Agranulocitozė yra klinikinis ir hematologinis sindromas, lydimas dalinio arba visiško agranulocitų išnykimo iš periferinio kraujo. Agranulocitozė yra dviejų tipų – mielotoksinė ir imuninė. Pirmajam būdingas pavienių granulocitų išsaugojimas ir vadinamas citostatine liga.
Ši liga atsiranda dėl granulocitų susidarymo kaulų čiulpuose pažeidimo arba jų mirties kaulų čiulpuose arba periferiniame kraujyje. Mielotoksinė agranulocitozė išsivysto dėl kaulų čiulpų kraujodaros slopinimo ir granulocitų diferenciacijos nutraukimo, veikiant citostatiniams chemoterapiniams vaistams (ciklofosfamidui, mielosanui, chlorbutinui ir kt.), jonizuojančiai spinduliuotei.
Hematopoezė taip pat slopinama esant ūminei leukemijai, vėžio metastazėms kaulų čiulpuose ir sarkomoms. Levomicetino agranulocitozė išsivysto dėl fermentų, kurie paverčia vaistus į tirpią formą ir užtikrina jų pašalinimą, trūkumo.
Naujagimiai yra labai jautrūs chloramfenikolio ir sulfanilamido preparatams, nes jiems būdinga fermentopenija.
Imuninės agranulocitozės priežastis
Imuninės agranulocitozės priežastis yra vaistų, kurie yra nepilni antigenai arba haptenai (amidopirinas, analginas, sulfonamidai, arsenas, gyvsidabrio diuretikai, chininas, ftivazidas ir kt.), vartojimas.
Dėl antikūnų derinio su antigenais, kurie yra lokalizuoti leukocitų paviršiuje, atsiranda agliutinacija (klijavimas ir nusodinimas), lizė (sunaikinimas) ir ląstelių mirtis. Imuninei agranulocitozei, kaip ir visoms imuninėms ligoms, būdingas greitas vystymasis, nepriklausomai nuo vartojamo vaisto dozės.
Be to, anti-leukocitų autoantikūnų atsiradimas kraujyje esant tokioms didelėms kolagenozėms kaip reumatoidinis artritas ar sisteminė raudonoji vilkligė gali tapti imuninės agranulocitozės priežastimi.
Agranulocitozės simptomai
Agranulocitozės simptomai pradeda pasireikšti po to, kai anti-leukocitų antikūnų kiekis kraujyje pasiekia tam tikrą ribą. Šį procesą lydi stiprus kūno temperatūros padidėjimas. Laboratorinis tyrimas rodo visišką granulocitų nebuvimą periferiniame kraujyje ir ESR padidėjimą. Be to, kai kuriems pacientams padidėja blužnis.
Mielotoksiniai ir imuniniai agranulocitai skiriasi klinikinėmis apraiškomis. Mielotoksinei agranulocitozei būdingas lėtas vystymasis. Pradiniame etape liga yra besimptomė. Įtarti ligos buvimą galima tik atlikus laboratorinį tyrimą, kuris rodo leukocitų skaičiaus sumažėjimą.
Paprastai leukopeniją lydi trombocitopenija ir retikulopenija, o vėliau išsivysto eritrocitopenija. Citostatinė liga pasižymi nuosekliu dviejų sindromų vystymusi: burnos, kurių pasireiškimai yra stomatitas, edema, hiperkeratozė, gilioji nekrozė ir hematologinis, lydimas leukopenija, trombocitopenija ir retikulocitų skaičiaus sumažėjimo.
Sunkios ligos eigos atveju trombocitų skaičius sumažėja iki kritinių ribų, o tai lydi kraujavimas ir kraujavimas injekcijos vietose bei traumos. Didelės citostatinių medžiagų dozės sukelia tokias komplikacijas kaip citostatinis enteritas, kolitas, ezofagitas, nekrozinė enteropatija.
Pastaroji liga išsivysto dėl žalingo citostatikų poveikio virškinamojo trakto epiteliui. Sergant nekrozine enteropatija, suaktyvėja endogeninė gramneigiama žarnyno flora. Ligos simptomai yra panašūs į klinikines enterokolito apraiškas: karščiavimas, kraujospūdžio sumažėjimas, hemoraginis sindromas.
Be to, citostatinė liga dažnai komplikuojasi plaučių uždegimu. Imuninei agranulocitozei, kurios priežastis yra haptenų grupės vaistų vartojimas, būdinga ūminė pradžia. Granulocitopenija arba agranulocitozė, kurios metu nesumažėja trombocitų, limfocitų ir retikulocitų kiekis kraujyje, išsivysto iškart po vaisto vartojimo.
Dėl patologinių pokyčių kraujyje greitai pakyla ligonio kūno temperatūra, išsivysto mikrobinės komplikacijos (tonzilitas, pneumonija, stomatitas ir kt.). Su agranulocitozės atkryčiais sumažėja kaulų čiulpų ląsteliškumas, o vėliau jie sunaikinami.
Atsigavimo periodui po tinkamo gydymo būdinga reaktyvi leukocitozė su poslinkiu į kairę. Sergant šia leukocitoze, leukocitų skaičius padidėja iki 15-20 x 103 1 µl arba 15 000-20 000 1 mm3. Kaulų čiulpuose padidėja promielocitų ir mielocitų kiekis, o tai rodo sveikimą.
Gydymas
Agranulocitoze sergantiems pacientams skiriamas stacionarinis gydymas izoliuotoje patalpoje, kurioje atliekama ultravioletinių spindulių oro sterilizacija. Su nekrozine enteropatija skiriama nevalgius, parenterinė mityba. Be to, pacientui reikia kruopštaus burnos gleivinės priežiūros, žarnyno sterilizacijos neabsorbuojančiais antibiotikais.
Tuo atveju, kai paciento temperatūra pakyla iki 38 °, jam skiriami plataus spektro antibiotikai: 2-3 g tseporino ir 80 mg garamicino per dieną. Be to, nurodytas karbenicilino suleidimas į veną, kurio paros dozė gali siekti 30 g. Gydymas atliekamas 5 ir daugiau dienų.
Esant bakterinėms citostatinės ligos komplikacijoms, skiriami antibiotikai, kurie slopina ne tik gramneigiamą, bet ir gramteigiamą florą, taip pat grybelius. gliukokortikoidiniai vaistai šiuo atveju nenaudojami. Be to, atliekamas simptominis gydymas.
Padidėjus temperatūrai, skiriamas analginas, esant širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimams - strofantinas, eritrocitų ir trombocitų masės perpylimas (1-2 kartus per savaitę).
Trombocitų perpylimas yra labai svarbus trombocitopeninio kraujavimo profilaktikai ir gydymui. Ši procedūra skiriama ne tik nustačius vidinį kraujavimą, bet ir atsiradus nedideliems kraujavimams krūtinės ir veido odoje.
Citostatinės ligos profilaktikai gydymo citostatikais metu būtina reguliariai, bent 2-3 kartus per savaitę, stebėti hematologinį tyrimą, ypač skaičiuoti leukocitus.
Sumažėjus leukocitų kiekiui, vaisto dozė sumažinama 2 kartus. Esant viduriavimui, geltai, karščiuojant, stomatitui, gydymą reikia nutraukti.
Infekcinių komplikacijų prevencijai ypač svarbu sudaryti pacientams aseptines sąlygas. Atsiradus imuninės agranulocitozės požymiams, būtina nedelsiant nutraukti hapteno, kuris yra ligos priežastis, vartojimą.
