Както бе отбелязано по-горе, в края на 50-те и началото на 1960-те години във фармацията, на фона на научна и технологична революция, която обхваща всички отрасли на знанието и националната икономика, се случват събития, които поставят началото на качествено нов етап в развитието на теорията и практиката на производството на лекарства. Сред тези събития най-важните за съдбата на фармацевтичната наука бяха следните:

1) установяване на факти за терапевтична нееквивалентност на лекарствата и откриване на биологичната функция на фармацевтичните фактори;

2) разработване на основите на биофармацията, клиничната фармакокинетика и клиничната фармация;

3) създаване на модерна мощна изследователска база от специален фармацевтичен профил;

4) оборудване на фармацевтичната индустрия с най-модерно оборудване с действителното определяне на производствената дейност на предприятието от нивото на научните разработки;

5) откриване на нови класове лекарствени вещества със силен фармакологичен ефект и нови групи помощни вещества.

Тези и други обективни ситуации не възникват внезапно в края на 50-те години на миналия век, а постепенно се подготвят от целия ход на развитието на науката за лекарствата и естествознанието.

Откриването на феномена на терапевтичната нееквивалентност на лекарствата и връзката му с фармацевтичните фактори е най-забележителното придобиване на фармацията в цялата история на нейното съществуване и прологът към формирането на биофармацията.

Под терапевтична нееквивалентност на лекарствата се разбира случаите, когато едно и също лекарствено вещество, предписано в равни дози и идентични лекарствени форми, но произведени от различни предприятия (или едно предприятие, но в различни серии), има различен терапевтичен ефект.

Пряка последица от феномена терапевтична нееквивалентност на лекарствата е общото внимание, насочено към начините за получаване на лекарства, процесите на фармацевтичната технология и методите за оценка на качеството на лекарствата. За първи път фармацевтичната наука, особено фармацевтичната технология, стана обект на широко обществено внимание и голяма наука. Това послужи като мощен стимул за развитието на фундаментални въпроси на фармацията, рязко увеличаване на теоретичните изследвания в областта предимно на фармацевтичните технологии и привличането на най-големите учени от различни области на естествените науки в бързо развиващите се специализирани фармацевтични лаборатории. В резултат на това беше възможно значително да се повиши ефективността на много лекарства чрез основно научно обосновано използване на фармацевтични технологични процеси, което също така направи възможно в някои случаи да се намалят единичните и курсовите дози на лекарствените вещества. Тези събития имаха и морални последици: авторитетът на фармацевта, фармацевтичната индустрия и вярата на фармацевта в нуждата му от лекарство нараснаха драстично. Качествената разлика между научните изследвания в областта на производството на лекарства през 60-те и 70-те години се основава на биофармацевтични идеи - откриване на нови модели, установяване на нови взаимоотношения в системата "лекарства", нова интерпретация на основните категории лекарства. наука, което доведе до осъзнаването на необходимостта от изследване на фармацевтичните фактори като активни лекарствени съставки.

В нашата страна научните фармацевтични изследвания се извършват както във висши учебни заведения от съответния профил, така и в специални изследователски институти на Министерството на медицинската промишленост на СССР, Министерството на здравеопазването на СССР, снабдени с висококвалифициран научен персонал и подходящо оборудване. В допълнение, значителна част от експерименталната работа се извършва от централни заводски лаборатории (CPL), организирани в химически и фармацевтични предприятия. Системното изпълнение на указанията на партията и правителството относно пълното и постоянно осигуряване на нуждите на населението на нашата страна от лекарства, извършвано от много хиляди работници на предприятия на Министерството на медицинската промишленост на СССР и Министерството на здравеопазването на СССР създава предпоставки за непрекъснато разширяване на научноизследователската работа в най-важните области на теорията и практиката на производството на лекарства и постоянно увеличаване на производствения капацитет. Понастоящем родната индустрия напълно отговаря на нуждите на населението на страната ни от основните групи лекарства, покривайки напълно нуждите на общественото здраве от химиотерапевтични средства.

През следващите години основните усилия в областта на домашното фармацевтично производство ще бъдат насочени към максимално оборудване на предприятията, занимаващи се с производство на лекарства, с най-новото технологично оборудване, към създаването на напълно механизирани автоматизирани линии. В тази връзка вече в текущия петгодишен план се планира разработването на комплексно оборудване за създаване на поточно производство на таблетки и дражета, осигуряване на автоматизирано производство на ампулирани лекарства, осигуряване на автоматизирано производство на лекарства под формата на течни, твърди и меки лекарствени форми, поточно производство на пластири, както и пълна механизация на спомагателните операции., трудоемки процеси в производството на лекарства.

Всичко това ще направи възможно още в десетата петилетка да се създадат повече от 120 вида съвършено домашно технологично оборудване, включително 20 вида за опаковане в съвременни материали за лекарствени форми. Тези мерки, предвидени в държавния план за развитие на съветското фармацевтично производство, ще допринесат значително за увеличаване на дела на съвременните фабрични продукти и постепенна, естествена промяна в естеството на производствената функция на аптеката. Трябва да се отбележи, че темповете на усъвършенстване и развитие на производството на лекарства у нас, приети в десетата петилетка, нямат равни в света.

