Naujos santraukos:
ĮVADAS
Farmacijos technologijų plėtros perspektyvos glaudžiai susijusios su mokslo ir technologijų pažangos įtaka. Remiantis naujausiais mokslo atradimais, kuriami iš esmės nauji, pažangesni ir produktyvesni technologiniai procesai, kurie smarkiai padidina darbo našumą ir gerina gatavos produkcijos kokybę.
Technologija turi didelės įtakos būsimiems ekonominiams gamybos rezultatams, reikalauja plėtoti mažai eksploatacinius, resursus taupančius ir be atliekų procesus, maksimaliai juos mechanizuoti, automatizuoti ir kompiuterizuoti.
Technologiniams procesams prognozuoti ir optimizuoti sėkmingai naudojamas matematinio eksperimento planavimas, kuris tvirtai įsitvirtino technologijos moksle ir praktikoje. Šis metodas leidžia gauti matematinius modelius, susiejančius optimizavimo parametrą su jį įtakojančiais veiksniais, ir leidžia be ilgo proceso nustatyti optimalius jų technologinius režimus.
Taigi technologijos gavo naujus modernius optimalių galutinių rezultatų nustatymo metodus mažiausiomis sąnaudomis, o tai yra ryškus pavyzdys, kaip mokslas virsta tiesiogine gamybine jėga.
Dėl išaugusio technologijų vaidmens ir galimybių laikas nuo idėjos atsiradimo, pirmųjų mokslinių tyrimų rezultatų iki jų įgyvendinimo pramoninėje gamyboje paprastai nesutrumpėja.
Farmacijos technologijų plėtros perspektyvas lemia šiuolaikinės farmakoterapijos reikalavimai, kurie reiškia, kad reikia sukurti terapiniu požiūriu efektyviausius vaistus su minimaliu šalutinio poveikio neturinčių vaistinių medžiagų kiekiu. Šios problemos sprendimas grindžiamas biofarmacijos nuostatomis ir principais, pagrįstu optimaliu vaisto formos sudėties ir tipo parinkimu bei optimalių technologinių procesų panaudojimu. Tai paaiškina plačiai paplitusius ir gilėjančius biofarmacijos tyrimus daugelyje šalių.
Tuo pačiu metu biofarmacinių vaistų gavimo ir išrašymo aspektų tyrimas, vaistų „likimo“ organizme tyrimas – tai tik pirmasis etapas sprendžiant aukščiau suformuluotą problemą. Tolesnės pastangos turėtų būti nukreiptos į vaistų gamybos ir vartojimo procese gautos informacijos įgyvendinimą, siekiant pašalinti tokius trūkumus kaip trumpalaikė jų trukmė; netolygus vaistinių medžiagų patekimas į patologinį židinį; atrankinių veiksmų trūkumas; stabilumo trūkumas ir kt.
Racionaliais galima laikyti tik tuos vaistus, kurie užtikrina optimalų veikliųjų medžiagų biologinį prieinamumą. Vadinasi, šiuolaikiniais vaistais gali būti laikomi ir tradiciniai vaistai, pavyzdžiui, tabletės, tepalai, žvakutės ir kt., jeigu jie užtikrina racionalų farmakoterapiją.
Pagrindiniai farmacijos technologijos uždaviniai turėtų apimti mažai tirpių vaistinių medžiagų tirpumo vandenyje ir lipiduose didinimą; homogeninių ir nevienalyčių vaistų sistemų stabilumo didinimas; vaistų veikimo trukmės pailgėjimas; tikslinių vaistų su nustatytomis farmakologinėmis savybėmis kūrimas.
Biologiškai aktyvių medžiagų veikimo valdomumo ir krypties gerinimas yra pagrindinė farmacijos technologijos plėtros kryptis. Sukurtos vaistų sistemos su kontroliuojamu veikliųjų medžiagų išsiskyrimu leidžia greitai pasiekti gydomąjį poveikį, ilgą laiką palaikyti pastovų jų gydomosios koncentracijos lygį kraujo plazmoje. Kaip parodė praktika, tokių vaistinių sistemų naudojimas leidžia sumažinti kurso dozę, pašalinti dirginantį poveikį ir vaistinių medžiagų perdozavimą, sumažinti šalutinio poveikio dažnį.
Ypač vertos dėmesio vadinamosios terapinės sistemos, skirtos vartoti per burną ir per odą (žr. 9 skyrių), kurių nomenklatūra kasmet plečiasi daugelyje šalių.
Perspektyviausios šiuolaikinės farmakoterapijos srityje yra terapinės sistemos su tiksliniu vaistų tiekimu į organus, audinius ar ląsteles. Tikslinis tiekimas gali žymiai sumažinti vaistinių medžiagų toksiškumą ir jas naudoti ekonomiškai. Apie 90% šiandien naudojamų vaistinių medžiagų savo tikslo nepasiekia, o tai rodo šios krypties aktualumą farmacijos technologijoje.
Įprasta terapines sistemas su tiksliniu vaistų tiekimu suskirstyti į tris grupes:
· pirmosios kartos vaistų nešikliai (mikrokapsulės, mikrosferos) yra skirti leisti į kraujagysles šalia konkretaus organo ar audinio;
· antrosios kartos vaistų nešiotojai (nanokapsulės, liposomos), kurių dydis mažesnis nei 1 mikronas, sujungiami į vieną grupę, vadinamą koloidiniais nešikliais. Daugiausia jos pasiskirsto blužnyje ir kepenyse – audiniuose, kuriuose gausu ląstelių
· Komi retikulo-endotelio sistema. Sukurti nanokapsulių gavimo būdai su fenobarbitaliu, diazepamu, prednizolonu, insulinu, prostaglandinais; nanosferos su citostatikais, kortikosteroidais; tiriamos liposomos, skirtos fermentų, kompleksonų ir chemoterapinių, priešuždegiminių, antivirusinių ir baltyminių (insulino) medžiagų tiekimui;
· trečios kartos vaistų (antikūnų, glikoproteinų) nešiotojai atveria naujas galimybes užtikrinti aukštą selektyvaus veikimo lygį ir kryptingą pristatymą.
Vaistų transportavimui ir vietiniam tiekimui į tikslinį organą gali būti naudojamos magnetiškai valdomos sistemos. Sukūrę organe narkotikų sandėlį, jie gali pailginti jo veikimą.
1. Vaistų kūrimas, ikiklinikinis tyrimas ir ikiklinikinis testavimas.
Pagrindinį vaistų gavimo šaltinį iš augalinės, gyvulinės ir mineralinės žaliavos, egzistavusį nuo seno, XIX amžiaus viduryje, pakeičia cheminės sintezės būdu gautos vaistinės medžiagos, egzistuojančios iki šiol. XX amžiaus pradžioje plačiai paplito būdas gaminti medžiagas antitoksinių, antimikrobinių serumų ir profilaktinių vakcinų pavidalu. 40-aisiais buvo sukurta antibiotikų ir sulfonamidų technologija. 70-ieji buvo pažymėti biotechnologijų raida, kuri, sparčiai besivystanti, dabar tapo mokslo ir technologijų pažangos priešakyje.
Per pastaruosius 20 metų vaistų terapijos galimybės ir veiksmingumas labai išsiplėtė, nes buvo sukurta ir medicinos praktikoje įdiegta daugybė naujų vaistų ir pirmiausia tokių labai veiksmingų vaistų kaip antibiotikai ir sulfonamidai. kartos, taip pat psichotropiniai, hipotenziniai, antidiabetiniai ir kt.Medicinos praktikoje vartojamų vaistų nomenklatūra atnaujinta 60-80 proc., turi per 40 tūkstančių pavadinimų individualių ir kombinuotų formų. Tam pirmiausia prisidėjo esminiai chemijos, farmacijos, biomedicinos ir kitų susijusių mokslų laimėjimai, kurie užtikrino tolesnę farmacijos pramonės plėtrą.
1 .vienas. Naujų vaistų (narkotikų) paieškos ir kūrimo būdai
Naujų vaistinių medžiagų ir preparatų kūrimas yra labai sunkus ir brangus procesas, kuriame dalyvauja daugelio profesijų atstovai: chemikai, vaistininkai, farmakologai, toksikologai, gydytojai, biologai ir kt. Šios bendros specialistų pastangos ne visada baigiasi sėkmingai. Taigi iš 7 tūkstančių susintetintų junginių tik vienas tampa narkotikais.
Naujų sintetinių vaistinių medžiagų ar medžiagų iš vaistinių augalinių žaliavų paieškai stabilių teorijų dar nesukurta.
Visuotinai pripažintas tikslinės sintezuotų vaistų paieškos kanonas – nustatyti farmakologinio veikimo ir struktūros sąsajas, atsižvelgiant į jų fizikines ir chemines savybes. Šiuo metu naujų narkotikų paieška (pagal A.N. Kudriną) vykdoma šiomis kryptimis.
Empirinis biologiškai aktyvių medžiagų tyrimas grindžiamas mintimi, kad daugelis medžiagų turi tam tikrą farmakologinį aktyvumą. Šis tyrimas pagrįstas „bandymų ir klaidų“ metodu, kurio pagalba farmakologas nustato gautų medžiagų priklausomybę vienai ar kitai farmakoterapinei grupei. Tada iš jų atrenkamos aktyviausios medžiagos ir nustatomas jų specifinio aktyvumo bei toksiškumo laipsnis, lyginant su esamais vaistais – veikiančiais analogais. Toks farmakologiškai aktyvių medžiagų atrankos būdas vadinamas atranka. Tai labai brangus ir daug laiko reikalaujantis metodas, nes tenka susidurti su daugybe skirtingų biologiškai aktyvių medžiagų.
Tiriamos medžiagos pirminių tyrimų apimtis priklauso nuo jos pobūdžio. Jei tai yra žinomo junginių skaičiaus darinys, tada, kaip taisyklė, jie apsiriboja tik lyginamuoju jo specifinio veikimo tyrimu. Jei medžiaga yra originali, planuojama atlikti kryptingą išsamų tyrimą. Toks junginys laikomas potencialia vaistine medžiaga. Jau pradiniame planavimo etape tyrimai apima cheminių ir fizinių savybių tyrimą, standartizacijos ir kokybės kontrolės metodų kūrimą. Vėlesni eksperimentiniai tyrimai turėtų būti atliekami tik su medžiagų, gautų naudojant technologiją, užtikrinančią standartines kokybines ir kiekybines charakteristikas, seriją.
Esamų vaistų struktūrų modifikavimas yra labai dažna sritis. Chemikai esamame junginyje vieną radikalą pakeičia kitu, pavyzdžiui, metilo, etilo, propilo ir kitus didesnės molekulinės masės alkilo radikalus arba, priešingai, į pradinę molekulę įveda naujus cheminius elementus, ypač halogenus, nitro grupes arba atlikti kitus pagrindinės struktūros pakeitimus. Šis kelias leidžia pakeisti medžiagos molekulės struktūrą, o tai lemia jos aktyvumo pasikeitimą, neigiamų savybių ir toksiškumo sumažėjimą bei suteikia visiškai naują kryptį terapiniam poveikiui.
Tobulėjant mokslui tapo akivaizdu, kad optimali naujų vaistų paieška turi būti pagrįsta gyvybės procesuose dalyvaujančių biologiškai aktyvių medžiagų identifikavimu, patofiziologinių ir patocheminių procesų, lemiančių įvairių ligų patogenezę, atskleidimu. taip pat apie nuodugnų farmakologinio poveikio mechanizmų tyrimą. Atrankos tyrimų metodai turėtų būti grindžiami ne atsitiktinių stebėjimų metodu, o nukreipta patobulintų savybių ir numatomo aktyvumo medžiagų sinteze.