Siekiant sustabdyti antikūnų susidarymo procesą kraujyje, pacientui skiriami gliukokortikoidiniai steroidai – prednizolonas, triamcilonas ar jų analogai. Ūminiu laikotarpiu šių vaistų dozės turi būti pakankamai didelės. Pavyzdžiui, prednizolono paros dozė šiuo atveju bus 60-80 mg.
Padidėjus leukocitų kiekiui paciento kraujyje, greitai sumažinama steroidų dozė, o normalizavus kraujo sudėtį, gydymas visiškai nutraukiamas. Kartu su gliukokortikosteroidų preparatų vartojimu būtina gydyti ir bakterines komplikacijas.
Pirmosiomis ligos dienomis skiriamos didelės antibiotikų dozės. Rekomenduojama vienu metu vartoti 2-3 skirtingo poveikio vaistus. Siekiant išvengti nekrozės susidarymo burnos ertmėje, dažnai skalaujama gramicidino tirpalais, kurių 1 ml praskiedžiama 100 ml vandens, taip pat furacilinu santykiu 1: 5000.
Nistatinas naudojamas profilaktikai. Sergant ezofagitu, rekomenduojamas šaltas skystas maistas ir alyvuogių aliejaus nurijimas, po 1 arbatinį šaukštelį 3-4 kartus per dieną. Gydymo antibiotikais kursas sustabdomas iš karto po leukocitų kiekio kraujyje normalizavimo ir visiško bakterinių komplikacijų pašalinimo.
Šis failas paimtas iš Medinfo kolekcijos.
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
El. paštas: [apsaugotas el. paštas]
FidoNet 2:5030/434 Andrejus Novicovas
Rašome rašinius pagal užsakymą – el. [apsaugotas el. paštas]
Medinfo turi didžiausią Rusijos medicinos kolekciją
esė, atvejų istorijos, literatūra, vadovėliai, testai.
Apsilankykite http://www.doktor.ru - Rusijos medicinos serveris visiems!
PASKAITA APIE VIDAUS LIGAS. 2 semestras 5 KURSAS.
PASKAITA №2.
TEMA: AGRANULOCITOZĖ. DALINĖ APPLASIA. MIELOMA LIGA.
Agranulocitozė yra klinikinis ir hematologinis sindromas, pirmą kartą aprašytas Schultzo 1922 m. Agranulocitozė aprašyta kaip reakcija į amidopiriną. Šiai būklei būdingas visiškas arba beveik visiškas neutrofilinių granulocitų išnykimas periferiniame kraujyje (1,2 – 1,7 tūkst.) ir infekcinės komplikacijos. Mirtingumas svyruoja nuo 3 iki 36 proc. Pasireiškimo dažnis yra 1 iš 1200 žmonių. Įdomu tai, kad agranulocitoze dažniau serga vyresnės nei 40 metų moterys.
Etiologija.
citostatikai. Tačiau vartojant citostatikus, tikimės agranulocitozės išsivystymo, kuri yra natūralus atsakas į šią terapiją. Citostatinio gydymo poveikis tiesiogiai priklauso nuo dozės.
cheminės medžiagos (benzinas, benzenas, alkoholis)
virusinės infekcijos (hepatitas, gripas, infekcinė mononukleozė). Be to, infekcija plinta su alerginiu komponentu ir yra agranulocitozės vystymąsi skatinantis veiksnys.
idiopatinė (nėra aiškios priežasties).
vaistai (60 proc.). Maždaug 300 vaistų gali sukelti agranulocitozę. Dažniausiai sukelia agranulocitozės vystymąsi:
pirazolono serija nenarkotinių analgetikų (analginas, biseptolis ir kt.). šie vaistai sukelia hapteninės kilmės agranulocitozę. Reikia nepamiršti, kad agranulocitozė vystosi nepriklausomai nuo vaisto dozės.
sulfonamidai ir antibiotikai
vaistai nuo tuberkuliozės
migdomieji
trankviliantai
Ūminė agranulocitozė. Galimi du variantai – 1) mielotoksinis (dėl citostatinių vaistų poveikio, jonizuojančiosios spinduliuotės, kai yra tiesioginis poveikis granulopoezės ląstelėms, bei kamieninių ląstelių granulopoezės pirmtakui) ir 2) autoimuninis.
Tarp autoimuninės agranulocitozės yra:
simptominė, tai yra agranulocitozė (yra ligos simptomas - Felty sindromas yra reumatoidinio artrito atmaina, kai be sąnarinio sindromo yra splenomegalija ir agranulocitozė dėl hipersplenizmo).
Įgyta autoimuninė agranulocitozė, kaip taisyklė, hapteno kilmės. Tokiu atveju pats vaistas, kuris neturi mielotoksinio poveikio, pradeda vaidinti hapteno vaidmenį, tuo pačiu provokuodamas limfocitų klono, turinčio žudantį poveikį mieloidinio gemalo ląstelėms, gamybą, ypač mielopoezės ląstelės. Prie šių vaistų priskiriami klinikinėje praktikoje plačiai naudojami vaistai – analgetikai (analginas, baralginas, pentalginas), sulfonamidai (biseptolis), vaistai nuo diabeto, antitiroidiniai vaistai (merkasolilis), chloramfenikolis (levomicetinas).
Pateikiame lyginamąjį autoimuninės ir mielotoksinės agranulocitozės aprašymą.
|
autoimuninis (imuninis) |
mielotoksinis |
|
|
Ląstelių pažeidimo lygis |
skirtingos (gali būti paveiktos ankstyvosios ląstelės, gali būti pažeistos brandžios arba bręstančios ląstelės). Tačiau dažniau antikūnai susidaro prieš subrendusias ląsteles. |
Daugėja, ankstyvos ląstelės miršta. Brandžios ląstelės tam tikrą laiką cirkuliuoja kraujyje. |
|
Daigų pralaimėjimas |
antikūnai, nukreipti tik į neutrofilus |
Trijų augimo |
|
Agranulocitozės vystymosi greitis |
labai greitai (valandomis), nes subrendusios ląstelės iškart miršta |
išsivysto per kelias dienas |
|
Atsigavimas po agranulocitozės |
mažiausiai 2 savaites |
|
|
Ryšys su ekspozicijos doze |
nesusiję |
tiesiogiai susiję su doze |
|
Ankstyvųjų ląstelių išsaugojimas |
išsaugotas |
pirmiausia sumažinti. |
|
Vystymo mechanizmas |
ląstelių mirtis įvyksta veikiant antikūnams. Šiuo atveju vaistas yra haptenas. Vyksta neutrofilų lizė. Jei dalyvauja komplementas, atsiranda kompleksinis imuninis pažeidimas, tai yra, susidaro cirkuliuojantys imuniniai kompleksai. Pavyzdys: jei sveikam žmogui bus suleista sergančio žmogaus plazma, jam išsivystys agranulocitozė. |
Yra tarpląstelinio metabolizmo ir proliferacijos pažeidimas. |
|
Agranulocitozę sukeliantys veiksniai |
vystosi sisteminių jungiamojo audinio ligų (SRV, reumatoidinio artrito), lėtinio glomerulonefrito, mielomos, limfomos fone. |
Dažniausiai sukelia chlorpromaziną (tiesioginis toksinis poveikis), citostatikus, merkasolilį (tačiau jį vartojant susidaro nepalanki paciento būklė), chloramfenikolį (šiuo atveju svarbus genetinis fonas). Gali būti individualių savybių (įgimtų fermentų defektų: tai taikoma patiems granulocitams). Gali būti vaistų metabolizmo pažeidimas dėl kepenų ląstelių defekto, vaistinių medžiagų apykaitos produktų išsiskyrimo sutrikimas dėl inkstų patologijos. |
Ciklinė eiga (ciklinė agranulocitozės forma) pasitaiko retai: 3-4 dienos agranulocitozės, po to 21 dienos pertrauka ir vėl viskas kartojasi. Patogenezė nėra aiški. Galbūt imuninis komponentas.
