अंतर मुख्य रूप से इस तथ्य से आना चाहिए कि समान जुड़वां आनुवंशिक रूप से समान होते हैं, जबकि भ्रातृ जुड़वां में औसतन केवल आधा सामान्य होता है। जीन के वेरिएंट।
सिज़ोफ्रेनिया के मामले में, यह पता चला है कि समान जुड़वाँ की सहमति भाई-बहन के जुड़वाँ की तुलना में 3 गुना अधिक है: पहले के लिए यह लगभग 50 प्रतिशत है, और दूसरे के लिए - 15 प्रतिशत से कम है। इन शब्दों को इस प्रकार समझा जाना चाहिए: यदि आपका एक समान जुड़वां भाई सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित है, तो आप स्वयं 50 प्रतिशत की संभावना के साथ बीमार होंगे। यदि आप और आपका भाई भाई जुड़वां हैं, तो बीमार होने का जोखिम 15 प्रतिशत से अधिक नहीं है। सैद्धांतिक गणना, जो जनसंख्या में सिज़ोफ्रेनिया की व्यापकता को भी ध्यान में रखती है, 70-80 प्रतिशत के स्तर पर रोग के विकास में आनुवंशिकता के योगदान का अनुमान लगाती है। तुलना के लिए, ऊंचाई और बॉडी मास इंडेक्स को उसी तरह विरासत में मिला है - लक्षण जिन्हें हमेशा आनुवंशिकी से निकटता से संबंधित माना जाता है। वैसे, जैसा कि बाद में पता चला, वही उच्च आनुवांशिकता चार अन्य प्रमुख मानसिक बीमारियों में से तीन की विशेषता है: ध्यान घाटे की सक्रियता विकार, द्विध्रुवी विकार और आत्मकेंद्रित।
जुड़वां अध्ययनों के परिणामों की पूरी तरह से उन बच्चों के अध्ययन में पुष्टि की गई है जो सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों के लिए पैदा हुए थे और स्वस्थ दत्तक माता-पिता द्वारा प्रारंभिक बचपन में गोद लिए गए थे। यह पता चला कि सिज़ोफ्रेनिया विकसित करने का उनका जोखिम उनके सिज़ोफ्रेनिक माता-पिता द्वारा उठाए गए बच्चों की तुलना में कम नहीं है, जो स्पष्ट रूप से एटियलजि में जीन की महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करता है।
और यहाँ हम सिज़ोफ्रेनिया की सबसे रहस्यमय विशेषताओं में से एक पर आते हैं। तथ्य यह है कि यदि यह इतनी दृढ़ता से विरासत में मिला है और साथ ही वाहक की फिटनेस पर बहुत नकारात्मक प्रभाव पड़ता है (याद रखें कि स्किज़ोफ्रेनिया वाले रोगी स्वस्थ लोगों के रूप में कम से कम आधा संतान छोड़ते हैं), तो यह कैसे प्रबंधन करता है कम से कम आबादी में बने रहें? यह विरोधाभास, जिसके इर्द-गिर्द कई तरह से विभिन्न सिद्धांतों के बीच मुख्य संघर्ष होता है, को "सिज़ोफ्रेनिया का विकासवादी विरोधाभास" कहा गया है।
कुछ समय पहले तक, वैज्ञानिकों के लिए यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं था कि सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों के जीनोम की कौन सी विशिष्ट विशेषताएं रोग के विकास को पूर्व निर्धारित करती हैं। दशकों से, सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में कौन से जीन बदले जाते हैं, इस बारे में भी नहीं, बल्कि इस बीमारी के सामान्य आनुवंशिक "वास्तुकला" के बारे में एक गर्म बहस चल रही है।