Tikslinga vaistinių medžiagų sintezė – tai medžiagų, turinčių iš anksto nustatytas farmakologines savybes, paieška. Naujų struktūrų su numatomu aktyvumu sintezė dažniausiai atliekama cheminių junginių klasėje, kur jau rasta medžiagų, kurios turi tam tikrą veikimo kryptį tyrėjui būtinu aspektu. Tikslinga medžiagų sintezė yra sunkiau vykdoma naujose cheminėse junginių klasėse, nes trūksta reikiamos pradinės informacijos apie farmakologinio aktyvumo ryšį su medžiagos struktūra. Be to, į pasirinktą bazinę medžiagą įvedami įvairūs radikalai. Labai svarbu gauti vandenyje ir riebaluose tirpią medžiagą, kad ji būtų absorbuojama į kraują, iš jos patektų per hematoaudinių barjerus į organus, o po to liestųsi su ląstelių membranomis arba per jas prasiskverbtų į ląstelę ir susijungti su biomolekulėmis. pateikiami vaistinėse medžiagose dažniausiai pasitaikantys radikalai ir jų giminingumas vandeniui ir lipidams. Šių ir panašių radikalų pagalba galima padidinti lipotropinių medžiagų gydomąjį aktyvumą. Pavyzdžiui, fluoro įvedimas į fenotiazino serijos psichotropinių vaistų molekulę ir į gliukokortikoidų hormonų molekulę žymiai padidina jų aktyvumą. Naujų biologiškai aktyvių medžiagų paieška duoda patenkinamus rezultatus sintezuojant antagonistus tų medžiagų, kurios dalyvauja organizmo gyvenime (mediatoriai, vitaminai, hormonai) arba yra nepakeičiami biocheminių procesų dalyviai (fermentų substratai, kofermentai ir kt.). .
Sintetinant naujas vaistines medžiagas, jų farmakologinį aktyvumą lemia ne tik molekulės dydis ir forma, bet ir didele dalimi steriniai veiksniai, įtakojantys molekulių padėtį erdvėje. Pavyzdžiui, transaminas (tranilciprominas) turi antidepresinį poveikį
su stimuliuojančiu poveikiu. Jo geometrinis izomeras, cis-aminas, išlaiko antidepresinį poveikį, tačiau kartu su visa tai išnyksta sužadinantis poveikis ir atsiranda priešingas raminantis veiksmo komponentas, kuris yra labai vertingas praktiniu požiūriu.
Izomerai gali pakeisti ne tik farmakologinį aktyvumą, bet ir toksiškumą. Cis-amino toksiškumas pagal LDso (pelėms) yra 6 kartus mažesnis nei trans-amino, todėl tikslingai sintezuojant naują vaistą, reikia tirti jo izomerus.
Atsitiktinės atrankos būdu galima gauti iš esmės naujų sintetinių arba natūralių medžiagų, remiantis atrankos tyrimais su gyvūnais, naudojant naujų junginių veiksmingumui ir saugumui tirti skirtų testų rinkinį. Neseniai šio kompleksinio atrankinio tyrimo pagalba medicinos praktikoje pradėtas naudoti psichotropinis antidepresantas – pirazidolis, antivirusinis vaistas – arbidolis ir kt.
Medicinos praktikoje didelę reikšmę turi iš augalinės žaliavos gaunamos vaistinės medžiagos, kurios turi nemažai pranašumų prieš sintetines medžiagas (švelnesnis, dažnai ilgalaikis veikimas); jie dažniausiai nesukelia alerginių komplikacijų.
Pažymėtina, kad originalių vaistinių pastočių paieška ne visada yra ekonomiškai naudinga, ypač neišsivysčiusioms šalims, nes norint jas pradėti gaminti reikia didelių sąnaudų, o dėl didelės šių medžiagų pagrindu pagamintų vaistų kainos jos tampa nepasiekiamos. vartotojas. Todėl daugelis farmacijos įmonių vaistams kurti naudoja importuotas medžiagas, jos yra geros
rekomenduojamas medicinos praktikoje ir kurių patentinės apsaugos laikas yra pasibaigęs. Šie vaistai vadinami generiniais (generiniais). Tokio požiūrio pavyzdys gali būti septrimo (Anglų įmonė „Welcome“) ir biseptolio (Lenkijos įmonė „Polfa“) gamyba sulfametoksazolo (0,4 g) ir trimetoprimo (0,08 g) pagrindu. Toks vaistų kūrimo būdas leidžia greitai jais prisotinti rinką, ženkliai sumažinti ekonomines jų sukūrimo išlaidas, gerinant kokybę dėl optimalesnio pagalbinių medžiagų ir technologinių metodų pasirinkimo.
Pažymėtina, kad generinių vaistų savikaina kartais siekia 20–60% panašių importuojamų vaistų kainos.
Atskleidžiant naujas klinikoje jau naudojamų vaistų savybes, atidžiai stebint jų poveikį įvairioms organizmo sistemoms. Taigi buvo nustatyta hipotenzinė β-blokatorių savybė, antitrombozinis acetilsalicilo rūgšties aktyvumas.
Kombinuotų vaistų sudėtis yra vienas iš būdų ieškant naujų vaistų. Principai, kuriais remiantis kuriami šie vaistai, gali būti skirtingi.
Dažniausiai kombinuoti vaistai apima vaistus, turinčius tinkamą poveikį ligos priežasčiai ir pagrindinėms ligos patogenezės jungtims. Kombinuotame preparate vaistines medžiagas paprastai sudaro mažos arba vidutinės dozės, kai tarp jų yra sinergetiniai reiškiniai – abipusis veikimo sustiprinimas potencavimo ar sumavimo forma. Kombinuoti vaistai yra įdomūs tuo, kad sinergijos principai, kuriais remiantis jie kuriami, leidžia pasiekti terapinį efektą, kai neigiamų reiškinių nėra arba jie yra minimalūs. Be to, įvedus mažas vaistinių medžiagų dozes, nepažeidžiami natūralūs apsauginiai ar kompensaciniai mechanizmai, kurie organizme išsivysto reaguojant į ligą. Į atskiras patologijos grandis slopinančias priemones patartina pridėti vaistinių medžiagų, skatinančių organizmo apsaugą.
Į kombinuotus vaistus, reguliuojančius centrinės nervų sistemos veiklą, turi būti medžiagų, kurios atitinkamai veikia vykdomųjų organų – širdies, kraujagyslių, inkstų ir kt.
Kombinuoti antimikrobinio poveikio preparatai susideda iš tokių ingredientų, kurių kiekvienas pažeidžia skirtingas mikrobų dauginimosi ir gyvybės palaikymo sistemas.
Kombinuoti preparatai labai dažnai apima papildomus ingredientus, kurie sustiprina (plečia) pagrindinės medžiagos veiksmingumą arba pašalina neigiamą jos poveikį. Taigi, kombinuotas vaistas "Solpadein R", kurio sudėtyje yra paracetamolio ir kodeino, suteikia ryškesnį analgezinį poveikį, palyginti su atskirai vartojamomis medžiagomis, nes skausmo impulsai "sutampa" per visą ilgį nuo periferijos iki centro ir atvirkščiai ( kodeinas turi centrinį poveikį, o paracetamolis kartu su juo turi periferinį poveikį). Be to, šis dviejų medžiagų derinys leidžia sumažinti jų dozę, išlaikant veikimo trukmę ir veiksmingumą.
Daugelio ligų profilaktikai ir gydymui, taip pat organizmo atsparumui infekcijoms didinti ir daugeliu kitų atvejų naudojami multivitaminų preparatai, dažnai turintys mikroelementų. Jų kompozicijos formuojamos atsižvelgiant į paskirtį: bendrosios paskirties multivitaminai ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", " Unicap Yu“ ir kt.); nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemų ligų profilaktikai ("Biovital", "Multivitaminai plius", "Jelly Royal"); karieso profilaktikai („Vi-Daylin F“, „We-Daylin F-ADS su geležimi“, „Vitaftor“); vėžio profilaktikai („Vaikų antioksidantas“, „Suprantioksidantas“, „Triovit“); vartoti nėštumo metu ("Gravinova", "Materna", "Polivit nova vita", "Pregnavit"). Jie turi skirtingas dozavimo formas (tabletės, šnypščiosios tabletės, piliulės, sirupai, lašai, kapsulės, tirpalai ir kt.), skiriasi dozavimo režimas ir vartojimo sąlygos.
Platus kombinuotų vitaminų formų asortimentas leidžia individualiai parinkti vaistus kiekvienu konkrečiu atveju.
1.2 Vaistų eksperimentinis tyrimas ir klinikiniai tyrimai.
Įgyvendinti griežtus šiuolaikinės farmakoterapijos reikalavimus – minimalią vaisto dozę, užtikrinančią optimalų gydomąjį poveikį be šalutinio poveikio – įmanoma tik nuodugniai ištyrus naujus vaistus ikiklinikinėje ir klinikinėje stadijoje.
Ikiklinikinis (eksperimentinis) biologiškai aktyvių medžiagų tyrimas sutartinai skirstomas į farmakologinius ir toksikologinius. Šie tyrimai yra tarpusavyje susiję ir paremti tais pačiais moksliniais principais. Galimos farmakologinės medžiagos ūmaus toksiškumo tyrimo rezultatai suteikia informacijos tolesniems farmakologiniams tyrimams, kurie savo ruožtu nustato medžiagos lėtinio toksiškumo tyrimo laipsnį ir trukmę.
Farmakologinių tyrimų tikslas – nustatyti tiriamo preparato – būsimos vaistinės medžiagos terapinį efektyvumą, jo poveikį pagrindinėms organizmo sistemoms, taip pat nustatyti galimus su farmakologiniu aktyvumu susijusius šalutinius poveikius.
Labai svarbu nustatyti farmakologinio agento veikimo mechanizmą, o jei įmanoma, ne pagrindines veikimo rūšis, taip pat galimą sąveiką su kitais vaistais.
Farmakologiniai tyrimai atliekami su atitinkamų ligų ar patologinių būklių modeliais, naudojant vienkartines, nuolat didinančias medžiagų dozes, ieškant norimo poveikio. Pradinių farmakologinių tyrimų duomenys jau gali suteikti tam tikrų minčių apie medžiagos toksiškumą, kurią reikėtų pagilinti ir išplėsti specialiais tyrimais.
Atliekant farmakologinio agento toksikologinius tyrimus, nustatomas galimo žalingo poveikio bandomųjų gyvūnų organizmui pobūdis ir sunkumas. Yra keturi tyrimo etapai.
1. Pagrindinio farmakologinio aktyvumo tipo tyrimas keliuose eksperimentiniuose modeliuose su gyvūnais, taip pat vaisto farmakodinamikos nustatymas.