Agranulocitozės recidyvas būdingas visoms formoms, tačiau atkryčio mechanizmai ne visada aiškūs.
Norint sužinoti gemalo būklę, būtina atlikti krūtinkaulio punkciją.
Klinikinis ir hematologinis agranulocitozės vaizdas.
Pagrindinis klinikinis pasireiškimas yra infekcinė liga, intoksikacija.
Agranulocitozės formos:
ūminė žaibinė agranulocitozė
ūminė agranulocitozė
poūmė agranulocitozė su užsitęsusia eiga
pasikartojantis
cikliškas
Infekcinių komplikacijų sunkumą lemia agranulocitozės trukmė. Agranulocitozės gylis: o-neutrofilai - infekcija išsivysto pirmą kartą dienomis; 0,3 - 0,5 iš 10 9 /l - sunki infekcija be nekrozės; 0,5 - 0,75 iš 10 9 (1000 leukocitų) – infekcija gali būti ne pirmas 2 savaites.
Agranulocitozės pradžia: ūmus ir greitas simptomų atsiradimas. Kartais gali būti prodromas. Karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis, silpnumas, skausmas ryjant. Gleivinės įėjimo vartų infekcijos – tonzilitas, stomatitas. Taip pat būdingas plaučių uždegimo ir žarnyno pažeidimo vystymasis, dėl kurio išsivysto sepsis. Kartais išsivysto destruktyvios nekrozinės infekcijos, plaučių abscesai. Neskubėkite į operaciją, nes nėra pūlių!. Gal būt:
nekrozinė enteropatija, kuriai būdingas mėšlungiškas pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių pūtimas, intoksikacija. Ileocekalinėje srityje – purslų, burzgimų. Ši patologija dažnai vystosi su citostatine agranulocitoze.
išeminis enterokolitas
opinis nekrozinis enterokolitas
hemoraginis enterokolitas
perforacija su peritonitu ir šoku. Klinikinės apraiškos nėra labai ryškios (skausmai nepastovūs, pilvaplėvės dirginimo simptomai silpni).
Kvėpavimo takų pažeidimas. Blogas fizinis ir radiologinis pneumonijos vaizdas. Švokštimo nėra, kvėpavimas šiek tiek susilpnėjęs. Rentgeno nuotraukoje infiltracijos nėra, nes nėra medžiagos (neutrofilų).
Širdies ir kraujagyslių sistema: hipotenzijos ar šoko išsivystymas.
Taip pat sutrinka inkstų funkcija. Limfmazgiai aplink infekcijos šaltinį yra padidėję. Dažnai išsivysto toksinis hepatitas (hepatitui išsivystyti, kaip taisyklė, vartojant ciklofosfamidą, mercazolilį, chlorpromazino švino). Yra blužnies padidėjimas.
Hemograma.
Neutrofilų skaičius smarkiai sumažėja. Toliau vystantis agranulocitozei, mažėja eozinofilų ir bazofilų skaičius. Likę limfocitai. Išėjus iš agranulocitozės, atsiranda monocitų, pavienių mielocitų, subrendusių granulocitų. Per savaitę hemograma grįžta į normalią.
Autoimuninė agranulocitozė: leukocitų skaičius yra 1-2 iš 10 9 /l dėl limfocitų ir pavienių granulocitų. Dažnai išsivysto anemija ir trombocitopenija. Būdingi morfologiniai ir funkciniai leukocitų pakitimai: toksinis granuliuotumas, branduolių piknozė, fagocitozė, sumažėjęs glikogeno, lipidų ir fermentų kiekis.
Kaulų čiulpai: izoliuotas granulocitopoezės sutrikimas: gali būti keli sutrikimo variantai:
subrendusių granulocitų slopinimas + atjauninimas. Ši situacija stebima prie įėjimo arba išėjimo iš agranulocitozės.
granulocitų depresija. Kaulų čiulpuose ir periferijoje nėra ląstelių. Yra limfocitų ir plazmos ląstelių. Tai būdinga sunkiai agranulocitozei
su mielotoksine agranulocitoze - megakariocitų ir eritrocitų daigų slopinimas, ankstyvieji granulocitai yra slopinami. Po 2 savaičių - normalizavimas iki didelės blastozės (daugiau nei 10-20%), dažnai stebimi promielocitiniai kaulų čiulpai.
DIFERENCINĖ DIAGNOSTIKA.
vidurių šiltinės
šeiminė neutropenija
Jei pacientas serga nekroziniu tonzilitu, galite galvoti apie tris variantus - ūminę agranulocitozę, aplazinę anemiją, ūminę mažo procento leukemiją. Atliekant klinikinę kraujo analizę, sumažėjęs leukocitų skaičius, santykinė limfocitozė. Aplazinės anemijos atveju, skirtingai nei agranulocitoze, klinikiniame kraujo tyrime randama pancitopenija. Sergant ūmine leukemija, kartu su anemija ir trombocitopenija gali pasireikšti leukopenija arba leukocitozė ir blastemija.
Infekcinė mononukleozė. Klinika labai panaši – aukšta temperatūra, dažnai nekrozinė angina, tačiau objektyviai ištyrus galima nustatyti limfoproliferacijos požymius, nes sergant infekcine mononukleoze bus užpakalinių kaklo mazgų limfadenopatija, nežymi splenomegalija, hepatomegalija, sklero gelta.
ūminė spindulinė liga
metastazių į kaulų čiulpus
pneumonija ir kitos sunkios infekcijos
hipersplenizmas
kolagenozė
tuberkuliozės
Laikas nuo kamieninių ląstelių iki segmento brendimo trunka 2 savaites. Jei pacientas izoliuotas (paguldytas į sterilų dėžutę) ir užtikrinama virškinamojo trakto sanitarinė būklė bei suvaldomi galimi antrinės infekcijos židiniai, su juo nereikia nieko daryti, jis išeis iš čia. būsena vidutiniškai per 2 savaites.
Agranulocitozės būsenoje galimas normalios žarnyno floros suaktyvėjimas ir apibendrinimas (kolizepsis). Sanitarija susideda iš neabsorbuojamų antibiotikų skyrimo per burną (tai yra antibiotikai, naudojami parenteraliniam vartojimui - gentamicinas, monomiksinas, polimiksinas). Pridėti mikostatiką. Visa tai ištirpinama distiliuotame vandenyje ir duodama per burną.