इसका मतलब निम्नलिखित है। अलग-अलग लोगों के जीनोम एक-दूसरे से बहुत मिलते-जुलते हैं, जिनमें अंतर औसतन 0.1 प्रतिशत से कम न्यूक्लियोटाइड होते हैं। जीनोम की इन विशिष्ट विशेषताओं में से कुछ जनसंख्या में काफी व्यापक हैं। परंपरागत रूप से यह माना जाता है कि यदि वे एक प्रतिशत से अधिक लोगों में होते हैं, तो उन्हें सामान्य रूप या बहुरूपता कहा जा सकता है। माना जाता है कि ये सामान्य रूप 100,000 साल पहले मानव जीनोम में प्रकट हुए थे, आधुनिक मनुष्यों के पूर्वजों के अफ्रीका से पहले प्रवास से पहले, इसलिए वे आमतौर पर अधिकांश मानव उप-जनसंख्या में पाए जाते हैं। स्वाभाविक रूप से, हजारों पीढ़ियों के लिए आबादी के एक महत्वपूर्ण हिस्से में मौजूद रहने के लिए, अधिकांश बहुरूपता उनके वाहक के लिए बहुत हानिकारक नहीं होनी चाहिए।
हालांकि, प्रत्येक व्यक्ति के जीनोम में अन्य आनुवंशिक विशेषताएं होती हैं - छोटी और दुर्लभ। उनमें से अधिकांश वाहक को कोई लाभ प्रदान नहीं करते हैं, इसलिए जनसंख्या में उनकी आवृत्ति, भले ही वे स्थिर हों, नगण्य रहती हैं। इनमें से कई लक्षणों (या उत्परिवर्तन) का फिटनेस पर कम या ज्यादा स्पष्ट नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, इसलिए उन्हें नकारात्मक चयन द्वारा धीरे-धीरे हटा दिया जाता है। इसके बजाय, एक निरंतर उत्परिवर्तन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप, अन्य नए हानिकारक रूप दिखाई देते हैं। संक्षेप में, किसी भी नए उत्परिवर्तन की आवृत्ति लगभग कभी भी 0.1 प्रतिशत से अधिक नहीं होती है, और ऐसे रूपों को दुर्लभ कहा जाता है।
तो, एक बीमारी की वास्तुकला का अर्थ है कि कौन से आनुवंशिक रूप - सामान्य या दुर्लभ, एक मजबूत फेनोटाइपिक प्रभाव वाले, या केवल एक बीमारी के विकास के जोखिम को थोड़ा बढ़ाते हुए - इसकी घटना को पूर्व निर्धारित करते हैं। यह इस मुद्दे के आसपास है कि, हाल तक, सिज़ोफ्रेनिया के आनुवंशिकी के बारे में मुख्य बहस आयोजित की गई थी।
20 वीं शताब्दी के अंतिम तीसरे में सिज़ोफ्रेनिया के आनुवंशिकी के संबंध में आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा निर्विवाद रूप से स्थापित एकमात्र तथ्य इसकी अविश्वसनीय जटिलता है। आज यह स्पष्ट है कि दर्जनों जीनों में परिवर्तन से रोग की प्रवृत्ति निर्धारित होती है। इसी समय, इस समय के दौरान प्रस्तावित सिज़ोफ्रेनिया के सभी "आनुवंशिक वास्तुकला" को दो समूहों में जोड़ा जा सकता है: "सामान्य रोग - सामान्य रूप" (सीवी) मॉडल और "सामान्य रोग - दुर्लभ रूप" मॉडल (सामान्य रोग - दुर्लभ वेरिएंट", आरवी)। प्रत्येक मॉडल ने "सिज़ोफ्रेनिया के विकासवादी विरोधाभास" की अपनी व्याख्या दी।
आरवी बनाम। सीवी