2. Vienkartinio vaisto ūminio toksiškumo tyrimas
keitimas (įvedimas) atliekamas siekiant nustatyti pusės buvimą
reakcijos vartojant vieną padidintos dozės dozę ir
mirtingumo priežasčių analizė; terapinio poveikio platumas arba
Ehrlicho terapinis indeksas (maksimalaus toleravimo santykis
tą pačią dozę iki didžiausios terapinės), o tai neįmanoma
nustatyti klinikinėje aplinkoje. Tiriant ūminį toksiškumą
vertės nustato DLso reikšmę įvairioms gyvūnų rūšims
ir apskaičiuoti rūšies jautrumo koeficientą
pakeisti DL50max / DE50min. Jei šis koeficientas yra 1 arba
arti jos, tai rodo rūšies jautrumo nebuvimą
tikrumas. Jei koeficientas labai skiriasi nuo
vienetų, tai rodo skirtingą toksiškumo sunkumą
farmakologinio agento poveikis įvairių tipų žinduoliams,
į kuriuos būtina atsižvelgti perskaičiuojant eksperimentinį
veiksmingos dozės žmonėms.
3.Lėtinio toksiškumo nustatymas junginio, kuris
apima pakartotinį farmakologinio agento vartojimą
per tam tikrą laikotarpį, priklausomai nuo
planuojama jo naudojimo klinikoje eiga. Tyrimo agentas
paprastai skiriamos trimis dozėmis kasdien: artima terapinei,
tariamą terapinį ir maksimalų, kad būtų galima nustatyti
toksiškumas. Eksperimento metu tūris iš
gyvūnų maisto ir vandens suvartojimas, jų svorio dinamika, kitimas
bendra būklė ir elgesys (reakcijos); atliekama hematologiniu būdu
cheminiai ir biocheminiai tyrimai. Eksperimento pabaigoje
skerdžiami gyvuliai ir atliekami patomorfologiniai tyrimai
vidaus organai, smegenys, kaulai, akys.
4.Farmakologinio specifinio toksiškumo nustatymas
cheminis veiksnys (kancerogeninis ™, mutageninis, embriotoksinis
ness, gonadotoksiškumas, alergiją sukeliančios savybės, taip pat
gebėjimas sukelti priklausomybę nuo narkotikų, imunotoksinis
kieno veiksmai).
Atskleidžiant žalingą tiriamojo agento poveikį bandomųjų gyvūnų organizmui, mokslininkai gauna informacijos apie tai, kurie organai ir audiniai yra jautriausi galimam vaistui ir į ką reikėtų atkreipti ypatingą dėmesį atliekant klinikinius tyrimus.
Naujų farmakologinių medžiagų tyrimas su gyvūnais pagrįstas duomenimis apie tam tikrą koreliaciją tarp šių junginių poveikio gyvūnams ir žmonėms, kurių fiziologiniai ir biocheminiai procesai iš esmės yra panašūs. Atsižvelgiant į tai, kad tarp gyvūnų yra didelių rūšių skirtumų medžiagų apykaitos intensyvumo, fermentų sistemų aktyvumo, jautrių receptorių ir kt., tyrimai atliekami su kelių rūšių gyvūnais, įskaitant kates, šunis, beždžiones, kurios yra filogenetiškai. arčiau žmogaus.
Pažymėtina, kad panaši laboratorinių (eksperimentinių) tyrimų atlikimo schema yra priimtina tiek paprastiems, tiek sudėtingiems vaistiniams preparatams, kurių eksperimente planuojami privalomi papildomi biofarmaciniai tyrimai, patvirtinantys optimalų vaisto formos ir sudėties pasirinkimą. .
Naujo vaisto (jo farmacinių, farmakologinių ir toksikologinių savybių) eksperimentinis ikiklinikinis tyrimas atliekamas standartiniais unifikuotais metodais, kurie paprastai yra aprašyti Farmakologijos komiteto gairėse ir turi atitikti Geros laboratorinės praktikos (GLP) reikalavimus. - Gera laboratorinė praktika (NLP) ).
Ikiklinikiniai farmakologinių medžiagų tyrimai leidžia sukurti racionalaus vaistų tyrimo klinikoje schemą, padidinti jų saugumą. Nepaisant didelės naujų medžiagų (vaistų) ikiklinikinių tyrimų svarbos, galutinis sprendimas apie jų veiksmingumą ir toleravimą susidaro tik atlikus klinikinius tyrimus ir dažnai praėjus tam tikram plataus jų naudojimo medicinos praktikoje laikotarpiui.
Naujų vaistų ir preparatų klinikiniai tyrimai turėtų būti atliekami maksimaliai laikantis tarptautinio geros klinikinės praktikos (GCP) standarto, reglamentuojančio planavimą, įgyvendinimą (projektavimą), stebėjimą, trukmę, auditą, analizę, ataskaitų teikimą ir priežiūrą. tyrimo dokumentacija.
Atliekant klinikinius vaistinių preparatų tyrimus, vartojami specialūs terminai, kurių turinys turi tam tikrą reikšmę. Pažvelkime į pagrindines GSP priimtas sąlygas.
Klinikiniai tyrimai – tai sistemingas tiriamojo vaisto tyrimas žmonėms, siekiant patikrinti jo gydomąjį poveikį arba nustatyti nepageidaujamą reakciją, taip pat tirti absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo, siekiant nustatyti jo veiksmingumą ir saugumą.
Tiriamasis produktas – tai veikliosios medžiagos arba placebo farmacinė forma, kuri tiriama arba naudojama palyginimui klinikiniame tyrime.
Rėmėjas (užsakovas) – fizinis ar juridinis asmuo, prisiimantis atsakomybę už klinikinių tyrimų iniciatyvą, valdymą ir/ar finansavimą.
Tyrėjas yra asmuo, atsakingas už klinikinio tyrimo atlikimą.
Tiriamasis – asmuo, dalyvaujantis klinikiniuose tiriamojo preparato tyrimuose.
Klinikinių tyrimų kokybės užtikrinimas – tai priemonių visuma, užtikrinanti, kad atliekami tyrimai atitiktų GCP reikalavimus, remiantis bendrosios ir profesinės etikos normomis, standartinėmis veiklos procedūromis ir ataskaitų teikimu.
Klinikiniams tyrimams gamintojas pagamina tam tikrą vaisto kiekį, kontroliuoja jo kokybę pagal VFS projekte numatytus reikalavimus, tada jis supakuojamas, paženklinamas (nurodyta „Klinikiniams tyrimams“) ir siunčiamas į gydymo įstaigas. Kartu su vaistu į klinikines bazes siunčiama ir ši dokumentacija: pristatymas, Valstybinio vaistinių preparatų mokslo ir tyrimų centro sprendimas, klinikinių tyrimų programa ir kt.
Sprendimas atlikti klinikinius tyrimus teisiniu požiūriu ir jų pagrindimas etiniu požiūriu yra pagrįstas eksperimentinių duomenų, gautų atliekant bandymus su gyvūnais, įvertinimu. Eksperimentinių, farmakologinių ir toksikologinių tyrimų rezultatai turėtų įtikinamai parodyti naujo vaisto išbandymo žmonėms galimybes.
Remiantis galiojančiais teisės aktais, klinikiniai naujo vaisto tyrimai atliekami pacientams, sergantiems tomis ligomis, nuo kurių yra skirtas gydyti šis vaistas.
Sveikatos apsaugos ministerija patvirtino metodines rekomendacijas naujų vaistų, priklausančių įvairioms farmakologinėms kategorijoms, klinikiniam tyrimui. Jas rengia pirmaujantys medicinos įstaigų mokslininkai, svarsto ir tvirtina Valstybinio medicinos mokslų centro prezidiumas. Šių rekomendacijų taikymas užtikrina pacientų saugumą ir gerina klinikinių tyrimų kokybę.
Bet koks žmonių tyrimas turi būti gerai organizuotas ir prižiūrimas. Neteisingai atliktas tyrimas laikomas neetišku. Šiuo atžvilgiu daug dėmesio skiriama klinikinių tyrimų planavimui.
Siekiant užkirsti kelią siauriems profesiniams interesams gydytojų darbe, kurie ne visada atitinka paciento ir visuomenės interesus, taip pat užtikrinti žmogaus teises, daugelyje pasaulio šalių (JAV, Didžiojoje Britanijoje, Vokietijoje ir kt. .), buvo sukurti specialūs etikos komitetai, kurie stebi mokslinius žmonių narkotikų tyrimus. Ukrainoje taip pat įsteigtas etikos komitetas.
Buvo priimti tarptautiniai aktai dėl etinių medicininių tyrimų su žmonėmis aspektų, pavyzdžiui, Niurnbergo kodeksas (1947), atspindintis žmogaus interesų, ypač jo sveikatos neliečiamumo, apsaugą, taip pat Helsinkio deklaracija (1947 m. 1964), pateikiamos rekomendacijos gydytojams dėl biomedicininių tyrimų su žmonėmis. Juose išdėstytos nuostatos yra rekomendacinio pobūdžio ir kartu neatleidžia nuo baudžiamosios, civilinės ir moralinės atsakomybės, numatytos šių šalių įstatymuose.
Šios sistemos medicininiai ir teisiniai pagrindai garantuoja tiek saugumą ir savalaikį adekvatų pacientų gydymą, tiek visuomenės aprūpinimą veiksmingiausiais ir saugiausiais vaistais. Tik remiantis oficialiais tyrimais, metodiškai teisingai suplanuotais, objektyviai įvertinus pacientų būklę, taip pat moksliškai išanalizuotais eksperimentiniais duomenimis, galima daryti teisingas išvadas apie naujų vaistų savybes.
Įvairių farmakoterapinių grupių vaistų klinikinių tyrimų programos gali labai skirtis. Tuo pačiu yra keletas pagrindinių nuostatų, kurios visada atsispindi programoje: aiškiai suformuluoti testo tikslai ir uždaviniai; atrankos kriterijų testavimui nustatymas; pacientų skirstymo į tiriamąją ir kontrolinę grupes metodų nuoroda; pacientų skaičius kiekvienoje grupėje; vaistinio preparato veiksmingų dozių nustatymo metodas; kontroliuojamo vaisto tyrimo trukmė ir metodas; nuoroda į referencinį vaistą ir (arba) placebą; vartojamo vaisto poveikio kiekybinio įvertinimo metodai (registruojami rodikliai); gautų rezultatų statistinio apdorojimo metodai (2.3 pav.).
Klinikinių tyrimų programą privaloma peržiūrėti Etikos komisija.
Pacientai (savanoriai), dalyvaujantys tiriant naują vaistą, turėtų gauti informaciją apie tyrimų esmę ir galimas pasekmes, numatomą vaisto veiksmingumą, rizikos laipsnį, įstatymų nustatyta tvarka sudaryti gyvybės ir sveikatos draudimo sutartį. , ir būti nuolat prižiūrimi kvalifikuoto personalo. Kilus grėsmei paciento sveikatai ar gyvybei, taip pat paciento ar jo teisėto atstovo prašymu klinikinių tyrimų vadovas įpareigotas sustabdyti tyrimus. Be to, klinikiniai tyrimai sustabdomi, jei vaisto trūksta arba jo veiksmingumas yra nepakankamas, taip pat pažeidžiami etikos standartai.
Klinikiniai generinių vaistų tyrimai Ukrainoje atliekami pagal „Limited klinikinių tyrimų“ programą, siekiant nustatyti jų bioekvivalentiškumą.
Klinikinių tyrimų procese vaistai skirstomi į keturias tarpusavyje susijusias fazes: 1 ir 2 – išankstinė registracija; 3 ir 4 - registracija iš anksto.
Pirmasis tyrimo etapas atliekamas ribotam pacientų skaičiui (20-50 žmonių). Tikslas yra nustatyti vaisto toleravimą.