Kai leukocitų skaičius yra mažesnis nei 1 milijardas litre, net jei pacientas neturi duomenų apie infekciją, antibiotikai skiriami parenteraliai, geriausia apimant visą mikrobinės floros spektrą. Optimalus santykis yra cefalosporinai + aminoglikozidai + vankomicinas (veiksmingas prieš visas auksinio stafilokoko padermes). Iš cefalosporinų - fortum iki 6 g per dieną, iš aminoglikozidų - amikacino iki 1 g per dieną, vankomicino - 2 g per dieną. Lygiagrečiai, būtinai parenteraliai mikostatikai, geriausias mikostatikas yra amfotericinas B (skiriamas nuo 0,5–1 mg / kg per dieną).
Šiuo metu yra vaistų, kurie skatina unipotentinės kamieninės ląstelės brendimą link granulopoezės (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius arba Neupogen, granulomonocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius – Leukomax). Išskirdami šiuos vaistus, galite pagreitinti agranulocitozės pasitraukimą 7 dienomis.
DAUGINĖ MIELOMA.
Tai kloninė, B limfoproliferacinė, piktybinė kraujo sistemos liga, kurios morfologinis substratas yra plazmos ląstelės, gaminančios monokloninius imunoglobulinus. Tipinė plazmos ląstelė: ekscentriškai išsidėsčiusi branduolys; branduolys subrendęs, su labai kondensuotu chromatinu, formuojančiais ratus primenančias lucencijas, randama daugiabranduolių ląstelių; citoplazma su vidutiniu apšvietimu, tarp šių ląstelių yra limfoplazmocitoidinių ląstelių - labai mažų. Kadangi ląstelėse yra daug imunoglobulino A, dažytos ląstelės liepsnoja. Plazmos ląstelės būna įvairaus brandumo laipsnio ir yra labai svarbus daugybinės mielomos prognostinis veiksnys. Taip pat pažymimi intarpai citoplazmoje - tai imunoglobulino molekulių sankaupa. Yra dvibranduolės ląstelės. Nėra specifinių morfologinių požymių, kurie atskirtų normalią plazmos ląstelę nuo mielomos naviko ląstelės. Yra kiekybinė reikšmė – sveikam žmogui plazmos ląstelės yra 1–3,5%, mieloma – 10% ar daugiau. Tai yra, svarbu ne morfologija, o kiekis. Dalijančių ląstelių skaičius labai mažas, sergant mieloma tik 1% (sveikuose kaulų čiulpuose besidalijančių ląstelių skaičius yra nuo 40 iki 50%).
ETIOLOGIJA IR PATOGENEZĖ. Auglio masė yra autonominė, jai būdingas naviko progresavimas. Visi etiologiniai veiksniai, sukeliantys ląstelių naviko klono vystymąsi, veikia kamieninių ląstelių lygyje, ir, kaip taisyklė, tai atsitinka su mieloma.
Etiologinis mielomos veiksnys nenustatytas, dažniau serga vyresni žmonės. Labiau dominuoja vyrai, Japonijoje dažnis labai mažas, o juodaodžių – labai daug. Yra duomenų, kad jonizuojanti spinduliuotė gali būti etiologinis veiksnys, tačiau tuo pat metu tiriant Hirosimos ir Nagasakio regionų populiaciją daugybine mieloma, daugybinės mielomos dažnio padidėjimo nenustatyta. Pažeidimo lygis nėra aiškus, tačiau nustatyta, kad naviko klonas jau aptiktas B ląstelių lygyje. Ligos pradžioje mielomos ląstelių populiacija pasipildo B ląstelių populiacija. Ligos pradžioje mielomos ląstelės dalijasi retai, tačiau recidyvo metu – labai daug. Pati mielomos ląstelė gamina labai svarbų citokiną – interleukiną-6, joje taip pat yra šio interleukino receptorių. Interleukinas sukelia plazmos ląstelių dauginimąsi, todėl mielomos (ypač recidyvuojanti mieloma) stimuliuoja save. Interleukinas šiuo atveju veikia kaip autokrininis augimo faktorius. Šį citokiną taip pat gamina kaulų čiulpų stromos ląstelės, jis taip pat stimuliuoja mielomos ląsteles ir veikia kaip parakrininis augimo faktorius. Interleukinas yra atsakingas už ligos eigos aktyvumą. Mielomos ląstelės taip pat gamina interleukiną-1-beta, kuris yra neatsiejama osteoklastus stimuliuojančio faktoriaus dalis, osteoklastai ardo kaulus. Šis interleukinas skatina stromos ląsteles gaminti daugybę interleukinų – interleukiną-6, interleukiną-3, granulomanocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių. Suaktyvinti T-limfocitai gali gaminti interleukiną-4, kuris slopina mielomos ląstelių dauginimąsi. Interferonas alfa (sveikiems asmenims gaminamas monocitų, makrofagų) blokuoja interleukino-6 receptorius ir taip blokuoja pagrindinę patogenezės grandį. Šis vaistas (reoferonas, interonas A) naudojamas gydymui.
Mielomos ląstelių savybės yra tokios pačios kaip ir sveikų žmonių plazminių ląstelių. Paprastai plazmos ląstelės gamina antikūnus (imunoglobulinus), ši funkcija išsaugoma mielomos ląstelėse. Struktūriškai mielomos ląstelės gaminamas imunoglobulinas niekuo nesiskiria nuo įprasto tos pačios klasės imunoglobulino (pirmą kartą imunoglobulinai buvo aptikti mieloma sergantiems pacientams). Elektroforegramoje imunoglobulinų pasiskirstymas, kaip taisyklė, yra vieno kryptimi, o sveiko žmogaus imunoglobulinų pasiskirstymas yra vienodesnis. Imunoglobulino smailė paaiškinama tuo, kad visos mielomos ląstelės yra identiškos savo struktūra ir gaminamame imunoglobuline (G, A, M, E ir kt.). Tokios smailės aptikimas vadinamas monokloninio baltymo aptikimu. Šis baltymas vadinamas M-gradientu, paraproteinu.
Yra imunoglobulino klasės nustatymo metodas – imuninė elektroforezė su serumu į sunkiąsias monokloninių baltymų grandines. Monokloninio baltymo klasė nustatoma pagal sunkiųjų grandinių tipą (imunoglobulino molekulė susideda iš sunkiųjų ir lengvųjų grandinių).
Imunoglobulinų klasės: A, G, D, E, M. Mieloma G (53%), mieloma A (25%), mieloma D (2%), mieloma E diagnozuojama daugiausia tarp mielomų. Imunoglobulinas M laikomas gamina jaunesnės ląstelės – B limfocitai, ir tai nėra būdinga mielomai.
Yra dvikloninės mielomos, kai yra verifikuojami du klonai ir yra mieloma, kurią gamina tik lengvosios ląstelės – su Bence-Jones mieloma (lengvosios grandinės liga). Tokių pacientų kraujyje monokloninio baltymo nebus aptikta, bendrojo baltymo lygis normalus, tačiau stipri proteinurija. Tokiems pacientams proteinurijos lygis priklausys nuo naviko masės dydžio ir kartais siekia 30-40 g/d., tačiau tokiems pacientams nefrozinio sindromo apraiškų nepasireiškia, nes proteinuriją sukelia ne albuminai (suteikia onkotinį spaudimą). ).
Labai retai atsiranda nesekrecijos mielomos.
DIAGNOSTIKA.
M-baltymo (daugiau nei 35 g/l) nustatymas serume ir šlapime.
Kaulų čiulpų infiltracija plazminėmis ląstelėmis (daugiau nei 30 % plazmos ląstelių biopsijoje).