सीवी मॉडल के अनुसार, सिज़ोफ्रेनिया का आनुवंशिक सब्सट्रेट आनुवंशिक लक्षणों का एक समूह है, एक पॉलीजीन, जो कि ऊंचाई या शरीर के वजन जैसे मात्रात्मक लक्षणों की विरासत को निर्धारित करता है। ऐसा पॉलीजीन बहुरूपताओं का एक सेट है, जिनमें से प्रत्येक केवल शरीर विज्ञान को थोड़ा प्रभावित करता है (उन्हें "कारण" कहा जाता है, क्योंकि, हालांकि अकेले नहीं, वे रोग के विकास की ओर ले जाते हैं)। सिज़ोफ्रेनिया की काफी उच्च घटना दर विशेषता को बनाए रखने के लिए, यह आवश्यक है कि इस पॉलीजीन में सामान्य वेरिएंट हों - आखिरकार, एक जीनोम में कई दुर्लभ वेरिएंट को इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है। तदनुसार, प्रत्येक व्यक्ति के जीनोम में ऐसे दर्जनों जोखिम भरे रूप होते हैं। संक्षेप में, सभी कारण प्रकार प्रत्येक व्यक्ति के रोग के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति (दायित्व) निर्धारित करते हैं। यह माना जाता है कि गुणात्मक जटिल विशेषताओं के लिए, जैसे कि सिज़ोफ्रेनिया, एक निश्चित दहलीज मूल्य है, और केवल वे लोग जिनकी प्रवृत्ति इस दहलीज मूल्य से अधिक है, वे रोग विकसित करते हैं।
रोग संवेदनशीलता का दहलीज मॉडल। क्षैतिज अक्ष पर प्लॉट किए गए पूर्वाग्रह का एक सामान्य वितरण दिखाया गया है। जिन लोगों की प्रवृत्ति थ्रेशोल्ड मान से अधिक होती है, वे रोग विकसित करते हैं।
पहली बार, 1967 में आधुनिक मनोरोग आनुवंशिकी के संस्थापकों में से एक, इरविंग गॉट्समैन द्वारा सिज़ोफ्रेनिया का ऐसा पॉलीजेनिक मॉडल प्रस्तावित किया गया था, जिसने रोग की वंशानुगत प्रकृति को साबित करने में भी महत्वपूर्ण योगदान दिया था। सीवी मॉडल के अनुयायियों के दृष्टिकोण से, कई पीढ़ियों से आबादी में स्किज़ोफ्रेनिया के कारण रूपों की उच्च आवृत्ति की दृढ़ता के कई स्पष्टीकरण हो सकते हैं। सबसे पहले, प्रत्येक व्यक्ति के ऐसे संस्करण का फेनोटाइप पर एक मामूली प्रभाव पड़ता है, ऐसे "अर्ध-तटस्थ" वेरिएंट चयन के लिए अदृश्य हो सकते हैं और आबादी में सामान्य रह सकते हैं। यह कम प्रभावी आकार वाली आबादी के लिए विशेष रूप से सच है, जहां मौका का प्रभाव चयन दबाव से कम महत्वपूर्ण नहीं है - इसमें हमारी प्रजातियों की आबादी शामिल है।
दूसरी ओर, तथाकथित के सिज़ोफ्रेनिया के मामले में उपस्थिति के बारे में अनुमान लगाया गया है। संतुलन चयन, यानी स्वस्थ वाहकों पर "सिज़ोफ्रेनिक बहुरूपता" का सकारात्मक प्रभाव। इसकी कल्पना करना इतना कठिन नहीं है। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि सिज़ोफ्रेनिया (जिनमें से कई रोगियों के करीबी रिश्तेदार हैं) के लिए एक उच्च आनुवंशिक प्रवृत्ति वाले स्किज़ोइड व्यक्तियों को रचनात्मक क्षमताओं के बढ़े हुए स्तर की विशेषता है, जो उनके अनुकूलन को थोड़ा बढ़ा सकता है (यह पहले से ही किया गया है) कई कार्यों में दिखाया गया है)। जनसंख्या आनुवंशिकी ऐसी स्थिति की अनुमति देती है जहां स्वस्थ वाहक में कारण भिन्नता का सकारात्मक प्रभाव उन लोगों के लिए नकारात्मक परिणामों से अधिक हो सकता है जिनके पास इनमें से बहुत से "अच्छे उत्परिवर्तन" हैं, जिससे रोग का विकास हुआ।