През последното десетилетие бързо се развива химико-фармацевтичната индустрия и научноизследователската дейност в страните от социалистическата общност. От 1965 г. обемът на производството на фармацевтични продукти на европейските социалистически страни се е увеличил с няколко пъти, поради рязкото увеличаване на капиталовите инвестиции, въвеждането на съвременни технологии и разширяването на научноизследователската и развойната дейност. Например в Унгарската република разходите за научни изследвания през 1970 г. възлизат на 1,5% от цената на произведените лекарства, а през 1975 г. се увеличават с 50%. В момента Унгария е на десето място в света по производство на фармацевтични продукти и второ (след Швейцария) по фармацевтично производство на глава от населението. През текущия петгодишен план ще бъдат инвестирани 750 милиона долара в производството на лекарства, което ще увеличи годишната стойност на унгарските фармацевтични продукти до 1 милиард долара (това е няколко пъти повече от стойността на унгарските фармацевтични продукти през 1975 г.).

Производството на лекарства в ГДР нараства също толкова бързо - през 1977 г. се увеличава с над 10% спрямо 1976 г. Наред с модернизацията и реконструкцията на редица химически и фармацевтични предприятия в ГДР бяха построени нови заводи за производство на различни лекарства: ацетилсалицилова и аскорбинова киселини, барбитурати, фенацетин, както и техните лекарствени форми.

Както в СССР, в страните от социалистическата общност се отделя голямо внимание на научните изследвания и разработки в областта на производството на лекарства. Например в Чехословакия около 10% от всички работници във фармацевтичната индустрия са обхванати от научни изследвания. За изследователски цели годишно се изразходват 10% от количеството на продадените фармацевтични продукти.

Развитието на фармацевтичната индустрия и фармацевтичната наука в капиталистическите страни е изцяло подчинено на конюнктурата на капиталистическия пазар. Така динамичното нарастване на фармацевтичното производство в най-развитите капиталистически страни се дължи на постоянно нарастващото търсене на лекарства и нарастването на тяхната цена. Постоянният стремеж към свръхпечалби е в основата на разширяването на производствения капацитет и изследователската дейност на капиталистическите фармацевтични фирми. В сравнение с предходното десетилетие темпът на растеж на фармацевтичната индустрия в основните капиталистически страни през текущото десетилетие се е увеличил значително, което доведе до увеличаване на обема на фармацевтичното производство за периода от 1965 до 1975 г., повече от 3 пъти ; освен това най-характерният белег е изпреварващият ръст на бюджетните кредити за научни изследвания в сравнение с ръста на производството. Сред капиталистическите страни най-значимите бюджетни кредити за научни изследвания в областта на фармацията са в САЩ, като ежегодно се увеличават средно с 10%, като значителна разходна статия е закупуването на научно оборудване.

Обхватът на проблемите на съвременната фармацевтична наука, изискващи теоретична и експериментална обосновка, е изключително обширен. Сред тези проблеми най-актуално в момента е изследването на влиянието на фармацевтичните технологични процеси върху фармакотерапевтичната ефикасност на лекарствата; разработване на нови, по-адекватни методи за оценка на качеството на лекарствата; проучване на проблема с наркотиците, свързани с възрастта; разработване на физиологично индиферентни методи за стабилизиране на лекарства и увеличаване на тяхната продължителност; разработване и проучване на нови опаковъчни и контейнерни материали; изследване на помощните вещества като активни компоненти на лекарствата; разработване на нови методи за стерилизация и прогнозиране на срока на годност на лекарствата; разработване на оптимални дозирани форми на нови лекарства; създаване на модели на усвояване на лекарствени вещества по различни начини на тяхното въвеждане. Самият списък само на някои от проблемите, изискващи спешно разрешаване, свидетелства за обхвата и обхвата на съвременните фармацевтични изследвания. Особената актуалност на тези проблеми произтича от дълбокия интерес към решаването им не само в производството, но и в клиниките. Такъв по-специално е проблемът за изследване на влиянието на методите и процесите за получаване на лекарства върху тяхната фармакотерапевтична активност. Сега е невъзможно да си представим как могат да се предложат лекарства на клиниката без сериозно проучване. В същото време е трудно да се надценят моралните и икономически ползи, които обществото получава в случай на научно успешно решение на този проблем за определено лекарство.

Проблемът с наркотиците за възрастта също е нов в теорията и практиката на производството на лекарства. Той има дълбока научна основа, чийто фармацевтичен аспект е разрешен в теорията на биофармацията. Лекарствата за деца и пациенти в напреднала възраст (гериатрични) не са подобни помежду си и с лекарствата за други групи пациенти, което се обяснява с физиологичните характеристики на тялото им.

Анатомичната и физиологична основа на фармацията на детските лекарства са, както знаете, проблемите на вкуса, болката и агрегатното състояние (тук не засягаме абсорбционните и ензимните характеристики). От особено значение е и микробиологичната безопасност на детските лекарства. Трябва да се подчертае, че в момента фармацевтичната технология е в състояние да реши тези проблеми, базирайки се на обширен биофармацевтичен експеримент и съвършена технология, присъща на индустриалния метод за производство на лекарства.