Antroji fazė – 60-300 pacientų, dalyvaujant pagrindinei ir kontrolinei grupei bei vartojant vieną ar kelis lyginamuosius vaistus (standartus), pageidautina, turinčius tą patį veikimo mechanizmą. Tikslas yra atlikti kontroliuojamą terapinį (pi-lot) vaisto tyrimą (nustatant diapazonus: dozė – vartojimo būdas ir, jei įmanoma, dozė – poveikis), kad būtų galima optimaliai paremti tolesnius tyrimus. Vertinimo kriterijai dažniausiai yra klinikiniai, laboratoriniai ir instrumentiniai rodikliai.
Trečiasis etapas skirtas 250-1000 ir daugiau žmonių. Tikslas – nustatyti trumpalaikę ir ilgalaikę vaisto saugumo – veiksmingumo pusiausvyrą, nustatyti jo bendrąją ir santykinę terapinę vertę; ištirti pasireiškusių šalutinių reakcijų pobūdį, jo veikimą keičiančius veiksnius (sąveiką su kitais vaistais ir kt.). Bandymas turėtų būti kuo artimesnis numatytam vaistinio preparato naudojimui.
Klinikinio tyrimo rezultatai įrašomi į kiekvieno paciento individualią standartinę kortelę. Testo pabaigoje gauti rezultatai apibendrinami, apdorojami statistiškai ir surašomi ataskaitos forma (pagal Valstybinio mokslinių ir techninių tyrimų centro reikalavimus), kuri baigiama motyvuotomis išvadomis.
Vaistinio preparato klinikinių tyrimų ataskaita siunčiama Valstybiniam medicinos mokslo ir tyrimų centrui, kur atliekamas išsamus tyrimas. Galutinis visų Valstybinio medicinos medicinos mokslo ir tyrimų centro gautų medžiagų tyrimo rezultatas – vaistinio preparato vartojimo instrukcija, reglamentuojanti jo vartojimą klinikinėje aplinkoje.
Vaistas gali būti rekomenduojamas klinikiniam naudojimui, jei jis yra veiksmingesnis už žinomus panašaus veikimo vaistus; turi geresnę toleranciją, palyginti su žinomais vaistais (to paties veiksmingumo); veiksmingas tokiomis sąlygomis, kai nepavyksta vartoti turimų vaistų; ekonomiškai pelningesnis, turi paprastesnį panaudojimo būdą arba patogesnę dozavimo formą; taikant kombinuotą gydymą, padidina esamų vaistų veiksmingumą, nedidinant jų toksiškumo.
Ketvirtoji (po rinkodaros) tyrimų fazė atliekama 2000 ir daugiau žmonių po to, kai vaistas patvirtinamas medicinos reikmėms ir pramoninei gamybai (vaistą gavus vaistinėje). Pagrindinis tikslas – rinkti ir analizuoti informaciją apie šalutinį poveikį, įvertinti terapinę vertę ir naujo vaisto skyrimo strategiją. Ketvirtojo etapo tyrimai atliekami remiantis informacija, pateikta vaisto vartojimo instrukcijose.
Atliekant klinikinius naujų vaistų tyrimus, svarbiausias uždavinys – užtikrinti jų kokybę. Siekiant šio tikslo, klinikiniai tyrimai yra stebimi, audituojami ir tikrinami.
Monitoringas – tai klinikinio tyrimo, atliekamo monitoriaus, kontrolės, stebėjimo ir tikrinimo veikla. Monitorius yra klinikinių tyrimų organizatoriaus (rėmėjo) patikėtinis, kuriam pavesta tiesiogiai stebėti tyrimo eigą (gautų duomenų atitikimą protokolo duomenims, etikos standartų laikymąsi ir kt.), padėti. tyrėjas, atlikdamas tyrimą, pateikti savo santykius su rėmėju.
Auditas – tai nepriklausoma klinikinio tyrimo peržiūra, kurią atlieka tarnybos arba jame nedalyvaujantys asmenys.
Auditą gali atlikti ir už vaistinių preparatų registraciją šalyje atsakingų valstybinių įstaigų atstovai. Tokiais atvejais auditas vadinamas patikrinimu.
Lygiagrečiai dirbdami, siekdami bendro tikslo, monitorius, auditoriai ir oficialūs inspektoriai užtikrina reikiamą klinikinių tyrimų kokybę.
Atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvauja daug pacientų, būtina operatyviai apdoroti tyrimų rezultatus. Šiuo tikslu korporacija Pfizer sukūrė naujus informatikos metodus (kompiuterinę programą Q-NET, skirtą vaisto Viagra tyrimo metu gautai duomenų bazei apdoroti), leidžiančius susipažinti su klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1450 žmonių, rezultatais. pacientų per 24 valandas atliekami 155 klinikiniuose centruose, esančiuose įvairiose šalyse. Tokių programų sukūrimas leidžia iki minimumo sutrumpinti naujų vaistų reklamavimo laiką klinikinių tyrimų stadijoje.
Taigi garantuojamas vaistų veiksmingumas ir saugumas:
· tyrimai klinikoje;
· po pateikimo į rinką klinikiniai plataus vaistų vartojimo medicininiai tyrimai;
· nuodugniai išnagrinėti visų pirmiau minėtų etapų rezultatus.
Išsamus vaistų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas bei rezultatų ekstrapoliacija trimis etapais leidžia nustatyti galimo šalutinio poveikio mechanizmus, vaisto toksiškumo lygį, taip pat sukurti optimaliausias schemas. jo naudojimui.
Atsiranda integruoto požiūrio, pagrįsto optimaliu biofarmacijos principų deriniu, naujausiais chemijos ir farmacijos technologijų pasiekimais, perspektyva, plačiai įtraukiant klinikinę patirtį kuriant ir gaminant naujus vaistus. Toks požiūris į šią problemą yra kokybiškai naujas farmacijos praktikoje ir, be abejo, atvers naujas galimybes sudėtingame vaistų kūrimo ir vartojimo procese.
2. Tradicinės medicinos tobulinimo būdai
Kuriant naujus vaistus, kurių veikimas jau žinomas, bandoma padidinti jų specifiškumą. Taigi, salbutanolis - vienas iš naujų bronchus plečiančių vaistų - stimuliuoja β-adrenerginius receptorius tokiomis dozėmis, kurios turi nereikšmingą poveikį širdies adrenerginiams receptoriams. Prednizolonas yra vertingesnis steroidas nei kortizonas, nes turėdamas tą patį priešuždegiminį poveikį, jis mažiau sulaiko druskas organizme.
Siekiant įveikti tokias nepageidaujamas vaistinių medžiagų savybes kaip kartaus ar rūgštus skonis, nemalonus kvapas, dirginantis virškinamojo trakto poveikis, skausmas injekcijos metu, nereikšminga absorbcija, lėti ar greiti medžiagų apykaitos procesai, nestabilumas ir kt., farmakoterapijoje.
naudojamos įvairios vaistinių medžiagų modifikacijos (biologinės, loginės, fizikinės ir cheminės, cheminės). Siekiant parodyti vaistinės medžiagos struktūros pasikeitimą, buvo įvestas terminas „provaistas“, kuris reiškia cheminę medžiagos modifikaciją. Kūne šis naujas junginys fermentuojasi ir išsiskiria nepakeista forma. Šiuo metu užsienyje gaminama daugiau nei 100 rūšių vaistų, kurių sudėtyje yra antibiotikų, steroidinių hormonų ir prostaglandinų provaistų pavidalu.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas vadinamiesiems kombinuotiems vaistams, kuriuose sudedamųjų dalių derinys atliekamas remiantis gerai pagrįstu moksliniu eksperimentu.
Kadangi virusinių kvėpavimo takų infekcijų patogenezė (ligos proceso atsiradimo ir vystymosi organizme priežastis) yra sudėtingas kompleksinis procesas, paveikiantis įvairias viršutinių kvėpavimo takų dalis, tai vaistai nuo peršalimo turėtų būti kompleksiniai ir turėti polifarmakoterapinį poveikį. Kitaip tariant, kompleksiniame preparate turi būti medžiagų, veikiančių įvairias patogenetinės grandinės grandis ir pašalinančių pagrindinius peršalimo simptomus.
Coldrex tabletės susideda iš 500 mg paracetamolio, 5 mg fenilefrino hidrochlorido (metazono), 25 mg kofeino, 20 mg terpino hidrato, 30 mg askorbo rūgšties.
Paracetamolis turi analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį, savo chemine struktūra artimas fenacetinui ir yra jo aktyvus metabolitas, sukeliantis analgetinį poveikį. Tuo pačiu metu, skirtingai nei fenacetinas, jis nesukelia methemoglobinemijos, neturi toksinio poveikio inkstų kanalėlių aparatui. Be to, skirtingai nei aspirinas, paracetamolis neturi opų sukeliančio poveikio, nekraujuoja iš virškinimo trakto ir netgi gali jį vartoti sergantieji pepsine opa; skirtingai nei analginas, jis nesukelia kraujo komplikacijų granulocitopenijos ir granulocitozės pavidalu.
Fenilefrino hidrochloridas (metazonas), veikdamas alfa adrenerginius receptorius, sukelia nosies gleivinės arteriolių susiaurėjimą, padeda sumažinti patinimą ir pašalinti gleives, nosies užgulimą, mažina slogą ir normalizuoja nosies kvėpavimą.
Kofeinas stiprina analgezinį paracetamolio poveikį, turi bendrą tonizuojantį poveikį, gerina paciento savijautą.
Terpinghidratas skatina sekreto skaidymąsi bronchuose ir lengvesnį jo atsikosėjimą; išlaisvina kvėpavimo takus nuo užsikimšimo, padeda palengvinti kvėpavimą; turi priešuždegiminį poveikį.
Askorbo rūgštis papildo vitamino C trūkumą organizme, aktyvina imuninę sistemą, normalizuoja audinių kvėpavimą, taip prisidedant prie organizmo gynybinių mechanizmų stiprinimo.
Taip pat žinomi ir kiti kombinuoti Coldrex preparatai: Coldrex Hot Rem (milteliai maišeliuose, skirti ištirpinti karštame vandenyje) ir Coldrex Night (sirupas), kuriuose, be paracetamolio, yra prometazino hidrochlorido, turinčio raminamąjį ir šilumą mažinantį poveikį. taip pat antialerginių savybių, ir dekstrametorfano hidrobromido, kuris turi kosulį mažinantį poveikį. Skirtingai nei kodeinas, jis neslopina kvėpavimo ir nesukelia priklausomybės. Šie kombinuoti vaistai padeda nuo gerklės skausmo ar dusulio. Vartojant juos vakare, nakties metu atsiranda kosulį slopinantis poveikis, o tai padeda normalizuoti miegą.
Kombinuoto preparato pavyzdys taip pat yra Solpadein Solubl, gaminamas tos pačios farmacijos įmonės tablečių pavidalu (500 mg paracetamolio, 8 mg kodeino, 30 mg kofeino). Dėl greito daugiakrypčio poveikio periferiniams ir centriniams skausmo receptoriams, vaistas rekomenduojamas pooperacinio skausmo sindromui malšinti. Pagal efektyvumą jis pranašesnis už analginą.
Kombinuotas preparatas "Pafein", pagamintas tablečių pavidalu, kuriame yra 500 mg paracetamolio ir 50 mg kofeino (gamintojas FF "Darnitsa"), pasižymi švelniu analgeziniu, karščiavimą mažinančiu ir priešuždegiminiu poveikiu. Kofeinas, kuris yra "Pafein" dalis, padidina, pailgina ir pagreitina paracetamolio farmacinį poveikį. "Pafein" įtakoje mažėja katariniai reiškiniai (ašaravimas, gerklės skausmas, sloga), greitai išnyksta intoksikacijos simptomai (silpnumas, prakaitavimas ir kt.). „Pafeinas“ ypač veiksmingas pasireiškus pirmiesiems ligos požymiams.