सिज़ोफ्रेनिया की आनुवंशिक संरचना का दूसरा बुनियादी मॉडल आरवी मॉडल है। वह सुझाव देती है कि सिज़ोफ्रेनिया एक सामूहिक अवधारणा है और यह कि प्रत्येक व्यक्तिगत मामला या बीमारी का पारिवारिक इतिहास एक अलग अर्ध-मेंडेलियन रोग है जो प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में जीनोम में अद्वितीय परिवर्तनों के साथ जुड़ा हुआ है। इस मॉडल में, कारण आनुवंशिक वेरिएंट बहुत मजबूत चयन दबाव में हैं और जल्दी से आबादी से हटा दिए जाते हैं। लेकिन चूंकि प्रत्येक पीढ़ी में कम संख्या में नए उत्परिवर्तन होते हैं, इसलिए चयन और कार्य-कारण के उद्भव के बीच एक निश्चित संतुलन स्थापित होता है।
एक ओर, आरवी मॉडल समझा सकता है कि क्यों सिज़ोफ्रेनिया बहुत अच्छी तरह से विरासत में मिला है, लेकिन इसके सार्वभौमिक जीन अभी तक नहीं मिले हैं: आखिरकार, प्रत्येक परिवार को अपने स्वयं के कारण उत्परिवर्तन विरासत में मिलते हैं, और बस कोई सार्वभौमिक नहीं होते हैं। दूसरी ओर, यदि हम इस मॉडल द्वारा निर्देशित होते हैं, तो हमें यह स्वीकार करना होगा कि सैकड़ों विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन एक ही फेनोटाइप को जन्म दे सकता है। आखिरकार, सिज़ोफ्रेनिया एक सामान्य बीमारी है, और नए उत्परिवर्तन की घटना दुर्लभ है। उदाहरण के लिए, पिता-माता-बच्चे के ट्रिपल के अनुक्रमण के डेटा से पता चलता है कि प्रत्येक पीढ़ी में, द्विगुणित जीनोम के प्रति 6 बिलियन न्यूक्लियोटाइड में केवल 70 नए एकल-न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन होते हैं, जिनमें से केवल कुछ ही सैद्धांतिक रूप से कोई प्रभाव डाल सकते हैं। फेनोटाइप पर, और अन्य प्रकार के उत्परिवर्तन - एक दुर्लभ घटना भी।
हालांकि, कुछ अनुभवजन्य साक्ष्य अप्रत्यक्ष रूप से सिज़ोफ्रेनिया की आनुवंशिक वास्तुकला के इस मॉडल का समर्थन करते हैं। उदाहरण के लिए, 1990 के दशक की शुरुआत में, यह पता चला था कि सिज़ोफ्रेनिया वाले सभी रोगियों में से लगभग एक प्रतिशत में 22 वें गुणसूत्र के क्षेत्रों में से एक में माइक्रोएलेटमेंट था। अधिकांश मामलों में, यह उत्परिवर्तन माता-पिता से विरासत में नहीं मिलता है, लेकिन होता है डे नोवोयुग्मकजनन के दौरान। 2,000 लोगों में से एक इस सूक्ष्म विलोपन के साथ पैदा होता है, जिससे शरीर में कई तरह की असामान्यताएं होती हैं, जिसे "डिजॉर्ज सिंड्रोम" कहा जाता है। इस सिंड्रोम से पीड़ित लोगों को संज्ञानात्मक कार्यों और प्रतिरक्षा की गंभीर हानि की विशेषता होती है, अक्सर हाइपोकैल्सीमिया के साथ-साथ हृदय और गुर्दे की समस्याएं भी होती हैं। डिजॉर्ज सिंड्रोम वाले एक चौथाई लोगों में सिज़ोफ्रेनिया विकसित होता है। यह सुझाव देना लुभावना होगा कि सिज़ोफ्रेनिया के अन्य मामले भयावह परिणामों के साथ समान आनुवंशिक विकारों के कारण होते हैं।