По същество детските лекарства, които отговарят на съвременните изисквания, могат да се произвеждат само в условията на перфектно фармацевтично предприятие, базирано на стриктни биофармацевтични изследвания. В същото време проблемът с вкуса трябва да се реши, като се използват не произволни подсладители, коригиращи вещества, а научно обосновани компоненти, които, наред с коригирането на вкуса на лекарствата, няма да променят абсорбционните свойства на лекарството и неговата стабилност.

Проблемът с болката, възникваща във връзка с предписването на лекарствено вещество, с изключение на случаите на екстремно състояние, трябва да бъде решен чрез разработването и използването на подходящи дозирани форми (ректално, инхалационно). Вместо твърди дозирани форми (таблетки, дражета, прахове), трябва да се използват разтвори, суспензии, емулсии, пасти, мехлеми (за перорално приложение), произведени от фабрики под формата на стерилни сухи суспензии - състави, които включват целия комплекс, необходим за вземете течна дозирана форма директно на леглото на детето - под формата на опаковка за еднократна употреба. Това едновременно ще реши много сериозен проблем с микробиологичната безопасност на детските лекарства.

В аптеката на гериатричните лекарства, която започна своя път заедно с биофармацията, се вземат предвид преди всичко следните възрастови особености на тялото на пациенти в напреднала възраст: изкривяване на абсорбцията на лекарства (за всички начини на приложение), нарушение на обичайна чревна микрофлора, хроничен дефицит на витамини, есенциални аминокиселини и микроелементи, лабилност на психосоматичния статус и желателност за перорален път на приложение. Това задължава разработването на гериатрични лекарства да провежда много обширни проучвания, в които наред с преобладаването на фармацевтичните теми, интеграцията се решава и други въпроси. В резултат на това гериатричното лекарство се явява като особено сложна физикохимична система, чиято цялост и единство се осигурява от фармацевтични фактори - лекарствена форма, помощни вещества, производствени методи, чийто научно обоснован избор в този случай играе първостепенна роля.

Не по-малко остър е проблемът за разработване на физиологично индиферентни методи за стабилизиране на лекарствата и увеличаване на продължителността на тяхното действие. Факт е, че загубата на активност на лекарствените вещества по време на масовото производство може да има значителни икономически последици за предприятието. Не по-малко опасно в този случай е възможното образуване на токсични продукти на разлагане на лекарства. Производството и клиниката са еднакво заинтересовани от разработването на ефективни методи за стабилизиране на лекарствата. Въпреки това, не всички методи за стабилизиране на лекарството са подходящи от физиологична и биофармацевтична гледна точка. Най-приемливи са физичните (покриване с черупки, микрокапсулиране, ампулиране в поток от инертни газове и др.), а най-малко приемливи са химичните методи за стабилизиране, включително използването на консерванти. Разработването на нови безопасни методи за стабилизиране е много остър проблем във фармацевтичната технология.

Създаването на лекарства с продължителен (продължителен) тип действие е стара мечта на клиницистите. Да се ​​намали броят на лекарствата, да се гарантира поддържането на еднаква концентрация на лекарството в кръвта означава да се намали броят на възможните нежелани реакции и да се направи по-хуманно самото предписване на много лекарства. Това е особено вярно в случаите на заместителна терапия с хормони, ензими (инсулин, стероиди и др.). Има много методи за удължаване на действието на лекарствата, всеки от които има положителни и отрицателни страни. Изборът на най-рационалните от тях по отношение на определено лекарствено вещество и метод на приложение, както и разработването на нови, в момента се занимава с големи екипи от учени в различни страни по света.

Въпреки привидната простота и рутинност, проблемът с разработването и изследването на нови материали за опаковки и контейнери е един от най-трудните, в чието решаване участват специалисти от различни профили и специална опаковъчна индустрия. Сложността на проблема се изостря, от една страна, от стриктното изискване за опаковъчни и контейнерни материали по отношение на херметичност, стабилност, безразличие и здравина, а от друга страна, от огромното разнообразие от физични и химични свойства на лекарствата. вещества, строги технологични разпоредби, които определят непрекъснатото автоматично въвеждане на материали в опаковките на производствената линия и голямо разнообразие от свойства на самите опаковъчни и контейнерни материали. Използването на опаковъчни материали и специални форми на опаковки, основано на доказателства, обикновено подобрява качеството на лекарствата, да не говорим за естетическата страна на нещата. Разработването и изследването на нови материали за опаковки и контейнери, както и създаването на видове опаковки в съвременното лекарствено производство е от голямо значение.

Широкото търсене на необходимостта от нормиране и дори пълно изключване от лекарствата на микроорганизми, които могат да причинят разваляне на лекарства и помощни вещества, ни принуждава да търсим нови ефективни методи за стерилизация. Подобен метод за производство на лекарства се счита за идеален, при който възможността за микробно замърсяване е напълно изключена: затворени автоматични линии с противоналягане на стерилен инертен газ отвътре и стерилизация на места и предмети, които са опасни от гледна точка на микробна инвазия.