Kombinuotame preparate „Panadol extra“ yra 500 mg paracetamolio ir 65 mg kofeino, tai veiksmingas analgetikas.
Pastaraisiais metais vaistų rinkoje buvo parduota daug kombinuotų preparatų, kurių sudėtyje yra paracetamolio ir antihistamininių, atsikosėjimą skatinančių, kosulį mažinančių, bronchus plečiančių ir priešuždegiminių vaistų. Taigi Tomapirine (gaminta Boehringer Inchelheim) paracetamolis (200 mg) yra derinamas su acetilsalicilo rūgštimi (250 mg), todėl sustiprėja šių medžiagų analgetinis ir karščiavimą mažinantis poveikis. Šių medžiagų derinys su kofeinu (50 mg) padidina šios kompozicijos derinio veiksmingumą maždaug 40%, todėl atsiranda galimybė sumažinti paracetamolio ir acetilsalicilo rūgšties dozę. Be to, tai pagerina kombinuoto preparato toleravimą.
Difenhidraminas ir kiti antihistamininiai vaistai kartu su paracetamoliu vartojami ligos simptomams palengvinti sergant bronchitu, alerginiu rinitu. Tokie vaistai kaip fenilefrinas, efedrinas, pseudoefedrinas ir kiti yra veiksmingi kraujagysles sutraukiantys vaistai, mažinantys nosies gleivinės paburkimą. Kartu su paracetamoliu vartojami galvos skausmui malšinti, karščiavimui, viršutinių kvėpavimo takų gleivinės užgulimui vaikams, sergantiems sloga, ūmiomis kvėpavimo takų ligomis. Kosulį mažinantys vaistai (difenhidraminas) kartu su paracetamoliu vartojami sergantiesiems gripu ir peršalimu galvos skausmui, karščiavimui, gerklės skausmui, kosuliui malšinti.trys papildomi komponentai, jei vartojami peršalimo, gripo, alerginio rinito, bronchito simptomams palengvinti.
Gerai žinomame kombinuotame preparate "Ginalgin" makšties tablečių pavidalu (gaminta "Polfa") yra chlorchinalo dolio ir metronidazolo. Dėl šios priežasties jis turi platų veikimo spektrą prieš anaerobines gramneigiamas ir gramteigiamas bakterijas. "Ginalgin" yra labai veiksmingas gydant makšties uždegimą, kurį sukelia bakterinė flora, makšties trichomonozė ir vaginitas, kurį sukelia tuo pat metu veikiamos bakterijos, trichomonai ir grybeliai.
Pastaruoju metu medicinos praktikoje plačiai naudojamos moksliškai pagrįstos sudėtinių preparatų kompozicijos tepalų pavidalu.
Kombinuotų vaistų, turinčių įvairiapusį poveikį konkrečios ligos simptomams, naudojimas leidžia maksimaliai išnaudoti šiuolaikinės farmakoterapijos reikalavimus, padidinti jos efektyvumą ir išvengti daugelio, dažnai nenumatytų, šalutinių poveikių.
Svarbus farmacijos technologijų klausimas yra padidinti mažai tirpių vaistų tirpumą vandenyje ir lipiduose, nes jų biologinis prieinamumas labai priklauso nuo dalelių dydžio. Taip pat žinoma, kad medžiagos tirpimo procesas yra susijęs su fazinio virsmo reiškiniais kietojo tirpalo sąsajoje. Šio proceso intensyvumas priklauso nuo sąsajos srities. Tuo pačiu metu medžiagų dispersija, netgi mikronizavimas ne visada padidina jų tirpimo ir absorbcijos greitį. Tarpmolekulinių sukibimo jėgų padidėjimas, dalelių elektrinio krūvio buvimas lemia jų padidėjimą - agregaciją. Visa tai neleidžia gauti vandeninių mažai tirpių medžiagų tirpalų, taigi ir išvengti tokių nepageidaujamų reiškinių kaip abscesai, baltymų denatūracija, nekrozė, audinių dehidratacija, embolija ir kitos komplikacijos, kurios atsiranda naudojant aliejaus ir alkoholio tirpalus formoje. injekcija.
Padidėjęs vaistų tirpumas vandenyje ir kituose tirpikliuose reiškia reikšmingą jų veiksmingumo padidėjimą. Tai galima pasiekti naudojant:
· pagalbiniai tirpikliai (benzilo benzoatas, benzilo alkoholis, propilenglikolis, polietileno oksidai ir kt.);
Hidrotropinės medžiagos (heksametilentetraminas, karbamidas, natrio benzoatas, natrio salicilatas, novokainas ir kt.);
· tirpimo reiškinys, pavyzdžiui, vitaminai A, D, E, K, steroidiniai hormonai, barbitūratai, antibiotikai, sulfonamidai, eteriniai aliejai ir kt., o tai leidžia ne tik padidinti medžiagų tirpumą, bet ir žymiai padidinti jų tirpumą. stabilumas. Pavyzdys yra Ingalipt aerozolių vaistų sistema;
· kompleksų susidarymo reiškiniai, pavyzdžiui, jodas gerai tirpsta koncentruotuose kalio jodido tirpaluose, polieno antibiotikai – esant polivinilpirolidonui. Komplekso susidarymo reiškinys gali ne tik padidinti vaistinių medžiagų tirpumą, bet ir žymiai sumažinti vaistinės medžiagos gebėjimą dirginti gleivinę ar odą. Pavyzdžiui, antiseptikas, toks kaip jodas, sudarydamas sudėtingą junginį su polivinilo alkoholiu, praranda būdingą kauterizuojantį poveikį, kuris naudojamas jodinoliui gauti. Kai kuriais atvejais dėl sudėtingų junginių susidarymo pastebimai padidėja gauto produkto biologinis prieinamumas ir tuo pačiu žymiai padidėja jo terapinis veiksmingumas. Taigi chloramfenikolio-polietileno oksido kompleksas yra 10-100 kartų efektyvesnis nei pats antibiotikas.
Žymiai padidinti sunkiai tirpių medžiagų tirpimo greitį galima palengvinti naudojant vadinamąsias kietąsias dispersines sistemas, kurios yra vaistinė medžiaga, disperguojama lydant arba ištirpinant (po to distiliuojant tirpiklį) kietoje nešiklio matricoje. Taigi aymalino tirpumas padidėja 40 kartų, cinarizino - 120 kartų, rezerpino - 200 kartų ir tt Be to, keičiant polimerų-nešiklių fizikines ir chemines savybes (molekulinę masę, tirpumą), galima reguliuoti vaistinės medžiagos biologinį prieinamumą, sukurti tikslinio veikimo dozavimo formas.
Svarbiausia farmacijos technologijų problema yra vaistų sistemų stabilizavimas. Taip yra dėl to, kad vaistinės medžiagos, daugiausia ruošiant vaistinius preparatus ir juos laikant, veikiamos cheminių (hidrolizė, muilinimas, oksidacija, polimerizacija, racemizacija ir kt.), fizinės (garavimas, konsistencijos pasikeitimas, pleiskanojimas) , dalelių padidėjimas) ir biologiniai (rūgimo ir kt.) reiškiniai keičia savo savybes. Tam naudojami įvairūs cheminiai (stabilizatorių, antioksidantų, konservantų ir kt. įpylimas) ar fiziniai metodai (nevandeninių tirpiklių naudojimas, ampuliavimas inertinių dujų sraute, parakondensacijos metodas, apsauginių apvalkalų uždėjimas ant tablečių ir dražių, mikrokapsuliavimas ir kt.).
Siekiant stabilizuoti nevienalytes vaistų sistemas (suspensijas, emulsijas), naudojami tirštikliai ir emulsikliai paviršinio aktyvumo medžiagų ir IUD pavidalu.
Čia tikslinga pateikti „imobilizuotų“ vaistų pavyzdį: fermentai, hormonai, mukopolisacharidai, geležies kilmės dekstranai ir albuminas, skirti anemijai gydyti; gama globulinai, nukleino rūgštys, interferonas ir kt., kurie sukurti stabilizuoti ir pailginti jų veikimą (žr. 9.2 poskyrį).
Ne mažiau svarbi farmacijos technologijos problema yra vaistų veikimo laiko ilginimas, nes daugeliu atvejų būtina ilgą laiką išlaikyti griežtai apibrėžtą vaistų koncentraciją bioskysčiuose ir kūno audiniuose. Šio farmakoterapijos reikalavimo ypač svarbu laikytis vartojant antibiotikus, sulfonamidus ir kitus antibakterinius vaistus, kurių koncentracijai mažėjant gydymo efektyvumui mažėja ir susidaro atsparios mikroorganizmų padermės, kurių sunaikinimui skiriamos didesnės dozės. reikalingi vaistai, o tai savo ruožtu padidina šalutinį poveikį.
Ilgą vaistų veikimą galima pasiekti naudojant įvairius metodus:
· fiziologinis, kuris numato medžiagos įsisavinimo ar pašalinimo iš organizmo greičio pasikeitimą. Dažniausiai tai pasiekiama aušinant audinius vaisto injekcijos vietoje, naudojant kraujo siurbimo taurelę arba įvedant hipertoninius ar vazokonstrikcinius tirpalus, slopinančius inkstų šalinimo funkciją;
· cheminis – keičiant cheminę vaisto struktūrą (kompleksuojant, polimerizuojant, esterifikuojant ir kt.);
· technologinis - parenkant tam tikrų savybių nešiklį, keičiant tirpalo klampumą, parenkant dozavimo formos tipą ir kt. Pavyzdžiui, akių lašai su pilokarpino hidrochloridu, paruošti distiliuotame vandenyje, po 6-8 minučių nuplaunami nuo akies ragenos paviršiaus. Tas pats
· Lašai, paruošti 1% metilceliuliozės tirpale ir turintys didelį klampumą, taigi ir sukibimą su siurbimo paviršiumi, laikomi ant jo 1 valandą.
Akių lašus pakeitus tepalu, pastarojo veikimo trukmę, palyginti su vandeniniu pilokarpino hidrochlorido tirpalu, galima pailginti beveik 15 kartų. Taigi, pakeitus tokį technologinį rodiklį kaip klampumas ar vaisto formos tipas, galima padidinti vaisto veikimo trukmę ir efektyvumą.
Farmacijos technologijoje yra ir kitų problemų, kurias išsprendus galima sukurti pažangesnius vaistus, taigi ir didesnį terapinį efektyvumą, pavyzdžiui, sukurti su amžiumi susijusius vaistus, padidinti mikrobinį grynumą. vaistai, pažangesnių taros ir pakavimo medžiagų kūrimas, mažai atliekų teršiančių ir aplinką tausojančių technologijų diegimas, tolesnė biotechnologijų plėtra ir kt., o tai savo ruožtu žingsnis po žingsnio didins vaistų kokybę ir terapinį efektyvumą.
Pastaruoju metu farmakologus ir kitus specialistus patraukė problema sukurti iš esmės naujo tipo vaistus, vadinamuosius tikslinius vaistus, turinčius tam tikras farmakokinetines savybes, kuriems, skirtingai nei tradiciniams ar klasikiniams, būdingi:
· ilgalaikis veiksmas;
· Kontroliuojamas veikliųjų medžiagų išsiskyrimas;
· jų taikinio transportavimas į taikinį.