परोक्ष रूप से भूमिका का समर्थन करने वाला एक और अनुभवजन्य अवलोकन डे नोवोसिज़ोफ्रेनिया के एटियलजि में उत्परिवर्तन पिता की उम्र के साथ बीमार होने के जोखिम का संबंध है। तो, कुछ आंकड़ों के अनुसार, जिनके पिता जन्म के समय 50 वर्ष से अधिक आयु के थे, उनमें उन लोगों की तुलना में सिज़ोफ्रेनिया के 3 गुना अधिक रोगी हैं, जिनके पिता 30 वर्ष से कम आयु के थे। डे नोवोउत्परिवर्तन। इस तरह के संबंध, उदाहरण के लिए, लंबे समय से एक अन्य (मोनोजेनिक) वंशानुगत बीमारी के छिटपुट मामलों के लिए स्थापित किया गया है - एन्डोंड्रोप्लासिया। इस सहसंबंध की सबसे हाल ही में उपरोक्त ट्रिपलेट अनुक्रमण डेटा द्वारा पुष्टि की गई है: डे नोवोउत्परिवर्तन पिता की उम्र से जुड़े होते हैं, लेकिन मां की उम्र से नहीं। वैज्ञानिकों की गणना के अनुसार, एक बच्चा औसतन 15 उत्परिवर्तन माँ से प्राप्त करता है, चाहे उसकी उम्र कुछ भी हो, और पिता से - 25 यदि वह 20 वर्ष का है, 55 यदि वह 35 वर्ष का है और 85 से अधिक है यदि वह है 50 से अधिक। वह है, संख्या डे नोवोपिता के जीवन के प्रत्येक वर्ष के साथ बच्चे के जीनोम में उत्परिवर्तन दो से बढ़ जाता है।
साथ में, ये आंकड़े स्पष्ट रूप से महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते प्रतीत होते हैं डे नोवोसिज़ोफ्रेनिया के एटियलजि में उत्परिवर्तन। हालाँकि, स्थिति वास्तव में बहुत अधिक जटिल निकली। दो मुख्य सिद्धांतों के अलग होने के बाद भी, दशकों तक सिज़ोफ्रेनिया के आनुवंशिकी स्थिर रहे। उनमें से एक के पक्ष में लगभग कोई विश्वसनीय प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य साक्ष्य प्राप्त नहीं हुआ है। न तो रोग की सामान्य आनुवंशिक संरचना के बारे में, न ही विशिष्ट रूपों के बारे में जो रोग के विकास के जोखिम को प्रभावित करते हैं। पिछले 7 वर्षों में एक तेज उछाल आया है और यह मुख्य रूप से तकनीकी सफलताओं से जुड़ा है।
जीन की तलाश में
पहले मानव जीनोम की अनुक्रमण, अनुक्रमण प्रौद्योगिकियों में बाद में सुधार, और फिर उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण के उद्भव और व्यापक परिचय ने अंततः मानव आबादी में आनुवंशिक परिवर्तनशीलता की संरचना की अधिक या कम पूर्ण समझ हासिल करना संभव बना दिया। स्किज़ोफ्रेनिया सहित कुछ बीमारियों के लिए पूर्वसूचना के आनुवंशिक निर्धारकों की पूर्ण पैमाने पर खोज के लिए इस नई जानकारी का तुरंत उपयोग किया जाने लगा।
इसी तरह के अध्ययन इस तरह संरचित हैं। सबसे पहले, असंबंधित बीमार लोगों (मामलों) का एक नमूना और लगभग एक ही आकार के असंबंधित स्वस्थ व्यक्तियों (नियंत्रणों) का एक नमूना एकत्र किया जाता है। ये सभी लोग कुछ आनुवंशिक रूपों की उपस्थिति से निर्धारित होते हैं - पिछले 10 वर्षों में, शोधकर्ताओं के पास पूरे जीनोम के स्तर पर उन्हें निर्धारित करने का अवसर है। फिर, प्रत्येक पहचाने गए वेरिएंट की घटना की आवृत्ति की तुलना बीमार लोगों के समूहों और एक नियंत्रण समूह के बीच की जाती है। यदि एक ही समय में वाहकों में एक या दूसरे प्रकार के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संवर्धन को खोजना संभव है, तो इसे एसोसिएशन कहा जाता है। इस प्रकार, मौजूदा आनुवंशिक रूपों की विशाल संख्या में वे हैं जो रोग के विकास से जुड़े हैं।