Прогнозирането на срока на годност на лекарството е от особен интерес за теорията и практиката на фармакологията. Известно е, че физическият срок на годност на лекарството при нормални условия се определя от систематичен анализ на една или друга от неговите дозирани форми през целия период на съхранение. По правило това отнема много време и не е подходящо за съвременната фармацевтична индустрия, която се фокусира върху бърза промяна в технологичните режими. Разработването на модел на „методи за ускорено съхранение“ на лекарства, използващи законите на химичната кинетика и математическите методи за изчисление, вече е широко разпространено. Методи за ускорено съхранение на лекарства се разработват от голям брой фармацевтични лаборатории.

Проблемът за създаване на оптимални дозирани форми на нови лекарства в съвременните условия има коренно различно значение, което се различава от предишната формулировка. Това е изцяло биофармацевтичен проблем. Говорим не само за дозирана форма, удобна за съхранение, транспортиране и приложение, което се подразбираше в предбиофармацевтичния период, но и за лекарствена форма, която осигурява максимална биологична (физиологична) наличност на лекарството. Този проблем е фундаментален, един от централните проблеми на съвременната теория на фармацията. Неговото решение е решение на проблема с терапевтичната нееквивалентност на лекарствата. На практика създаването на оптимална дозирана форма означава научно решение на проблема с фармацевтичните фактори. Ето защо големи изследователски групи работят върху неговото решаване и то подчинява редица фармацевтични проблеми, включително един от най-модерните – създаването на модели за усвояване на лекарствени субстанции с различни начини на приложение.

Наред с биофармацевтичната концепция, много значително влияние върху решаването на теоретични и приложни аспекти на съвременната лекарствена технология оказват и такива бързо развиващи се клонове на лекарствената наука като фармакокинетика, клинична фармация и клинична фармакокинетика.

Размер: px

Започнете импресия от страница:

препис

3 1. Технология на лекарствата Състояние и перспективи за развитие на фармацевтичната технология. Фармацевтичната технология като наука и нейните задачи на съвременния етап. Основните етапи в развитието на лекарствената технология и биомедицинската технология. Ролята на учените (местни и чуждестранни) в развитието на фармацевтичните и биомедицинските технологии. Сравнителна характеристика на екстемпоралното производство, дребно и промишлено производство на лекарства. Перспективи за развитие на всяка една от тези области. Държавно регулиране на производството и контрол на качеството на лекарства. Законодателна основа за производството на лекарства. Международни и държавни (национални) изисквания и стандарти. Фармацевтични и биомедицински технологии на съвременен етап. Основните насоки на тяхното развитие. Организация на производството на лекарства в съответствие със съвременните GMP изисквания. Значение на микробиологичната чистота. Източници на микробиологично замърсяване. Норми за микробно замърсяване на нестерилни препарати. Лекарствени форми и препарати, изискващи асептични производствени условия. Усъвършенстване на методите за стерилизация и контрол на стерилитета. Съвременни методи за стерилизация. Филтрационна стерилизация, радиационна стерилизация, химическа стерилизация, перспективи за тяхното развитие и приложение. Мерки за безопасност при използване на различни методи за стерилизация. Контрол на стерилитета. Съвременен напредък в технологията за производство на традиционни лекарствени форми и лекарства (прахове, таблетки, разтвори, суспензии, емулсии, екстрактивни препарати, лекарства от животински и микробиологични суровини, мехлеми, супозитории, хапчета, дражета, лекарствени форми за инжекции (инфузии), офталмологични лекарствени форми, аерозоли, дозирани форми за инхалация и др.). Перспективи за тяхното подобряване. Характеристики на производството на прахове за приготвяне на инжекционни разтвори и лекарствени форми, предназначени за рани, изгаряния, за новородени и деца под 1 година, в кухини, които не съдържат микроорганизми и др. Съвременни системи за доставяне на лекарства и носители на биологично активни вещества. Микроносители, наноносители, терапевтични системи. 3

4 Основни методологични подходи за създаване и проектиране на терапевтични системи (вътреочни, трансдермални, имплантационни и др.) Спазване на екологичните стандарти, безопасността и охраната на труда при провеждане на научни изследвания и организиране на процеса на производство на лекарства. Биофармацията е съвременна методология и основа за създаване на съвременни лекарства, включително такива с контролирана фармакокинетика. Историята на възникването и развитието на биофармацията. Понятия: биофармация, фармакокинетика, фармакодинамика, биоеквивалентност, терапевтична нееквивалентност, бионаличност (абсолютна, относителна). Математическо моделиране на фармакокинетиката. Фармацевтични фактори и тяхното влияние върху бионаличността. Зависимостта на бионаличността от физикохимичните свойства и състоянието на лекарствените и ексципиентите, технологичните фактори на условията на приготвяне, вида на лекарствената форма и начина на приложение. Концепцията за механизмите на освобождаване и механизмите на абсорбция на лекарствени вещества от различни дозирани форми. Методи, тестове и апарати за изследване отделянето на лекарствени вещества; използването им за оптимизиране на състава и технологията на препаратите. Математически методи за установяване на корелационна зависимост на фармакокинетичните параметри и биофармацевтичните характеристики. Помощни вещества, използвани при създаването на лекарства. Съвременни аспекти на употребата на помощните вещества, тяхната роля, предназначение, изисквания към тях. Номенклатура на съвременните помощни вещества (ВВ). Влияние върху бионаличността и стабилността на дозираните форми. Класификация на експлозивите по природа, химична структура, функционална роля в лекарствената форма. Макромолекулни съединения (HMC) като ексципиенти. ПАВ (повърхностноактивни вещества), използвани във фармацията. Класификация на повърхностноактивните вещества, механизъм за стабилизиране. Оформители и дисперсионни среди. Вода и други разтворители, използвани във фармацевтичната технология. Фармакопейни и технологични класификации на водата. Видове вода според международните стандарти. Методи за почистване. Системи за почистване. Контрол на качеството на водата. Неводни разтворители и съразтворители. четири