Naujos kartos vaistais dažniausiai vadinamos terapinės sistemos, kurios iš dalies arba visiškai atitinka minėtus reikalavimus.
Terapinė vaistų sistema (TLS) – tai prietaisas, kuriame yra vaistas ar medžiagos, elementas, kontroliuojantis vaisto išsiskyrimą, platforma, ant kurios yra sistema, ir terapinė programa.
TLS užtikrina nuolatinį organizmo aprūpinimą vaistinėmis medžiagomis per griežtai apibrėžtą laikotarpį. Jie naudojami tiek vietiniam, tiek sisteminiam gydymui. Tokių vaistų pavyzdys gali būti „Ocusert“, „Progestasert“, „Transderm“ ir kiti, kurie yra pasyvios sistemos (žr. 9.9 poskyrį). Yra pavyzdžiai aktyvių terapinių sistemų, kurių veikimas yra užprogramuotas iš išorės arba savaime užprogramuotas. Tokios terapinės sistemos kuriamos užsienyje, yra brangios, todėl nebuvo plačiai naudojamos medicinos praktikoje.
Pažymėtina, kad optimalią šiuolaikinių vaistų kūrimo strategiją galima sukurti tik remiantis kruopščiai suplanuotais technologiniais ir biofarmaciniais eksperimentiniais tyrimais bei kvalifikuota gautų duomenų interpretacija.
2.1 ... Tradicinės medicinos biotechnologijos ir ateities vaistai
Siekiant pagerinti tradicinių vaistų gydomąsias savybes, visų vaistinius preparatus kuriančių specialistų pastangos yra nukreiptos į naujas jų gamybos technologijas, tobulinant kompozicijas, didinant specifiškumą ir ištirti kuo išsamesnį jų veikimo mechanizmą įvairioms sistemoms ir organams. asmens. Pažanga šia kryptimi vis labiau apčiuopiama ir yra vilties, kad ateinantį tūkstantmetį vaistai taps veiksmingesne ir efektyvesne daugelio ligų gydymo priemone. Plačiai bus naudojami vaistai terapinių sistemų ir bioproduktų pavidalu, ypač tokie kaip peptidai ir pro-baltymai, kurių sintetiniu būdu gauti praktiškai neįmanoma. Todėl išryškėja didėjanti biotechnologijų reikšmė farmacijos pramonei.
Šiandien biotechnologijos sparčiai žengia į mokslo ir technologijų pažangos priešakį. Tai, viena vertus, palengvina sparti šiuolaikinės molekulinės biologijos ir genetikos plėtra, paremta chemijos ir fizikos pasiekimais, kita vertus, skubus naujų technologijų, galinčių pagerinti sveikatos priežiūros ir sveikatos būklę, poreikis. aplinkosaugos, o svarbiausia – panaikinti maisto, energijos ir mineralinių išteklių trūkumą.
Prioritetinis biotechnologijų uždavinys – sukurti ir plėtoti vaistų medicinoje gamybą: interferonus, insulinus, hormonus, antibiotikus, vakcinas, monokloninius antikūnus ir kitus, kurie leidžia anksti diagnozuoti ir gydyti širdies ir kraujagyslių, piktybines, paveldimas, infekcines, įskaitant virusines ligas.
Pasak ekspertų, pasaulinė biotechnologinių produktų rinka 90-ųjų viduryje siekė apie 150 mlrd. Pagal gamybos apimtis ir registruotų patentų skaičių Japonija užima pirmąją vietą tarp šalių, kurios išsiskiria biotechnologijomis, ir antrąją pagal vaistų gamybą. 1979 metais į pasaulinę rinką buvo išleista 11 naujų antibiotikų, 7 iš jų buvo susintetinti Japonijoje. 1980 metais Japonijos farmacijos pramonė įvaldė įvairiausių medžiagų gamybą: penicilinų, cefalosporino C, streptomicino, antros ir trečios kartos pusiau sintetinių antibiotikų, priešvėžinių vaistų ir imunomoduliatorių. Penki iš dešimties didžiausių pasaulyje interferono gamintojų yra japonai. Nuo 1980 m. įmonės aktyviai dalyvauja kuriant technologijas, susijusias su imobilizuotais fermentais ir ląstelėmis. Vykdomi aktyvūs tyrimai, kuriais siekiama gauti karščiui atsparius ir rūgštims atsparius fermentus. 44% naujų produktų, gautų naudojant biotechnologiją, naudojami farmacijoje ir tik 23% maisto ar chemijos pramonėje.
Biotechnologijos turi įtakos įvairioms Japonijos pramonės šakoms, įskaitant vyno ir degtinės, alaus, aminorūgščių, nukleidų, antibiotikų gamybą; yra laikoma viena perspektyviausių maisto ir farmacijos gamybos plėtros krypčių ir tuo pagrindu įtraukta į naujų pramonės technologijų kūrimo tyrimų programą. Vykdoma valstybinė programa, kuria siekiama sukurti naujas hormonų, interferonų, vakcinų, vitaminų, aminorūgščių, antibiotikų ir diagnostinių vaistų gamybos technologijas.
Antroji vieta po Japonijos pagal biotechnologinių produktų apimtį ir pirmoji vieta farmacijos produktų gamyboje priklauso JAV. Antibiotikai sudaro 12% pasaulio produkcijos. Didelė pažanga padaryta insulino, žmogaus augimo hormono, interferono, VIII krešėjimo faktoriaus sintezėje, diagnostinių tyrimų, vakcinų nuo hepatito B ir kitų vaistų, taip pat nuolatinio cukraus pavertimo etilo alkoholiu srityje. 1983 metais buvo susintetintas didelio grynumo žmogaus leukocitų interferonas. Daugelis JAV farmacijos įmonių yra įvaldę genų inžineriją. Su biotechnologijomis susijusi žiniasklaida sparčiai vystosi. Kitose pasaulio šalyse yra tam tikrų sėkmių biotechnologijų srityje.
„Biotechnologijos“ sąvoka yra kolektyvinė ir apima tokias sritis kaip fermentacijos technologija, biofaktorių naudojimas naudojant imobilizuotus mikroorganizmus ar fermentus, genų inžinerija, imuninės ir baltymų technologijos, technologija, naudojant tiek gyvūninės, tiek augalinės kilmės ląstelių kultūras.
Biotechnologija yra technologinių metodų, įskaitant genų inžineriją, visuma, naudojant gyvus organizmus ir biologinius procesus vaistams gaminti, arba gyvųjų sistemų, taip pat negyvų biologinės kilmės sistemų kūrimo ir taikymo mokslas. technologiniai procesai ir pramoninė gamyba.
Šiuolaikinė biotechnologija – tai chemija, kur medžiagų kaita ir transformacija vyksta naudojant biologinius procesus. Įtemptoje konkurencijoje sėkmingai vystosi dvi chemijos: sintetinė ir biologinė. Sintetinė chemija, jungianti ir maišanti atomus, perdaranti molekules, kurianti naujas gamtoje nežinomas medžiagas, apsupo mus nauju pasauliu, kuris tapo pažįstamas ir reikalingas. Tai vaistai, plovikliai ir dažai, cementas, betonas ir popierius, sintetiniai audiniai ir kailiai, lėkštės ir brangakmeniai, kvepalai ir dirbtiniai deimantai. Tačiau norint gauti „antrojo pobūdžio“ medžiagas, reikalingos griežtos sąlygos ir specifiniai katalizatoriai. Pavyzdžiui, azoto fiksacija vyksta pramoniniuose tvirtuose aparatuose esant aukštai temperatūrai ir didžiuliam slėgiui. Tuo pačiu metu į orą išmetami dūmų stulpai, o į upes - nuotekų srautai. Azotą fiksuojančioms bakterijoms to visai nereikia. Jų turimi fermentai šią reakciją vykdo švelniomis sąlygomis, sudarydami gryną produktą be atliekų. Tačiau nemaloniausia, kad buvimas „antrosios gamtos“ apsuptyje pradėjo virsti alergija ir kitais pavojais. Būtų malonu pabūti šalia motinos gamtos. O jei darysi dirbtinius audinius, plėveles, tai bent iš mikrobinio baltymo, jei naudoji vaistinius preparatus, tai pirmiausia tuos, kurie gaminasi organizme. Tai lemia biotechnologijų kūrimo ir panaudojimo perspektyvas farmacijos pramonėje, kur naudojamos gyvos ląstelės (daugiausia mikroorganizmai, tokie kaip bakterijos ir mielės arba atskiri fermentai, kurie veikia tik kaip tam tikrų cheminių reakcijų katalizatoriai). Pasižymėdami fenomenaliu selektyvumu, fermentai atlieka vieną reakciją ir leidžia gauti gryną produktą be atliekų.
Tuo pačiu fermentai yra nestabilūs ir greitai suyra, pavyzdžiui, pakilus temperatūrai sunku išskirti, jų negalima naudoti pakartotinai. Tai buvo pagrindinė imobilizuotų (imobilizuotų) fermentų mokslo raidos priežastis. Pagrindas, ant kurio „pasodinamas“ fermentas, gali būti granulių, pluoštų, polimerų plėvelių, stiklo, keramikos pavidalo. Dėl viso to fermento netenkama minimaliai, o veikla trunka mėnesius. Šiuo metu jie išmoko gauti imobilizuotas bakterijas, gaminančias fermentus. Tai supaprastino jų naudojimą gamyboje ir atpigo metodą (nereikia išskirti fermento, jo gryninti). Be to, bakterijos išsilaiko dešimt kartų ilgiau, todėl procesas tampa ekonomiškesnis ir lengvesnis. Tradicinė fermentacijos technologija peraugo į biotechnologiją su visais pažangios technologijos bruožais.
Didelį ekonominį efektą turinčios fermentinės technologijos pradėtos naudoti grynų aminorūgščių gamybai, krakmolo turinčių žaliavų (pavyzdžiui, kukurūzų grūdų į sirupą, susidedantį iš gliukozės ir fruktozės) perdirbimui. Pastaraisiais metais ši gamyba virto didelio tonažo gamyba. Plėtojasi gamyklos, skirtos pjuvenų, šiaudų, buitinių atliekų perdirbimui į pašarinius baltymus ar alkoholį, kuriais pakeičiamas benzinas. Fermentai šiandien plačiai naudojami medicinoje kaip fibroiolitikai (fibrinolizinas + heparinas, streptoliazė); esant virškinimo sutrikimams (pepsinas + druskos rūgštis, pepsidilis, abominas, pankreatinas, oraza, pankurmenas, šventinis, virškinimo, trifermentas, cholenzimas ir kt.); pūlingoms žaizdoms gydyti, susidarius sąaugoms, randams po nudegimų ir operacijų ir kt. Biotechnologijos leidžia gauti daugybę fermentų medicinos reikmėms. Jais tirpsta kraujo krešuliai, gydomos paveldimos ligos, pašalinamos negyvybingos, denatūruotos struktūros, ląstelių ir audinių fragmentai, išlaisvinamas organizmas nuo toksinių medžiagų. Taigi, padedant tromboliziniams fermentams (streptokinazei, urokinazei), daugelio pacientų, sergančių galūnių, plaučių ir širdies vainikinių kraujagyslių tromboze, gyvybės buvo išgelbėtos. Proteazės šiuolaikinėje medicinoje naudojamos organizmui išlaisvinti nuo patologinių produktų, nudegimams gydyti.