एक बीमारी से जुड़े संस्करण के प्रभाव को दर्शाने वाला एक महत्वपूर्ण उपाय ओडी (विषम अनुपात, जोखिम अनुपात) है, जिसे उन लोगों की तुलना में इस प्रकार के वाहक में बीमार होने की संभावना के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है, जिनके पास यह नहीं है। यदि किसी प्रकार का OD मान 10 है, तो इसका अर्थ निम्न है। यदि हम वैरिएंट के वाहकों का एक यादृच्छिक समूह और उन लोगों के समान समूह को लेते हैं जिनके पास यह संस्करण नहीं है, तो यह पता चलता है कि पहले समूह में दूसरे की तुलना में 10 गुना अधिक रोगी होंगे। उसी समय, किसी दिए गए संस्करण के लिए OD जितना करीब होता है, उतने ही बड़े नमूने की आवश्यकता होती है ताकि मज़बूती से पुष्टि की जा सके कि संघ वास्तव में मौजूद है - कि यह आनुवंशिक रूप वास्तव में रोग के विकास को प्रभावित करता है।
इस तरह के काम ने अब पूरे जीनोम में सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े एक दर्जन से अधिक सबमाइक्रोस्कोपिक विलोपन और दोहराव का पता लगाना संभव बना दिया है (उन्हें सीएनवी कहा जाता है - प्रतिलिपि संख्या भिन्नताएं, सीएनवी में से एक डिजॉर्ज सिंड्रोम का कारण बनती है जो हमें पहले से ही ज्ञात है)। सीएनवी के लिए जो स्किज़ोफ्रेनिया का कारण पाए गए हैं, ओडी 4 से 60 तक है। ये उच्च मूल्य हैं, लेकिन उनकी अत्यधिक दुर्लभता के कारण, यहां तक कि कुल मिलाकर, ये सभी सिज़ोफ्रेनिया की आनुवंशिकता का केवल एक बहुत ही छोटा हिस्सा बताते हैं। आबादी। बाकी सभी में रोग के विकास के लिए क्या जिम्मेदार है?
सीएनवी को खोजने के अपेक्षाकृत असफल प्रयासों के बाद, जो कुछ दुर्लभ मामलों में नहीं, बल्कि आबादी के एक महत्वपूर्ण हिस्से में, "म्यूटेशन" मॉडल के समर्थकों को दूसरे प्रकार के प्रयोग के लिए उच्च उम्मीदें थीं। वे सिज़ोफ्रेनिया और स्वस्थ नियंत्रण वाले रोगियों की तुलना बड़े पैमाने पर आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति से नहीं करते हैं, बल्कि जीनोम या एक्सोम के पूर्ण अनुक्रम (सभी प्रोटीन-कोडिंग अनुक्रमों की समग्रता) से करते हैं। उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण का उपयोग करके प्राप्त किया गया ऐसा डेटा दुर्लभ और अद्वितीय आनुवंशिक विशेषताओं को खोजना संभव बनाता है जिन्हें अन्य तरीकों से पता नहीं लगाया जा सकता है।
अनुक्रमण की लागत में कमी ने हाल के वर्षों में इस प्रकार के प्रयोगों को बड़े नमूनों पर करना संभव बना दिया है, जिसमें कई हजार रोगी और हाल के अध्ययनों में समान संख्या में स्वस्थ नियंत्रण शामिल हैं। इसका परिणाम क्या है? काश, अभी तक केवल एक ही जीन पाया गया है, जिसमें दुर्लभ उत्परिवर्तन मज़बूती से सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े हैं - यह जीन है SETD1A, प्रतिलेखन के नियमन में शामिल महत्वपूर्ण प्रोटीनों में से एक को कूटबद्ध करना। जैसा कि सीएनवी के मामले में होता है, यहां समस्या वही है: जीन में उत्परिवर्तन SETD1Aसिज़ोफ्रेनिया की आनुवंशिकता के किसी भी महत्वपूर्ण हिस्से की व्याख्या इस तथ्य के कारण नहीं कर सकता है कि वे बहुत दुर्लभ हैं।