5 пропеленти. Приложение и номенклатура. Разтворители. Приложение. Физико-химични основи на процеса на солюбилизация. Стабилизатори: инхибитори на химични процеси; стабилизатори на термодинамично нестабилни микрохетерогенни системи; антимикробни стабилизатори (консерванти). pH регулатори, буферни системи. Използване на ВМС. Повърхностно активно вещество за стабилизиране на микрохетерогенни дисперсни системи. Консерванти, изисквания към тях. Спектър на антимикробна активност, физикохимична и химична съвместимост с компонентите на лекарството, съответствие с техните изисквания за биологична безопасност. Приложение в различни дозирани форми. Допустими нива на съдържание в лекарствени препарати. Регулатори на скоростта на освобождаване и усвояване. Пролонгатори. Принципи за удължаване на действието на лекарствените вещества в дозирани форми. смукателни активатори. Влияние върху фармакокинетиката и бионаличността в различни дозирани форми. Кориги на вкус, цвят, мирис. Изотонични експлозиви. Осмоларност и осмоларност на инфузионни и офталмологични разтвори. Теоретична основа за изчисляване на активната концентрация на разтворите. Физико-химични процеси и стабилизиране на лекарства (физико-химични, структурно-механични, антимикробни). Съвременни теории за създаване на стабилни лекарства. стабилизиращи механизми. Стабилизатори. теория на солюбилизацията. Повърхностно активни вещества, използвани като разтворители. Хидрофилно-липофилен баланс. Критична концентрация на мицела. Практическо приложение на солюбилизаторите в технологията на лекарствените форми. Условия, определящи агрегатната и седиментна стабилност. проблеми със стабилизацията. Механизмът на стабилизиращо действие зависи от естеството на дисперсната система и естеството на стабилизатора. Характеристики на производството на суспензии и емулсии, предназначени за инжектиране. Видове унищожаване на лекарства (химически, физикохимични, микробиологични и др.). Отчитане на естеството на хидролитни, редокс, термодинамични, ензимни и други процеси при разработването на стабилни лекарства в различни дозирани форми. 5

6 Основните видове физико-химична и химична несъвместимост. Проява на фармацевтична несъвместимост в различни дозирани форми. Проблеми със съвместимостта на разтворите в една спринцовка. Основните начини за решаване на проблема с несъвместимостта. Начини за предотвратяване на процесите на взаимодействие. Технологични процеси, залегнали в основата на фармацевтичната технология и тяхното оборудване. Съвременни аспекти на внедряването на основните процеси и устройства на фармацевтичната технология. Механични (смилане, класификация, смесване), термични (нагряване, изпаряване и др.), масопренос (екстракция, адсорбция, кристализация, дестилация и др.) и хидромеханични (разтваряне, разделяне на хетерогенни системи) процеси, тяхното влияние върху качеството показатели за крайния продукт. Смилане на твърди материали, суровини с клетъчна структура, смилане в течна и вискозна среда. Влияние на процеса на смилане върху технологията на лекарствата и тяхното качество. Методи за получаване на микрохетерогенни смеси. Дисперсия в течна среда. Разтваряне. Фактори, които повишават разтворимостта и скоростта на процеса на разтваряне (нагряване, смесване, предварително диспергиране, образуване на комплекси, разтваряне и др.). Филтриране. Съвременни методи за контрол на липсата на механични включвания. Проблеми с филтриране на разтвори за инжекции, офталмологични разтвори, разтвори на окислители, спирали, разтвори във вискозни и летливи разтворители. процеси на масообмен. Екстракция. Капилярни явления, набъбване, разтваряне, десорбция, осмоза, диализа, ултрафилтрация, молекулярна дифузия и процеси на конвекция. Етапи на процеса на извличане. Фактори, влияещи върху скоростта, пълнотата на извличане и качеството на извличане от лечебни растителни и животински суровини. Технологични режими за производство на различни екстракционни фито- и органопрепарати в зависимост от физико-химичните свойства на активните, съпътстващите, баластни вещества и екстрагента. Изолиране и пречистване на биологично активни вещества. Методи и оборудване за почистване на екстракти, отделяне на количеството вещества, изолиране на отделни вещества. Адсорбция и йонообмен, кристализация. Екстракция в системата течност-течност Съвременни аспекти на употреба във фармацевтичната технология. Пренос на маса през полупропускливи мембрани. Характеристики на мембранните процеси. Основни мембранни методи: обратна осмоза, ултрафилтрация, мембранно изпаряване, диализа, електродиализа. 6