Yra žinoma apie 200 paveldimų ligų, kurias sukelia fermento ar kito baltyminio faktoriaus trūkumas. Dabar šias ligas bandoma gydyti fermentais.
Pastaraisiais metais vis daugiau dėmesio skiriama fermentų inhibitoriams. Proteazės inhibitoriai, gauti iš aktinomicetų (leupeptinas, antiskausmas, chimostatinas) ir genetiškai modifikuotų E. coli (eglin) ir mielių (os-1 antitripsino) padermių, yra veiksmingi esant septiniams procesams, miokardo infarktui, pankreatitui, plaučių emfizemai. Gliukozės koncentraciją cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujyje galima sumažinti naudojant žarnyno invertazių ir amilazių inhibitorius, kurie yra atsakingi už krakmolo ir sacharozės pavertimą gliukoze. Ypatinga užduotis – fermentų inhibitorių paieška, kurių pagalba patogeniniai mikroorganizmai sunaikina į paciento organizmą patekusius antibiotikus.
Genų inžinerija ir kiti biotechnologijos metodai gaminant antibiotikų, turinčių didelį selektyvų fiziologinį aktyvumą tam tikrų mikroorganizmų grupių atžvilgiu, gamyboje atveria naujas galimybes. Kartu antibiotikai turi ir nemažai trūkumų (toksiškumas, alergiškumas, patogeninių mikroorganizmų atsparumas ir kt.), kuriuos galima gerokai susilpninti dėl jų cheminės modifikacijos (penicilinai, cefalosporinai), mutasintezės, genų inžinerijos ir kitų metodų. Perspektyvus būdas gali būti antibiotikų kapsuliavimas, ypač jų įtraukimas į liposomas, leidžiantis tikslingai vaisto tiekti tik į tam tikrus organus ir audinius, padidinti jo veiksmingumą ir sumažinti šalutinį poveikį.
Naudojant genų inžineriją, bakterijos gali gaminti interferoną – baltymą, kurį žmogaus ląstelės išskiria mažomis koncentracijomis, kai virusas patenka į organizmą. Stiprina organizmo imunitetą, slopina nenormalių ląstelių dauginimąsi (priešnavikinis poveikis), vartojamas herpeso, pasiutligės, hepatito, pavojingus širdies pažeidimus sukeliančių citomegalo virusų sukeltoms ligoms gydyti, taip pat virusinių infekcijų profilaktikai. . Interferono aerozolio įkvėpimas apsaugo nuo ūminių kvėpavimo takų infekcijų išsivystymo. Interferonai turi gydomąjį poveikį sergant krūties, odos, gerklų, plaučių, smegenų vėžiu, taip pat išsėtine skleroze. Jie naudingi gydant asmenis, sergančius įgytu imunodeficitu (daugine mieloma ir Capoci sarkoma).
Žmogaus organizmas gamina keletą interferono klasių: leukocitų (a), fibroblastų (p-interferono, patogus masinei gamybai, nes fibroblastai, skirtingai nei leukocitai, dauginasi kultūroje), imuninis (y) iš T-limfocitų ir e-interferono, susidaro. per epitelio ląsteles.
Prieš pradedant taikyti genų inžinerijos metodus, interferonai buvo gauti iš paaukotų kraujo leukocitų. Technologija sudėtinga ir brangi: iš 1 litro kraujo (viena injekcijos dozė) buvo gauta 1 mg interferono.
Šiuo metu a-, (3- ir y-interferonai gaunami naudojant E. coli padermę, mieles, kultivuojamas vabzdžių ląsteles (Dro-zophila). iš bendro protėvio nelytinio dauginimosi būdu) antikūnus ar kitais būdais.
Biotechnologiniu metodu taip pat gaminami interleukinai – palyginti trumpi (apie 150 aminorūgščių likučių) polipeptidai, dalyvaujantys imuninio atsako organizavime. Jas organizme formuoja tam tikra leukocitų (mikrofagų) grupė, reaguodama į antigeno įvedimą. Naudojamas kaip vaistas nuo imuninių sutrikimų. Klonuojant atitinkamus E. coli genus arba kultivuojant limfocitus in vitro, interleukiną-L (daugelio navikų ligų gydymui), VIII kraujo faktorių (žinduolių ląstelių kultivavimą), IX faktorių (būtiną hemofilijai gydyti) , ir gaunamas augimo faktorius // Medžiagos VII Int. mokslinis-praktinis konf. - Sofija, 2011. - Laida. 39 .-- S. 67-69.
2. Išsamus farmacijos rinkų raidos Nepriklausomų valstybių sandraugos šalyse įvertinimas / N.V. Gabrielianas, S.A. Parfeikovas, I. N. Andreeva [et al.] // Rusijos karo medicinos akademijos biuletenis. - 2012. - Nr.1 (37). - S. 256-260.
3. Tarptautinis vaistų apyvartos reguliavimas // Farmacijos biuletenis. - 2005. - Nr.1. - P.32-35.
4. Mironishina E.V. NVS šalių farmacijos rinkos ypatybės ir plėtros perspektyvos // Visnik SumDU. Serija: Ekonomika. - 2008. - T. 2., Nr. 2. - S. 140-148.
5. Narkotikų tiekimo Armėnijos Respublikos gyventojams ypatumai / N.V. Gabrielianas, S.A. Parfeikovas, I. N. Andreeva [et al.] // Naujų farmacijos produktų kūrimas, tyrimai ir rinkodara: straipsnių rinkinys. mokslinis. tr. - Piatigorskas: Pjatigorsko valstybinė medicinos akademija, 2011. - Numeris. 66 .-- S. 668-669.
7. Ščapovas A.F. Farmacijos pramonės raida posovietinėje erdvėje // Russian Journal of Entrepreneurship. - 2013. - Nr.12 (234). - S. 83-88.
Įvadas. Farmacijos pramonė yra svarbi bet kokios šiandien egzistuojančios ekonominės sistemos dalis, todėl pasirinkome ją savo tyrimui. Įdomu apžvelgti tiek bendrą regiono farmacijos pramonę, tiek atskirų valstybių nepriklausomų farmacijos sistemų pavidalą.
Ekonominės krizės neigiamai paveikė farmacijos pramonę Rusijoje ir Armėnijoje. Biudžeto suvaržymai neleidžia visapusiškai paremti gamintojų, jie ne tik praranda nemažą savo rinkos dalį, bet ir atsilieka vystymesi, susikaupę daug problemų.
Importo pakeitimas galimas, jei bus pašalintas pramonės technologinis ir infrastruktūrinis atsilikimas. Norint pradėti kurti ir gaminti originalius vaistus, reikalingos didžiulės investicijos, kurių nėra reikiamo kiekio.
Tai viena iš priežasčių, kodėl šių šalių farmacijos gamyba dabar yra orientuota į generinių vaistų gamybą, taip pat bendradarbiaujant su užsienio firmomis. Dabar įmonės iš Rusijos ir Armėnijos daugiausia gamina generinius vaistus iš importuotų žaliavų ir tradicinių nebrangių vaistų, skirtų NVS rinkai. Tokie gaminiai nereikalauja didelių kapitalo investicijų norint pradėti gamybą, tačiau augant konkurencijai rinkoje mažėja jų gamybos pelningumas. Prie to prisideda ir išaugusi originalių vaistų paklausa, kurių beveik 100% importuojama iš trečiųjų šalių.
Tyrimo tikslas buvo išanalizuoti Rusijos ir Armėnijos farmacijos pramonės būklę, taip pat nustatyti daugybę teigiamų ir neigiamų veiksnių, būdingų visai tiriamų valstybių farmacijos pramonei.
Medžiagos ir tyrimo metodai. Tyrimo objektai buvo Armėnijos Respublikos ir Rusijos farmacijos pramonės įmonės. Tyrimo metu buvo naudojami SSGG analizės metodai.
Rezultatai ir DISKUSIJA. Atlikus mūsų tyrimą, buvo pastebėtas nuolatinis užsienio gamintojų importuojamų vaistų kainų augimas. Prekybos su trečiosiomis šalimis kliūčių didinimo priemonės, siekiant apriboti kainas rinkoje, skatina falsifikuotų ir padirbtų vaistų daugėjimą.
Aukštųjų technologijų diegimo problema yra neatidėliotina. Mokslinėse organizacijose ir universitetuose buvo gauti taikomų rezultatų, kurių daugelis gali tapti originalių vaistų pagrindu. Tačiau dėl atrankos ir ikiklinikinių tyrimų trūkumo, naujų junginių klinikinių tyrimų, dėl nepakankamo finansavimo, toli gražu ne visi pokyčiai realizuojami vaistų gamybos forma.
Pramonėje labai trūksta profesionalių darbuotojų, galinčių dirbti pagal tarptautinius standartus. Šiuo atžvilgiu būtina užmegzti bendradarbiavimą tarp pramonės įmonių ir specialistus rengiančių universitetų, taip pat numatyti šiems universitetams reikalingą valstybės finansavimą.
Farmacijos pramonės būklės regione analizė atskleidė nemažai teigiamų ir neigiamų veiksnių, būdingų visai Rusijos ir Armėnijos farmacijos pramonei. Dabartiniai pramonės pranašumai ir trūkumai, galimos galimybės ir grėsmės sugrupuoti pagal jų šaltinį – vidinį ar išorinį – ir pateikiami kaip SSGG analizė 1 lentelėje.
1 lentelė. Rusijos ir Armėnijos farmacijos pramonės būklės SSGG analizė
|
Vidiniai veiksniai |
Stiprybės |
Trūkumai |
|
augantis vyriausybės paramos lygis |
dominuojančią trečiųjų šalių farmacijos įmonių padėtį NVS rinkoje |
|
|
įkurtos farmacijos įmonės, gerai išmanančios vietinės rinkos specifiką |
mažas eksporto potencialas, nes įmonės nesilaiko tarptautinio GMP standarto reikalavimų |
|
|
išvystytas logistikos tinklas – nuo gamintojų iki platintojų ir prekybos tinklų |
trūksta personalo, galinčio dirbti pagal tarptautinius standartus |
|
|
GMP, ISO sertifikatas naujose gamyklose |
prieigos prie kredito išteklių problemos |
|
|
eksporto potencialo į NVS šalių rinkas |
modernių gamybos technologijų trūkumas |
|
|
politinio stabilumo ir palankios geografinės padėties |
viešųjų pirkimų sistemos akcentavimas brangių originalių vaistų pirkimui masinių generinių vaistų nenaudai |
|
|
Išoriniai veiksniai |
Galimybės |
|
|
naujų generinių vaistų gamyba pasibaigus originalių vaistų patentų galiojimui |
priklausomybė nuo farmacijos ir medicinos produktų importo |
|
|
teisėkūros valstybės parama |
pasaulio lyderių, kaip vietos gamintojų, patekimas į vidaus rinkas |
|
|
technologijų įsigijimas (perdavimas) leis gaminti modernius vaistus |
priklausomybė nuo žaliavų ir pakavimo medžiagų importo |
|
|
sutartinės gamybos su užsienio įmonėmis organizavimas |
sparti farmacijos pramonės plėtra Indijoje ir Kinijoje bei importo padidėjimas |
|
|
padidėjęs generinių ir nereceptinių vaistų vartojimas |
pigaus ilgalaikio finansavimo šaltinių trūkumas |
|
|
integracijos procesai regione |
eksporto mažėjimas, kai farmacijos pramonėje atsirado naujų gamybinių patalpų, o importuojančiose šalyse išaugo protekcionizmas |
Galimybės didinti gamybą ar pagerinti jos kokybę dėl esamų problemų sunkiai išnaudojamos. Ekonominio nuosmukio laikotarpiais aktualiausia ribota prieiga prie kredito išteklių. Įmonės išreiškia susidomėjimą pigiomis paskolomis inovatyvių projektų įgyvendinimo įrangai įsigyti, tačiau komercinių bankų kreditinių išteklių kaina išlieka didelė. Klausimas sprendžiamas pasitelkus valstybės paramos priemones, viešojo ir privačiojo sektorių partnerystės mechanizmus bei dalyvaujant tarptautinėms plėtros institucijoms.