Papildomi klinikiniai požymiai, įskaitant anemiją, osteolitinius procesus skeleto kauluose, inkstų pažeidimą ir hiperkalcemiją.
Plazmacitomos biopsijos medžiagoje. Kaulų čiulpų plazmocitozė stebima daugelio lėtinių infekcijų ir uždegiminių procesų atveju, kai nėra M baltymo, todėl sunku atskirti mielomą nuo nežinomos etiologijos monokloninės gamopatijos.
Mielomai kartais būdingas sarkomos tipo augimas (pavyzdžiui, mielomos dygimas iš šonkaulių į plaučių audinį).
Sindromai, atsirandantys sergant mieloma:
Hiperklampumo sindromas, kurį sukelia per didelė imunoglobulino gamyba (monetų stulpeliai, pagreitėjęs ESR). Kliniškai šis sindromas pasireiškia padidėjusiu nuovargiu, silpnumu, mieguistumu, sergantiesiems krūtinės angina gali išprovokuoti ligos eigos pablogėjimą.
osteodestrukcinis sindromas. Visų pirma, kenčia plokšti kaulai, nes būtent ten yra hematopoezės židiniai, kur vyksta naviko ląstelių dauginimasis ir atitinkamai osteoklastų stimuliacija bei osteodestrukcijos židinių atsiradimas. Pirmosios klinikinės apraiškos labai dažnai yra stuburo, dubens kaulų, kaukolės skausmas.
inkstų sindromas. Inkstų pažeidimo genezė sergant daugybine mieloma yra daugialypė. Imunoglobulinai gali nusėsti inkstų audiniuose, pažeidžiant inkstų architektoniką, nuosėdos prasideda kanalėliuose. Baltymų sankaupos gali būti sudarytos iš lengvosios grandinės molekulių arba paverstos amiloidu. Osteolitinio proceso metu išplaunamas kalcis, kuris per kraują išsiskiria per inkstus, o kartu ir nusėda kalcis – inkstų kalcifikacija. Į inkstų audinį gali įsiskverbti pačios mielomos ląstelės. Citokinas sukelia glomerulų mezangialinių ląstelių dauginimąsi ir atsiranda pokyčių kaip glomerulonefritas. Retais mielomos variantais, kai susidaro didelė interleukino 1 gamyba, kai lėtinio inkstų nepakankamumo simptomai pasireiškia anksti, gali karščiuoti (o apskritai mielomai karščiavimas nebūdingas). Amiloidozės genezė sergant mieloma lygiai tokia pati kaip ir pirminės amiloidozės: ir čia, ir ten yra plazmos ląstelių klonas, išskiriantis lengvąsias grandines, kurias fagocituoja makrofagų sistemos ląstelės, sunaikinamos ir iš jų sintetinami amiloidiniai fibriliai, kurie nusėda audiniuose. Sergant daugybine mieloma, šių ląstelių klonui būdingos visos naviko progresavimo savybės, pirminės amiloidozės atveju klonas neprogresuoja. Dažnai yra liežuvio, širdies, sąnarių, raiščių amiloidinis pažeidimas.
Imunodeficito sindromas. Tik sergant šia liga pastebimas normalių imunoglobulinų gamybos slopinimas. Šis sindromas dažnai sukelia peršalimą, o kylantis pielonefritas stebimas 90% pacientų.
MIELOMOS KLASIFIKACIJA.
Mielomos 1 stadija: (naviko svoris iki 0,6 kg). Hemoglobino ne daugiau 100 g/l, imunoglobulino G ne mažiau 50 g/l, imunoglobulino A ne mažiau 30 g/l.
Mielomos 2 stadija (naviko svoris 0,6 - 1,2 kg). Hemoglobino ne daugiau 85-100 g/l, imunoglobulino G ne daugiau 50-70 g/l, imunoglobulino A 30-50 g/l.
3 mielomos stadija (naviko svoris didesnis nei 1,2 kg). Hiperkalcemija, ostelitiniai procesai. Hemoglobino mažiau nei 85, imunoglobulino G daugiau nei 7, imunoglobulino A daugiau nei 5 g/l.
Klinikinė ir radiologinė klasifikacija.
Difuzinis-židininis 60% (osteoporozė, židininiai kaulų pažeidimai)
židinio forma 20-30 proc.
difuzinė forma
sklerozuojanti forma
pavienė mieloma
visceralinės formos
pirminė leukemijos forma
Yra latentinė mieloma.
Yra prognostinių požymių, leidžiančių numatyti ligos eigos variantą debiutuojant ligą. Jei vyras suserga, tai dažniau piktybinė forma. Jei plazmos ląstelių ligos pradžioje iki 10%, tai dažniau tai yra aktyvi forma. Su agresyvia plazmos ląstelių forma daugiau. Agresyviai formai būdingi plazmablastai, subrendusios plazmos ląstelės būdingos indolentinei formai.
Serumo beta-2 mikroglobulinas yra pirmos klasės HLA lengvosios grandinės antigenas, esantis ant ląstelių paviršiaus membranos. Šis mikroglobulinas išsiskiria į kraują, jei jo koncentracija kraujyje didesnė nei 6 mg/ml, tai prognozė labai nepalanki.
Jei leukocitų formulėje yra poslinkis į kairę, tai laikoma labai piktybine mieloma.
Agranulocitozei būdingas kritiškai sumažėjęs granulocitų skaičius. Šie elementai yra vienos iš pagrindinių leukocitų serijos frakcijų atstovai.
Tai labai sunki kraujo patologija, kurios diagnozė nustatoma, jei granulocitų neaptikta arba jie yra mažesni nei 0,75 * 109 / μl, o leukocitų skaičius ne didesnis kaip 1,5 * 109 ląstelės μl. Agranulocitozės simptomai priklauso nuo ligos formos, kurią nagrinėsime toliau.
Mielotoksinės agranulocitozės simptomai
Mielotoksinė agranulocitozė yra kaulų čiulpuose vykstančio proceso pasekmė. Jis slopina priešstazinių granulocitų augimą. Tai taip pat taikoma kamieninėms ląstelėms. Todėl kraujyje mažėja ir granulocitų, ir retikulocitų, trombocitų ir limfocitų.
Sergančio žmogaus kraujyje, dar nepasireiškus ligos simptomams, sumažėja trombocitų, leukocitų ir retikulocitų skaičius. Gali išsivystyti leukopenija. Neutrofilinių granulocitų periferiniame kraujyje smarkiai sumažėja, jie gali visiškai išnykti. Kai keičiasi kaulų čiulpai ir periferinis kraujas, atsiranda tokių simptomų:
- krūtinės angina;
- dantenų kraujavimas;
- stomatitas;
- kraujavimas po oda.
Kartais gali būti pažeista tik gerklų ir burnos gleivinė. Taip yra dėl to, kad susilpnėja organizmo apsauga, todėl suaktyvėja patogeniniai mikroorganizmai. Be to, priešnavikiniai vaistai veikia besidauginančias ląsteles ir gleivinius virškinimo kanalus. Tokie pokyčiai gali trukti ilgiau nei mėnesį.
Imuninės agranulocitozės simptomai
Imuninei agranulocitozei būdingas sumažėjęs granuliuotų leukocitų skaičius periferiniame kraujyje.