7 Сушене. Съвременни видове сушене. Фактори, влияещи върху кинетиката на сушене. Подходи при избора на метод и оборудване за сушене. Влияние на метода на сушене върху характеристиките на изсушения продукт. Общи принципи за избор и оценка на качеството и работата на технологичното оборудване, използвано за осъществяване на технологични процеси (филтриращи станции, смилащи апарати и машини, пресявки и др.). Механизация на технологичните процеси в аптеките и дребното производство (инструменти, апарати и др.). Инструменти и апарати за аптеки и дребно производство, тяхната специфика. Инструменти и апарати, използвани за дозиране по тегло, обем, капки; дисперсия на прахообразни вещества; Бази за топене за мехлеми и супозитории; стерилизация на въздух, лекарствени и помощни вещества, прибори, помощни материали, готови продукти. Апарат за стерилизация чрез филтриране. Механизация на процеса на разтваряне. Различни видове бъркалки, миксери. Инсталации за филтриране. Миксери за суспензии и емулсии, мелници за тъкани. Инфундирно-стерилизиращи устройства. Апарат за пълнене, опаковане, запушване. Апарат за получаване на пречистена вода и за инжекции. Производствени модули в технологията на производство на инжекционни и инфузионни разтвори. Контрол на качеството на суровини, полуфабрикати, лекарствени форми и лекарства и др. Контрол на качеството на лекарствата на всички етапи от тяхното разработване, производство и съхранение. Държавно регулиране. Регламенти. Индикатори, тестове, методи и инструменти, използвани при разработването на лекарства. Изисквания за качеството на лекарствата, помощните вещества, дисперсионните среди, екстрагентите, като се вземат предвид специфичните особености на лекарствените форми и начините на приложение на лекарството. Контрол на качеството на междинните продукти и контролните точки на етапите на получаване на лекарствен продукт. Държавен контрол на качеството на лекарствените форми и препарати. Съвременни видове опаковъчни материали и видове опаковки. Регламентиране на изискванията към опаковъчните материали, техните качествени показатели. Влияние на опаковката върху стабилността при съхранение, транспортиране и употреба на лекарствения продукт. Обосновка на избора на рационална опаковка. Условия за съхранение и транспортиране на различни лекарствени форми. Съвременни подходи към организацията на технологичния процес (международни и регионални правила за GMP, индустриални стандарти и др.). 7

8 Организация на технологичния процес и осигуряване на санитарен режим, асептични условия за производство на лекарството в съответствие с международните и вътрешни изисквания и стандарти (заповеди, OST, GMP и др.). Методи за пречистване на въздуха. Принц и параметри за валидиране. Технологични модули. Автоматизирани поточни технологични линии, инсталации за производство на различни видове готови лекарства. Автоматизация, компютъризация на технологични процеси. Лицензиране и валидиране на продукцията. Общи принципи за разработване, изпитване и регистрация на лекарства в различни дозирани форми, методика за оптимизиране на съществуващи лекарства. Скрининг на перспективни биологично активни съединения, получени от различни източници с цел използването им като лекарства. Организация на разработване, изследване и производство на лекарства в съответствие с международната система от изисквания, както и националните изисквания и стандарти: GLP, GCP, GMP, GPP и основните принципи на тези стандарти. Създаване на рационални лекарствени форми от нови лекарства и оптимизиране на технологията и формулировките на съществуващи лекарства на базата на съвременни технологии, биофармацевтични изследвания и методи за контрол в съответствие с международната система от изисквания. Провеждане на изследвания в областта на биофармацевтичната оценка на лекарства, като се използват съвременни тестове и устройства за цялостен контрол на лекарствени субстанции, ексципиенти, междинни продукти и лекарства, както и математически методи за установяване на корелационна зависимост на фармакокинетичните параметри и биофармацевтичните характеристики. Общи принципи за разработване на нормативна документация, уреждаща условията, технологията на производство и контрола на качеството на лекарствените продукти (FSP, промишлени и други видове наредби, насоки и др.). Математическо планиране на експеримента. Прогнозиране на срока на годност на лекарствата. Лекарства и дозирани форми за новородени и деца под 1 година. Лекарствени форми за деца. Изисквания към тази група лекарствени форми и препарати. Тяхната обосновка, като се вземат предвид анатомичните и физиологични характеристики на тялото на детето. Принцип на спомагателен избор 8