संबद्ध आनुवंशिक रूपों (क्षैतिज अक्ष) की व्यापकता और सिज़ोफ्रेनिया (OR) के विकास के जोखिम पर उनके प्रभाव के बीच संबंध। मुख्य भूखंड में, लाल त्रिकोण अब तक पहचाने गए कुछ रोग-संबंधी CNV दिखाते हैं, नीले घेरे GWAS से SNPs दिखाते हैं। चीरा एक ही निर्देशांक में दुर्लभ और लगातार अनुवांशिक रूपों के क्षेत्रों को दिखाता है।
ऐसे संकेत हैं कि अन्य दुर्लभ और अद्वितीय रूप हैं जो सिज़ोफ्रेनिया की संवेदनशीलता को प्रभावित करते हैं। और अनुक्रमण का उपयोग करने वाले प्रयोगों में नमूनों में और वृद्धि से उनमें से कुछ को खोजने में मदद मिलनी चाहिए। हालांकि, दुर्लभ प्रकारों के अध्ययन से अभी भी कुछ मूल्यवान जानकारी प्राप्त हो सकती है (विशेषकर यह जानकारी सिज़ोफ्रेनिया के सेलुलर और पशु मॉडल बनाने के लिए महत्वपूर्ण होगी), अधिकांश वैज्ञानिक अब सहमत हैं कि दुर्लभ प्रकार आनुवंशिकता में केवल एक छोटी भूमिका निभाते हैं। सीवी मॉडल रोग की आनुवंशिक संरचना का वर्णन करने में काफी बेहतर है। सीवी मॉडल की शुद्धता में विश्वास सबसे पहले जीडब्ल्यूएएस-प्रकार के अध्ययनों के विकास के साथ आया, जिसके बारे में हम दूसरे भाग में विस्तार से चर्चा करेंगे। संक्षेप में, इस प्रकार के अध्ययनों ने बहुत ही सामान्य आनुवंशिक परिवर्तनशीलता को उजागर किया है जो सिज़ोफ्रेनिया की आनुवंशिकता के एक बड़े अनुपात का वर्णन करता है, जिसके अस्तित्व की भविष्यवाणी सीवी मॉडल द्वारा की गई थी।
सिज़ोफ्रेनिया के लिए सीवी मॉडल के लिए अतिरिक्त समर्थन स्किज़ोफ्रेनिया के आनुवंशिक प्रवृत्ति के स्तर और तथाकथित सिज़ोफ्रेनिया स्पेक्ट्रम विकारों के बीच का संबंध है। सिज़ोफ्रेनिया के शुरुआती शोधकर्ताओं ने भी देखा कि सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों के रिश्तेदारों में अक्सर न केवल सिज़ोफ्रेनिया वाले अन्य रोगी होते हैं, बल्कि चरित्र की विषमताओं और सिज़ोफ्रेनिक के समान लक्षणों वाले "सनकी" व्यक्तित्व भी होते हैं, लेकिन कम स्पष्ट होते हैं। इसके बाद, इस तरह की टिप्पणियों ने इस अवधारणा को जन्म दिया कि बीमारियों का एक पूरा सेट है जो वास्तविकता की धारणा में कम या ज्यादा स्पष्ट गड़बड़ी की विशेषता है। रोगों के इस समूह को सिज़ोफ्रेनिया स्पेक्ट्रम विकार कहा जाता है। सिज़ोफ्रेनिया के विभिन्न रूपों के अलावा, उनमें भ्रम संबंधी विकार, स्किज़ोटाइपल, पैरानॉयड और स्किज़ॉइड व्यक्तित्व विकार, स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर और कुछ अन्य विकृति शामिल हैं। गॉट्समैन ने स्किज़ोफ्रेनिया के अपने पॉलीजेनिक मॉडल का प्रस्ताव करते हुए सुझाव दिया कि बीमारी के लिए पूर्वाग्रह के सबथ्रेशोल्ड मूल्यों वाले लोग स्किज़ोफ्रेनिक स्पेक्ट्रम के अन्य विकृति विकसित कर सकते हैं, और रोग की गंभीरता पूर्वाग्रह के स्तर से संबंधित है।