2011 m. vasario 17 d. Rusijoje buvo patvirtinta federalinė tikslinė programa „Rusijos Federacijos farmacijos ir medicinos pramonės plėtra laikotarpiui iki 2020 m. ir vėliau“. Pagrindinis programos tikslas – skatinti konkurencingų farmacijos ir medicinos produktų gamybos plėtrą Rusijoje. Tikimasi, kad dėl programos įgyvendinimo Rusijos Federacijoje pagamintų narkotikų vartojimo apimtys padidės tiek pinigine, tiek fizine išraiška. Programoje taip pat numatoma plėtoti aukštųjų technologijų medicinos technologijas, gerinti medicininio išsilavinimo kokybę, kurti medicinos mokslo klasterius. Programa siekiama gerinti medicinos paslaugų kokybę, plėsti medicinos paslaugų prieinamumą ir užtikrinti gydymo įstaigų remontą visoje šalyje. Programa numato farmacijos pramonės perkėlimą į inovatyvų plėtros modelį didinant investicijas ir plečiant bendradarbiavimą su tarptautinėmis organizacijomis. Rusijos vyriausybė skatina tarptautines farmacijos įmones steigti gamybą Rusijoje. Dėl to pastaraisiais metais išaugo investicijos į vaistus. Priemonės, kurių ėmėsi Rusija modernizuojant sveikatos priežiūrą, sulaukė daugelio užsienio investuotojų dėmesio.
Padaugėjo Rusijos ir užsienio įmonių steigiamų bendrų įmonių bei bendradarbiavimo sutarčių. Pavyzdžiui, „Novartis“, kurios būstinė yra Šveicarijoje, 2011 metų liepą pradėjo statyti gamyklą Sankt Peterburge. Didžiosios Britanijos ir švedų bendrovė „AstraZeneca“ Kalugos regione stato gamyklą, kurios statybas planuojama baigti 2016–2017 m. Indijos farmacijos įmonė „Cadila Pharmaceuticals“, įsikūrusi Indijoje, su Rusijos holdingu „Pharmeco“ sudarė sutartį dėl vaistų gamybos pajėgumų sukūrimo.
Atlikome užsienio gamintojų-importuotojų ir Rusijos gamintojų apklausą, siekdami įvertinti federalinės tikslinės programos įgyvendinimo perspektyvas ir nustatyti kliūtis jai įgyvendinti (1 pav.).
1 pav. Federalinės tikslinės programos „Rusijos Federacijos farmacijos ir medicinos pramonės plėtra laikotarpiui iki 2020 m. ir vėliau“ įgyvendinimo perspektyvų įvertinimas.
Didžiosios daugumos užsienio kompanijų atstovų (69 proc.) teigimu, Rusijos rinka nėra pasirengusi įgyvendinti šią programą socialiniu ir ekonominiu požiūriu. Tokiai nuomonei pritaria 25% Rusijos gamintojų. Dar viena kliūtis programos įgyvendinimui – korupcija, kurią pažymėjo daugiau nei pusė apklausos dalyvių. Šis rizikos veiksnys yra populiariausias tarp Rusijos įmonių ir užima antrą vietą tarp užsienio respondentų.
Perėjimo prie Geros gamybos praktikos iki 2014 m. reikalavimus apklausti Rusijos gamintojai vienareikšmiškai teigiamai vertina (2 pav.). Respondentai mano, kad perėjimas prie GMP standartų pagerins gaminamų vaistų kokybę ir bus būtinas plėtojant kontraktinę gamybą su Vakarų įmonėmis. Tačiau klausimas dėl pramonės pasirengimo įgyvendinti šiuos standartus 2014 m. lieka atviras.
2 pav. Planuojamo perėjimo prie naujų gamybos standartų reikalavimų (Geroji gamybos praktika) įvertinimas iki 2014 m.
Kalbant apie Armėnijos Respubliką, farmacijos pramonė šalyje buvo pasirinkta kaip viena iš 11 prioritetinių Vyriausybės strateginės programos į eksportą orientuotos pramonės politikos krypčių. Pastaruoju metu vyriausybė įvairiais instrumentais padeda farmacijos įmonėms. Tarp jų, pavyzdžiui, specialių mokesčių režimų suteikimas, tiesioginis skolinimas, taip pat ir biudžeto lėšų sąskaita, dalyvavimas laisvosios prekybos zonose. Šiandien 15 Armėnijos farmacijos produktų gamintojų patenkina tik 10% vaistų paklausos vidaus rinkoje.
Vyriausybės strateginėje į eksportą orientuotos pramonės politikos programoje numatyta Armėnijos farmacijos produktų gamybos augimo apimtis iki 2015 m. iki 30–35 mln. USD, o iki 2020 m. – 95–135 mln. USD. Programoje taip pat numatyta, kad iki 2015 m. Armėnijos farmacijos produktų sieks 20 -25 mln. dolerių, o iki 2020 m. - 75-115 mln. . Armėnijos nacionalinės statistikos tarnybos duomenimis, 2012 m. sausio–rugsėjo mėn. farmacijos produktų gamyba sudarė 2,7 mlrd. dramų, o metinis augimas – 5,3%.
Farmacijoje jau sėkmingai surengti keli renginiai, patvirtintas aiškus kartu su privačiu sektoriumi suplanuotų žingsnių kalendorius, kurio įgyvendinimas turės didelės įtakos vietos farmacijos pramonės eksporto rezultatams. Tačiau ir dabar farmacijos pramonėje pasiekti rezultatai yra įspūdingi. Pakanka pasakyti, kad per pastaruosius dvejus metus smarkiai išaugo armėniškų vaistų gamybos ir eksporto apimtys.
2012 m. pabaigoje 15 Armėnijos vaistų gamintojų pagamino produkcijos už 3,8 mlrd. dramų, o tai padidino gamybą 6,8 proc., palyginti su tuo pačiu praėjusių metų rodikliu. Pardavimų apimtys 2013 metais taip pat išaugo (22,8 proc.) ir pasiekė 4,1 mlrd. Įspūdingiausi – farmacijos eksporto iš Armėnijos augimo tempai, perkopę 42,2 proc. ribą. Tuo pačiu metu daugiau nei pusė šalyje pagamintų vaistų buvo eksportuota, o tai iš viso sudarė apie 2,1 mlrd.
Tačiau jei 2012 metais vaistų gamyba išaugo 6,8%, tai 2013 metų sausį-gegužę augimas siekė 29,3%, siekdamas 1,9 mlrd. Visi farmacijos produktai buvo parduoti, o tai 32,1% daugiau nei pernai. Didelį aktyvumą demonstravo ir eksportas (963 mln. dramų), kur išliko augimo tendencija – 41,8 proc. Beje, eksporto rodiklių augimas į NVS šalis siekė net 86%, o iš viso ten buvo išsiųsta produkcijos už 632 mln.
2014 metų vasarį Armėnijos nacionalinės mokslų akademijos A. Mnjoyano smulkiosios organinės chemijos institutas, Šveicarijos įmonė AZAD Pharmaceutical Ingredients AG ir Armėnijos plėtros agentūra pasirašė trišalį bendradarbiavimo farmacijos srityje memorandumą. Dokumento tikslas – skatinti farmacijos plėtrą Armėnijoje, plėsti šios srities inovacijų panaudojimą, remti perkvalifikavimo procesą, taip pat Armėnijoje sukurti farmacijos žaliavų sintezės ir jos bandomosios gamybos laboratoriją. Kiekviena iš šalių memorandumo rėmuose išreiškė ketinimą prisidėti prie projekto vystymo. Visų pirma, Smulkiosios organinės chemijos institutas suteiks Šveicarijos bendrovei laboratorines patalpas tyrimams, padės atrinkti personalą, aprūpins savo specialistais ir įranga bei, galbūt, atliks bendrus tyrimus su AZAD Pharmaceutical Ingredients. Savo ruožtu Šveicarijos įmonė Smulkiosios organinės chemijos instituto teritorijose atliks reikiamus remonto darbus, pertvarkys jas, atliks bandomosios programos galimybių studiją, pateiks atitinkamus pasiūlymus. Armėnijos plėtros agentūra savo potencialo ribose ketina teikti teisinę, organizacinę, konsultacinę ir kitokią pagalbą, pristatyti ir ginti programą Armėnijos valstybinėse struktūrose, padėti studijuoti bandomąją programą, taip pat informuoti šalis apie galimos valstybės paramos formatus ir procedūrinius niuansus.
Išvados. Rusijos ir Armėnijos farmacijos rinka šiandien priklauso nuo importuojamų produktų, farmacijos pramonės gamybos apimtys neužtikrina reikiamo šalių nacionalinio saugumo lygio.
Remiantis analizės rezultatais, galima daryti išvadą, kad Rusijos ir Armėnijos farmacijos pramonės plėtros potencialas yra didžiulis dėl vienos perspektyviausių vidaus rinkų pasaulyje, būtinų veiksnių pramonės plėtra, galimybės didinti produkcijos konkurencingumą ir didinti eksportą.
Daugelį problemų galima išspręsti derinant reguliavimo politiką su tarptautiniais kriterijais ir taisyklėmis, tobulinant teisinę bazę, stiprinant kontrolę, sukuriant palankias sąlygas vietos pramonės plėtrai, taip pat užtikrinant fizinį ir finansinį narkotikų prieinamumą.
Straipsnyje keliami klausimai yra keliami ir reikalauja išsamesnio mokslinio tyrimo, kurio metu turėtų būti parengtos konkrečios rekomendacijos visais atspindėtais probleminiais aspektais, įskaitant socialinių, ekonominių ir politinių problemų sprendimą.
Recenzentai:
Andrejeva IN, farmacijos mokslų daktarė, Pjatigorsko medicinos ir farmacijos instituto – ministerijos Valstybinės biudžetinės aukštojo profesinio mokymo įstaigos „Volgogrado valstybinis medicinos universitetas“ filialo – Farmacijos vadybos ir ekonomikos katedros profesorė. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos tarnyba, Piatigorskas ...
Parfeinikov SA, farmacijos mokslų daktaras, Farmacijos vadybos ir ekonomikos katedros profesorius, podiplominių studijų fakultetas, Piatigorsko medicinos ir farmacijos institutas - ministerijos valstybinės biudžetinės aukštojo profesinio mokymo įstaigos "Volgogrado valstybinis medicinos universitetas" filialas Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos tarnyba, Piatigorskas ...
Bibliografinė nuoroda
M. S. Koshel, N. V. Gabrielyan RUSIJOS IR ARMENIJOS FARMACINĖS PRAMONĖS PLĖTROS PROBLEMOS IR PERSPEKTYVOS // Šiuolaikinės mokslo ir švietimo problemos. - 2014. - Nr.1 .;URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=12223 (prisijungimo data: 2019-03-27). Atkreipiame jūsų dėmesį į „Gamtos mokslų akademijos“ leidžiamus žurnalus