9 вещества. Характеристики на дозираните форми, най-обещаващите за педиатрията. Решаване на проблема с опаковката. Насоки за подобряване и създаване на лекарствени форми за деца. Лекарствени форми, използвани в хомеопатията. Историята на развитието на хомеопатията. Основни принципи на хомеопатията. Общи принципи на рецептата. Регламенти. Рецепта. Лекарствени форми, използвани в хомеопатията. Общи принципи за производство на хомеопатични препарати. Вещества. Есенции. Тинктури. Помощни вещества. Хомеопатична доза (разреждане, количество на доза, брой дози, режими на хомеопатични препарати. Приготвяне на тритурации. Приготвяне на разтвори (разреждания). Приготвяне на гранули (зърна). Приготвяне на мехлеми, супозитории в хомеопатична аптека. Комбинирани хомеопатични лекарства. Контрол на качеството на хомеопатичните лекарства и препарати Възможност за закупуване във фармацевтични продукти Теоретични основи на хомеопатията Съвременното състояние на хомеопатията в Русия и в чужбина Технология на медицинските и козметичните препарати Историята на развитието на козметиката Отчитане на структурата и физиологичните характеристики на кожата и лигавиците при нормални и патологични състояния при създаването и производството на медицински козметични препарати Помощни вещества и тяхната роля за осигуряване на оптимален терапевтичен и козметичен ефект Производство на козметични препарати: прахове (прахове), лосиони, емулсии, кремове, мехлеми и др. Решаване на проблема с микробно замърсяване Перспективи за развитие на медицинската козметика и. Лекарствени форми, използвани във ветеринарната медицина. Характеристики на лекарствени форми и препарати за животни. изисквания към тях. Специфични за животни лекарствени форми: болуси, гранули, каши, пасти и др. Характеристики на технологията за производство на ветеринарни лекарствени форми. Контрол на качеството. Технология за производство на лекарствени форми в екстремни условия. Причини за образуване на високорискови зони и извънредни ситуации. Оптимизиране на производствената дейност на аптеките в екстремни условия. Решаване на проблема с получаването на пречистена вода за инжекции. Спецификата на производството на лекарствени форми (инжекция, инфузия и др.). 9

10 Технология на лекарствата и проблеми на околната среда. Опазване на околната среда. Пречистване на отпадъчни води и атмосферни емисии. Технологична хигиена. Микроекология на човека. Опазване на околната среда при производството на антимикробни и противоракови лекарства. Биомедицински технологии и екологични проблеми. Нанотехнологии. Нанофармация, наноносители. Използването на нанотехнологиите във фармацията: насоки и перспективи. Иновативни лекарствени форми: удължени и моментни модели. Литература 1. Държавна фармакопея XI издание, т.1,2. М.: Медицина, 1987. X изд., М.: Медицина, 1968. 2. Фармакопеи: САЩ, Великобритания, Германия, Европейска фармакопея, Международна фармакопея. 3. Правила за организация на производството и контрол на качеството на лекарствата (GMP) OST Технология на лекарствените форми в 2 тома: т. 1, изд. T.S. Кондратиева, т. 2, изд. Ел Ей Иванова. М.: Медицина, 1991. 5. Биотехнология: Учебник за университети в 8 книги, изд. Н.С. Егорова, В.Д. Самуилова, М.: Висше училище, 1987. 6. Дитнерски Ю.И. Процеси и апарати на химическата технология. 2 т. М.: Химия, 1995. 7. Краснюк И.И. и др.Определяне на йонния състав и осмоларност на примера на разтвори "Ацесол", "Хлозол". Сборник на НИИФ "Съвременни проблеми на фармацевтичната наука и практика". М., 1999, т. 38, част 1. 8. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Зеликсон Ю.И. и др. Хомеопатични лекарствени форми на фармацевтично производство. Москва GOU VUNMTs Министерство на здравеопазването на Руската федерация, 2001, 80 стр. 9. Саруханов А.В., Биков В.А. Оборудване за микробиологично производство: Наръчник, М.: Колос, 1993. 10. Чубарев В.Н. фармацевтична информация. Изд. Академик на Руската академия на медицинските науки, д-р. ферма. науки, проф. А.П. Арзамасцев. М., 2000. 11. Шилова С.В., Пузакова С.М. и др. Организация на производството на лекарства в съответствие с правилата на GMP. Химическо и фармацевтично производство. Обзорна информация. М.: ВНИИСЕНТИ, 1990. 12. Биомедицински технологии. сб. произведения на НПО ВИЛАР. М.: Интерхим, 1995, 1996 13. Полимери във фармацията (под редакцията на А. И. Тенцова, М. Т. Алюшин), М.: Медицина, 1985. 14. Чижова Е. Т., Михайлова Г. А.Т. Медицински и козметични прахове, М .: ВУНМЦ, 1998 10