यदि यह परिकल्पना सही है, तो यह मान लेना तर्कसंगत है कि सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े पाए जाने वाले आनुवंशिक रूप भी सिज़ोफ्रेनिया स्पेक्ट्रम विकारों से पीड़ित लोगों में समृद्ध होंगे। प्रत्येक व्यक्ति की आनुवंशिक प्रवृत्ति का आकलन करने के लिए, एक विशेष मूल्य का उपयोग किया जाता है, जिसे पॉलीजेनिक जोखिम का स्तर (पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर) कहा जाता है। पॉलीजेनिक जोखिम का स्तर जीडब्ल्यूएएस में पहचाने जाने वाले सभी सामान्य जोखिम प्रकारों के कुल योगदान को ध्यान में रखता है, जो किसी व्यक्ति के जीनोम में मौजूद है, बीमारी की पूर्वसूचना के लिए। यह पता चला है कि, जैसा कि सीवी मॉडल द्वारा भविष्यवाणी की गई है, पॉलीजेनिक जोखिम का स्तर न केवल सिज़ोफ्रेनिया (जो कि तुच्छ है) के साथ सहसंबंधित है, बल्कि अन्य सिज़ोफ्रेनिया स्पेक्ट्रम रोगों के साथ भी है, जिसमें पॉलीजेनिक जोखिम के उच्च स्तर के अनुरूप गंभीर प्रकार के विकार हैं।
और फिर भी एक समस्या बनी हुई है - "बूढ़े पिता" की घटना। यदि अधिकांश अनुभवजन्य साक्ष्य सिज़ोफ्रेनिया के पॉलीजेनिक मॉडल का समर्थन करते हैं, तो कोई इसके साथ पितृत्व में उम्र और बच्चों में सिज़ोफ्रेनिया विकसित होने के जोखिम के बीच लंबे समय से स्थापित संबंध को कैसे समेटता है?
इस घटना की एक सुंदर व्याख्या एक बार सीवी मॉडल के संदर्भ में सामने रखी गई थी। यह सुझाव दिया गया है कि देर से पितृत्व और सिज़ोफ्रेनिया क्रमशः कारण और प्रभाव नहीं हैं, लेकिन एक सामान्य कारण के दो परिणाम हैं, अर्थात् स्किज़ोफ्रेनिया के लिए दिवंगत पिता की आनुवंशिक प्रवृत्ति। एक ओर, सिज़ोफ्रेनिया के लिए उच्च स्तर की संवेदनशीलता स्वस्थ पुरुषों में बाद के पितृत्व के साथ सहसंबद्ध हो सकती है। दूसरी ओर, यह स्पष्ट है कि पिता की उच्च प्रवृत्ति उसके बच्चों में सिज़ोफ्रेनिया विकसित होने की बढ़ती संभावना को निर्धारित करती है। यह पता चला है कि हम दो स्वतंत्र सहसंबंधों से निपट सकते हैं, जिसका अर्थ है कि पुरुषों में शुक्राणु के अग्रदूतों में उत्परिवर्तन का संचय उनके वंशजों में सिज़ोफ्रेनिया के विकास पर लगभग कोई प्रभाव नहीं डाल सकता है। हाल ही में मॉडलिंग के परिणाम, महामारी विज्ञान के आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, साथ ही आवृत्ति पर ताजा आणविक डेटा डे नोवोउत्परिवर्तन "पुराने पिता" की घटना के इस स्पष्टीकरण के साथ अच्छे समझौते में हैं।
इस प्रकार, फिलहाल हम यह मान सकते हैं कि सिज़ोफ्रेनिया के "म्यूटेशनल" आरवी मॉडल के पक्ष में लगभग कोई ठोस तर्क नहीं हैं। तो रोग के एटियलजि की कुंजी निहित है जिसमें सामान्य बहुरूपताओं का विशेष सेट सीवी मॉडल के अनुसार सिज़ोफ्रेनिया का कारण बनता है। आनुवंशिकीविद् इस सेट की तलाश कैसे कर रहे हैं और जो उन्होंने पहले ही खोज लिया है वह हमारी कहानी के दूसरे भाग का विषय होगा।
अर्कडी गोलोवी