Yra dvi šios ligos formos:
- Hapteno agranulocitozė. Ši forma atsiranda dėl antikūnų, atsirandančių kraujyje prieš granulocitus. Antigeno reakcija yra tokia: antikūnas veikia su haptenu, kurio vaidmenį veikia vaistai. Todėl klinikinis vaizdas skiriasi priklausomai nuo vaisto, kuris sukėlė ligą. Vaistinė agranulocitozė prasideda ūmiai. Tokiu atveju kūno temperatūra pakyla iki 39 laipsnių. Taip pat yra gerklės skausmas, stomatitas, kartais burnos ir stemplės gleivinės kandidozė. Jei atvejis labai sunkus arba įvyksta atkrytis, liga komplikuojasi nekrozine enteropatija. Imuninė agranulocitozė, kuri vystosi šia forma, gali būti lengvai nustatoma naudojant laboratorinius kraujo tyrimus.
- Autoimuninė agranulocitozė. Sergant sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis, leukemija ir kai kuriais kitais negalavimais, ši forma vystosi lėtai, jos eiga gana ilga.
Reikia pažymėti, kad imuninė agranulocitozė dažniau pasireiškia moterims nei vyrams. Ši forma rečiau pasitaiko vaikams.
Dažni agranulocitozės simptomai
Nepriklausomai nuo ligos formos, yra tam tikrų simptomų, rodančių, kad reikia pradėti gydyti agranulocitozę. Faktas yra tas, kad leukocitai riboja mikrofloros įtaką, todėl neleidžia jai stipriai daugintis.
Iš esmės ši funkcija priskiriama granulocitams. Jei išsivysto agranulocitozė, mikroorganizmai pradeda nekontroliuojamai daugintis, o tai sukelia infekcines komplikacijas.
Liga pasireiškia infekcinėmis pagyromis burnos ertmėje. Visų pirma, tai labai paveikia burnos ertmę, todėl išsivysto šios ligos:
- tonzilitas;
- infekcinis stomatitas;
- pingivitas;
- faringitas.
Pažeista gleivinė įgauna purviną pilką dangą, po ja dauginasi bakterijos. Be to, gleivinė gausiai aprūpinama krauju, todėl bakterijų toksinai aktyviai patenka į bendrą kraujotaką. Tai sukelia sunkią intoksikaciją, kuri kliniškai pasireiškia dideliu karščiavimu. Tuo pačiu metu temperatūra siekia keturiasdešimt laipsnių ir net aukštesnę. Taip pat pastebimas pykinimas, silpnumas ir galvos skausmas.
Agranulocitozė pasireiškia dar vienu būdingu simptomu – greitu opų susidarymu. Audinių nekrotizacija pereina į gretimus paviršius ir gali įgyti nomos, vadinamojo vandens vėžio, pobūdį. Panašūs procesai tęsiasi ir virškinamajame trakte, kur išsivysto specifinė opinė nekrozinė enteropatija. Jai būdingas skrandžio, stemplės ir žarnyno nekrozės susidarymas.
Ši situacija pasireiškia mėšlungiu, stipriu skausmu pilve. Yra viduriavimas ir vėmimas. Jei virškinamojo trakto nekroziniai pažeidimai yra gilūs, prasideda stiprus kraujavimas, kuris kelia grėsmę paciento gyvybei, todėl agranulocitozės gydymą reikia pradėti kuo anksčiau. Gali išsivystyti gelta.
Be to, agranulocitozė gali sukelti plaučių uždegimą, kurio eiga gali sukelti abscesų ir gangrenos formavimąsi. Procesas gali pereiti į kaimyninius organus. Dėl plaučių pažeidimo jaučiamas dusulys ir kosulys. Jei procesas patenka į pleurą, žmogus kvėpuodamas jaučia skausmą krūtinėje. Jei liga sunki, išsivysto ūminis kvėpavimo nepakankamumas.
Retai infekcinis procesas gali prasidėti iš apačios ir apimti urogenitalinius organus. Tokie pacientai skundžiasi skausmu šlapinantis, pilvo apačioje ir pan. Moterys gali pastebėti patologines išskyras. Kartu su šlapimu gali išsiskirti baltymai, o tai rodo albuminuriją. Taip yra dėl apsinuodijimo, dėl kurio išsivysto veninė ir arterinė hipotenzija.
Vaikų agranulocitozės simptomai
Agranulocitozė vaikams yra labai reta. Tačiau beveik visi atvejai apibūdinami kaip hipoplastinė anemija. Be to, su agranulocitoze išsivysto infekcinės ligos, kurias lydi šie simptomai:
- karščiavimas;
- bendras silpnumas;
- greitas širdies plakimas;
- dusulys;
- stiprus prakaitavimas.
Liga gali pasireikšti kartu su plaučių uždegimu, kepenų, blužnies ir limfmazgių padidėjimu, stomatitu, tonzilitu ir kt. Kaip matote, simptomai vaikams yra labai panašūs į tos pačios ligos požymius suaugusiems. Negalima leisti, kad simptomai liktų nepastebėti nė vienam asmeniui. Jiems taikomas gydymas, kuris padės išvengti klastingos agranulocitozės komplikacijų.
- klinikinis ir hematologinis sindromas, pagrįstas staigiu neutrofilinių granulocitų sumažėjimu arba nebuvimu tarp periferinio kraujo ląstelių elementų. Agranulocitozę lydi infekcinių procesų vystymasis, tonzilitas, opinis stomatitas, pneumonija, hemoraginės apraiškos. Iš komplikacijų dažni sepsis, hepatitas, mediastinitas, peritonitas. Agranulocitozės diagnozei ypač svarbu ištirti hemogramą, kaulų čiulpų tašką ir nustatyti antineutrofilinius antikūnus. Gydymas skirtas pašalinti priežastis, sukėlusias agranulocitozę, užkirsti kelią komplikacijoms ir atkurti hematopoezę.
TLK-10
D70
Bendra informacija
Agranulocitozė yra periferinio kraujo vaizdo pokytis, atsirandantis dėl daugelio nepriklausomų ligų ir kuriam būdingas granulocitų skaičiaus sumažėjimas arba išnykimas. Hematologijoje agranulocitozė reiškia granulocitų skaičiaus sumažėjimą kraujyje mažiau nei 0,75x10 9 /l arba bendrą leukocitų skaičių žemiau 1x10 9 /l. Įgimta agranulocitozė yra labai reta; įgyta būklė diagnozuojama 1 atveju 1200 žmonių. Moterys agranulocitoze serga 2-3 kartus dažniau nei vyrai; paprastai sindromas išryškėja sulaukus 40 metų yra vyresni. Šiuo metu dėl plačiai paplitusio citotoksinio gydymo medicinos praktikoje, taip pat dėl daugybės naujų farmakologinių preparatų atsiradimo, agranulocitozės dažnis labai išaugo.
Agranulocitozės priežastys
Mielotoksinė agranulocitozė atsiranda dėl mielopoezės pirmtakų ląstelių gamybos kaulų čiulpuose slopinimo. Tuo pačiu metu kraujyje sumažėja limfocitų, retikulocitų ir trombocitų kiekis. Šio tipo agranulocitozė gali išsivystyti, kai organizmas yra veikiamas jonizuojančiosios spinduliuotės, citostatinių vaistų ir kitų farmakologinių medžiagų (levomicetino, streptomicino, gentamicino, penicilino, kolchicino, chlorpromazino) ir kt.
Imuninė agranulocitozė yra susijusi su antikūnų susidarymu organizme, kurių veikimas nukreiptas prieš savo leukocitus. Hapteno imuninės agranulocitozės atsiradimas provokuoja sulfonamidų, NVNU pirazolono darinių (amidopirino, analgin, aspirino, butadiono), tuberkuliozės, cukrinio diabeto, helmintiazių, kurie veikia kaip haptenai, vartojimą. Jie sugeba sudaryti kompleksinius junginius su kraujo baltymais arba leukocitų membranomis, tapdami antigenais, prieš kuriuos organizmas pradeda gaminti antikūnus. Pastarieji fiksuojami ant baltųjų kraujo kūnelių paviršiaus, todėl jie miršta.
Autoimuninės agranulocitozės pagrindas yra patologinė imuninės sistemos reakcija, kurią lydi antineutrofilų antikūnų susidarymas. Šio tipo agranulocitozė atsiranda sergant autoimuniniu tiroiditu, reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige ir kitomis kolagenozėmis.
Agranulocitozė, kuri išsivysto sergant kai kuriomis infekcinėmis ligomis (gripas, infekcinė mononukleozė, maliarija, geltonoji karštinė, vidurių šiltinė, virusinis hepatitas, poliomielitas ir kt.), taip pat turi imuninį pobūdį. Sunki neutropenija gali signalizuoti apie lėtinę limfocitinę leukemiją, aplazinę anemiją, Felty sindromą, taip pat lygiagrečiai su trombocitopenija ar hemolizine anemija. Įgimta agranulocitozė yra genetinių sutrikimų pasekmė.
Patologinės reakcijos, lydinčios agranulocitozės eigą, dažniausiai pasireiškia opiniais-nekroziniais odos, burnos gleivinės ir ryklės pokyčiais, rečiau junginės ertmėje, gerklose ir skrandyje. Žarnyno gleivinėje gali atsirasti nekrozinių opų, sukeliančių žarnyno sienelių perforaciją, išsivystyti kraujavimą iš žarnyno; šlapimo pūslės ir makšties sienelėje. Nekrozės sričių mikroskopija atskleidžia neutrofilinių granulocitų nebuvimą.
Patoanatomija
Leukocitai vadinami granulocitais, kurių citoplazmoje, nusidažius, nustatomas specifinis granuliuotumas (granulės). Granulocitai gaminami kaulų čiulpuose, todėl priklauso mieloidinei serijai. Jie sudaro didžiausią leukocitų grupę. Atsižvelgiant į granulių dažymosi ypatybes, šios ląstelės skirstomos į neutrofilus, eozinofilus ir bazofilus – jos skiriasi savo funkcijomis organizme.
Neutrofilinių granulocitų dalis sudaro iki 50–75% visų baltųjų kraujo kūnelių. Tarp jų išskiriami subrendę segmentuoti neutrofilai (paprastai 45-70%) ir nesubrendę stabiniai neutrofilai (paprastai 1-6%). Būklė, kuriai būdingas neutrofilų kiekio padidėjimas, vadinama neutrofilija; sumažėjus neutrofilų skaičiui, kalbama apie neutropeniją (granulocitopeniją), o nesant – apie agranulocitozę.
Neutrofiliniai granulocitai organizme atlieka pagrindinio apsauginio veiksnio nuo infekcijų (daugiausia mikrobų ir grybelinių) vaidmenį. Įvedus infekcinį agentą, neutrofilai migruoja per kapiliaro sienelę ir veržiasi į audinius į infekcijos vietą, fagocituoja ir savo fermentais naikina bakterijas, aktyviai formuoja vietinį uždegiminį atsaką. Sergant agranulocitoze, organizmo atsakas į infekcinio agento įvedimą yra neveiksmingas, o tai gali lydėti mirtinų septinių komplikacijų atsiradimas.
klasifikacija
Visų pirma, agranulocitozė skirstoma į įgimtą ir įgytą. Pastaroji gali būti savarankiška patologinė būklė arba viena iš kito sindromo apraiškų. Pagal pagrindinį patogenetinį veiksnį išskiriama mielotoksinė, imuninė hapteno ir autoimuninė agranulocitozė. Taip pat išskiriama idiopatinė (tikra) forma, kurios etiologija nežinoma.
Pagal klinikinės eigos ypatumus išskiriama ūminė ir pasikartojanti (lėtinė) agranulocitozė. Agranulocitozės sunkumas priklauso nuo granulocitų kiekio kraujyje ir gali būti lengvas (kai granulocitų kiekis yra 1,0–0,5 x 10 9 / l), vidutinio sunkumo (mažiau nei 0,5 × 10 9 / l) arba sunkus ( kai kraujyje visiškai nėra granulocitų).
Agranulocitozės simptomai
Imuninės agranulocitozės klinika dažniausiai vystosi ūmiai, priešingai nei mielotoksiniai ir autoimuniniai variantai, kai patologiniai simptomai pasireiškia ir progresuoja palaipsniui. Ankstyvieji agranulocitozės pasireiškimai yra karščiavimas (39–40 ° C), stiprus silpnumas, blyškumas, prakaitavimas, artralgija. Būdingi opiniai-nekroziniai burnos ir ryklės gleivinės procesai (gingivitas, stomatitas, faringitas, tonzilitas), liežuvio, minkštojo ir kietojo gomurio nekrotizacija. Šiuos pokyčius lydi seilėtekis, gerklės skausmas, disfagija, kramtomųjų raumenų spazmai. Yra regioninis limfadenitas, vidutinio sunkumo kepenų ir blužnies padidėjimas.
Mielotoksinei agranulocitozei būdingas vidutinio sunkumo hemoraginis sindromas, pasireiškiantis dantenų kraujavimu, kraujavimu iš nosies, mėlynėmis ir hematomomis, hematurija. Pažeidus žarnyną, išsivysto nekrozinė enteropatija, kurios pasireiškimai yra mėšlungis, pilvo skausmas, viduriavimas ir pilvo pūtimas. Esant sunkiai formai, galimos komplikacijos – žarnyno perforacija, peritonitas.
Sergant agranulocitoze, pacientams gali išsivystyti hemoraginė pneumonija, komplikuota plaučių abscesais ir gangrena. Tuo pačiu metu fizinių ir radiologinių duomenų yra labai mažai. Tarp dažniausiai pasitaikančių komplikacijų yra minkštojo gomurio perforacija, sepsis, mediastinitas, ūminis hepatitas.
Diagnostika
Galimos agranulocitozės išsivystymo rizikos grupę sudaro pacientai, sirgę sunkia infekcine liga, kuriems taikoma spindulinė, citotoksinė ar kitokia vaistų terapija, sergantys kolagenoze. Klinikiniais duomenimis, hipertermijos, opinių-nekrozinių matomų gleivinių pažeidimų ir hemoraginių apraiškų derinys turi diagnostinę reikšmę. Skiriami šie laboratoriniai tyrimai:
- Bendra kraujo analizė. Periferiniam kraujo vaizdui būdinga leukopenija (1-2x10 9 /l), granulocitopenija (mažiau nei 0,75x10 9 /l) arba agranulocitozė, vidutinio sunkumo anemija, o sunkiais laipsniais - trombocitopenija.
- Mielograma. Atliekant mielogramos tyrimą, nustatomas mielokariocitų skaičiaus sumažėjimas, skaičiaus sumažėjimas ir neutrofilinių lytinių ląstelių brendimo pažeidimas, daug plazmos ląstelių ir megakariocitų.
- Antikūnų tyrimas. Siekiant patvirtinti autoimuninį agranulocitozės pobūdį, nustatomi antineutrofiliniai antikūnai.
Visiems pacientams, sergantiems agranulocitoze, parodomas plaučių rentgenas, pakartotiniai kraujo tyrimai sterilumui nustatyti, biocheminis kraujo tyrimas, odontologo ir otorinolaringologo konsultacija. Būtina atskirti agranulocitozę nuo ūminės leukemijos, hipoplastinės anemijos. Taip pat būtina atmesti ŽIV statusą.
Agranulocitozės gydymas
Pacientai, kuriems nustatyta agranulocitozė, turi būti hospitalizuoti į hematologijos skyrių. Pacientai yra patalpinti į izoliacinę palatą, kurioje yra aseptinės sąlygos, kur reguliariai atliekamas kvarcavimas, vizitai riboti, medicinos personalas dirba tik su kepurėmis, kaukėmis ir batų uždangalais. Šiomis priemonėmis siekiama užkirsti kelią infekcinėms komplikacijoms.
Išsivysčius nekrozinei enteropatijai, pacientas perkeliamas į parenterinį maitinimą. Sergantiems agranulocitoze reikalinga kruopšti burnos priežiūra (dažnai skalauti burną antiseptiniais tirpalais, tepti gleivinę). Agranulocitozės gydymas prasideda etiologinio veiksnio pašalinimu (mielotoksinių vaistų ir cheminių medžiagų atšaukimas ir kt.).
Pūlingos infekcijos profilaktikai skiriami neabsorbuojami antibiotikai, priešgrybeliniai vaistai. Rodomas imunoglobulino ir antistafilokokinės plazmos įvedimas į veną, leukocitų masės perpylimas ir trombocitų masė sergant hemoraginiu sindromu. Esant imuniniam ir autoimuniniam agranulocitozės pobūdžiui, gliukokortikoidai skiriami didelėmis dozėmis. Jei kraujyje yra CEC ir antikūnų, tai atliekama. Sudėtingam agranulocitozės gydymui naudojami leukopoezės stimuliatoriai.
Prognozė ir prevencija
Nepalanki prognozė stebima, kai išsivysto sunkios septinės komplikacijos, atsinaujina hapteno agranulocitozė. Agranulocitozės prevencija daugiausia apima kruopščią hematologinę kontrolę gydymo mielotoksiniais vaistais metu, išskyrus pakartotinį vaistų, kurie anksčiau sukėlė paciento imuninę agranulocitozę, vartojimą.
Agranulocitozė yra kraujo patologija, kuriai būdingas staigus ir reikšmingas granulocitų kiekio kraujyje sumažėjimas. Granulocitai yra baltųjų kraujo kūnelių tipas, kurį sintetina kaulų čiulpai, turintys granuliuotą citoplazmą. Elementų trūkumas mažina organizmo apsaugą, silpnina imuninę sistemą ir padidina organizmo jautrumą bakterinėms, virusinėms ir grybelinėms ligoms. Laiku ir kompetentingai pradėtas gydymas padės išvengti komplikacijų išsivystymo ir pasieks teigiamą dinamiką.
Agranulocitozė yra gana pavojinga patologija, kuri 80% atvejų baigiasi mirtimi. Jis diagnozuojamas daugiausia 40-55 metų amžiaus dailiosios lyties atstovėms.
Ypatingas patologijos tipas yra hapteno tipo agranulocitozė. Liga išsivysto dėl tam tikrų cheminių medžiagų patekimo į organizmą. Paprastai tai yra barbitūratai ir insekticidai. Kaskart šioms medžiagoms patekus į organizmą agranulocitozė paūmės, todėl itin svarbu nustatyti, kuris agentas sukelia tokią reakciją ir ją visiškai pašalinti.
Agranulocitozė skirstoma į tipus, atsižvelgiant į pasireiškimo laiką. Atskirkite įgimtą ir įgytą formą. Pirmasis tipas pasireiškia naujagimiui pirmosiomis savaitėmis po gimimo. Įgyta forma atsiranda per gyvenimą įvairių neigiamų veiksnių fone.
Pagal kitą klasifikaciją agranulocitozė skirstoma į šiuos tipus:
Agranulocitozės priežastys
Įvairūs veiksniai gali išprovokuoti agranulocitozės vystymąsi. Dažniausiai patologijos priežastis yra nekontroliuojamas ir ilgalaikis vaistų vartojimas. Tai gali būti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (analginas, aspirinas ir kt.) ir sulfonamidai.
Ligą gali išprovokuoti ir autoimuninės ligos, kai imuninės ląstelės sunaikina kitas sveikas ir naudingas organizmo ląsteles. Dažniausiai patologija vystosi sisteminės vilkligės arba reumatoidinio artrito fone.
Šie veiksniai gali sukelti agranulocitozės vystymąsi:
- Dažnas ir ilgalaikis radiacijos poveikis.
- Žmonių genetinių anomalijų buvimas.
- Tam tikrų cheminių junginių poveikis organizmui.
- Staigus ir stiprus svorio kritimas.
- Virusinės, infekcinės ar autoimuninės ligos eiga organizme
Agranulocitozės simptomai
Agranulocitozė pasireiškia gana aiškiai ir turi ūmų klinikinį vaizdą. Pagrindiniai patologijos požymiai:
Agranulocitozės diagnozė
Jei turite bent keletą nerimą keliančių simptomų, būtinai turėtumėte atlikti išsamų medicininį patikrinimą, kad nustatytumėte negalavimo priežastį. Visų pirma atliekamas plaučių rentgeno tyrimas, kad būtų išvengta plaučių uždegimo. Taip pat atliekami bendrieji ir biocheminiai kraujo tyrimai. Labai svarbu teisingai atskirti agranulocitozę nuo ŽIV infekcijos, anemijos ar leukemijos.
Agranulocitozės gydymas
Agranulocitozės gydymas turi būti atliekamas kompleksiškai. Visų pirma, būtina pašalinti priežastis, kurios išprovokavo patologiją. Svarbu atšaukti vaistus, kurie naikina granulocitus, kad būtų išvengta cheminių medžiagų ar radiacijos poveikio. Neigiamų veiksnių pašalinimas atkurs hematopoezės procesą ir pagreitins atsigavimą.
Daugeliu atvejų ligos gydymas atliekamas ligoninėje. Pacientas dedamas į sterilią dėžutę, nes dėl susilpnėjusio imuniteto rizika susirgti infekcinėmis, bakterinėmis ar kitokiomis patologijomis yra labai didelė. Pašaliniai į palatą neįleidžiami, joje reguliariai atliekamas kvarcinis apdorojimas, šlapias valymas dezinfekuojančiomis priemonėmis.
Slaugytoja prie pagyvenusio paciento lovos
Pacientui skiriami plataus veikimo spektro antibiotikai, papildomai skiriami priešgrybeliniai preparatai (Nystatin arba Levorin). Be to, rekomenduojama įvesti imunoglobulino ir kraujo plazmos.
Laiku ir kompetentingai pradėjus gydymą, ligos prognozė yra gana palanki. Užleista ligos forma gresia audinių nekrozės išsivystymu, infekcinių opų atsiradimu ir sunkiu organizmo apsinuodijimu dėl infekcijos plitimo.