11 15. Чижова Е.Т., Г.В. Михайлов. Медицински и лечебно-козметични мехлеми. М.: ВУНМЦ, 1999. 16. Ръководство за лабораторни изследвания по фармацевтична технология на лекарствените форми (ред. Т. С. Кондратиева). М.: Медицина, 1986. 17. Ръководство за лабораторни изследвания върху фабричната технология на лекарствените форми (под редакцията на член-кореспондент на Академията на медицинските науки А. И. Тенцова), М.: Медицина, 1986. 18. Държавен регистър на лекарствата . 19. Формулярен справочник на лекарствата. /ТОЙ. Давидова, В.Л. Дорофеев, Т.А. Зацепилова, В.Н. Чубарев. Изд. член - кор. RAMS A.P. Арзамасцев. М.: Руски лекар, 1998. 20. Харкевич Д.А. фармакология. М., 1996. 21. Етичен кодекс на фармацевтичния работник в Русия (фармацевт и фармацевт). Аптека. 1997, t Заповеди, инструкции, насоки, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация. 23. Списания: Фармация, Фармацевтична химия, Фарматека, MRM, RJH и др.; чуждестранни списания. Допълнителна литература 1. Mashkovsky M.D. Лекарства. М.: 2000 г., изд.14, т. 1.2. 2. Тенцова A.I., Azhgikhin I.S. Лекарствена форма и терапевтична ефикасност на лекарствата. М.: Медицина, 1974. 3. Чирков A.I. Аптека на лечебно заведение. М.: Медицина, 1991. 4. Tentsova A.I., Gretsky V.M. Съвременни аспекти на изследването и производството на мехлеми. М.: Медицина, 1985. 5. Швабе В. Хомеопатични лекарства. Насоки за производство на хомеопатични лекарства. М., 1950. 6. Ханеман С. Органон на медицинското изкуство. М., 1991. 7. Виламо Х. Козметична химия (превод от финландски). М.: Мир, 1990. 8. Плахова А.А., Плахов Ю.М. Фитотерапия, фитокозметика, фитозащита. М., 1992. 9. Пашина Г.В. Растения и козметика. Минск, 1993. 10. Бертрам Г. Кацунг. Основна и клинична фармакология: в 2 тома / Пер. от английски. М.-СПб.: Биномевски диалект, 1998. 11. Лекарствени действия: основни принципи и терапевтични аспекти. / E. Mutschler, H. Derendorf В сътрудничество с Monika Schafer-Korting – Щутгарт: Medfarm; Бока Ратон; Ан Арбър; Бостън: CRC Press, Информация за лекарствата за медицински специалист, USP DI. 17-то издание, Европейски индекс на наркотиците. - 4-то изд. / Редактирано от Niels F. Muller, RudolfP. Десинг. - Alkmaar: Amsterdam Medical Press, Джоел Г. Хардман, Алфред Гудман Гилман, Лий Е. Лимбърд. Фармакологичната основа на терапевтичните средства. - 9-то изд.,

12 15. Аптечна етика./ Мики Смит, Стивън Щраус, Х. Джон Болдуин, Кели Т. Албъртс./ – Бингхемптън, Ню Йорк: Pharmaceutical Products Press, Филип Д. Ханстън, Джон. Лекарствени взаимодействия, анализ и управление. - Applied Therapeutics, Inc., The American Hospital Formulary Service: Информация за лекарствата. /Редактори, Джералд К. Мак Евой и др., Ръководството на Merck за диагностика и терапия. 16-то изд. / Редактори, Робърт Берков и др. - Rahway, NJ: Merck Research Laboratories,

„УДОБРЕН“ Председател на академичния съвет на Държавната бюджетна образователна институция за висше професионално образование Казански държавен медицински университет на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация доктор на медицинските науки, професор A.S. Созинов септември 2011 г. Протокол от заседанието на Академичен съвет

2 Състояние и перспективи за развитие на фармацевтичната технология. Фармацевтичната технология като наука и нейните задачи на съвременния етап. Основни етапи в развитието на лекарствените технологии и основи

Програмата за приемни изпити за следдипломно обучение по специалност 14.04.01 Технология за получаване на лекарства е разработена към катедра „Технология на лекарствата”. 2 Лекарствена технология Фармацевтична технология. един.

2 Състояние и тенденции на развитие на технологията за производство на лекарства. Основни понятия и термини в технологията за производство на лекарства. Държавно регулиране на производството на лекарства

1. Целта на изучаването на дисциплината е: овладяване на теоретични знания, практически умения и умения в разработването, производството и промишленото производство на лекарства (лекарства) в различни

2 ПРОГРАМА НА ВХОДЕН ИЗПИТ КЪМ СЛЕДДИПЛОМНО ОБУЧЕНИЕ ПО СПЕЦИАЛНОСТ 14.04.01 – „Технология за получаване на лекарства“ Състоянието и тенденциите в развитието на технологиите за получаване на лекарства. Основни понятия

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА УКРАИНА НАЦИОНАЛЕН ФАРМАЦЕВТИЧЕН УНИВЕРСИТЕТ КАТЕДРА ПО ЛЕКАРСТВЕНА ТЕХНОЛОГИЯ АПТЕКА ТЕХНОЛОГИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА ТЕХНОЛОГИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА В СИСТЕМАТА ЗА ПОДГОТОВКА НА АПТЕКИ Лекция за студенти

Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Волгоградски държавен медицински университет" Министерство на здравеопазването на Руската федерация Департамент

МИНИСТЕРСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО И НАУКАТА НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ Федерална държавна автономна институция за висше професионално образование Институт "Казански (Поволжски) федерален университет"

„ДОГОВОРЯВА“ се: Ръководител на катедра „Следдипломно образование“, д-р по фармация, Бошкаева А.К. 2015 г. „ОДОБРЯВА“: Зам.-ректор по клинични въпроси и продължаващо обучение, д.м.н., Нурманбетова Ф.Н. 2015 г

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ РЕШЕНИЯ ЗА ПАМЕТНИК НА ОБЩА ФАРМАКОПЕЯ OFS.1.4.1.0011.15 Въведени за първи път

Биофармацията като академична дисциплина на фармацевтичните университети I.I. Краснюк, Н.Б. Демина, М.Н. Аптека Анурова.- 2015.- 1 стр. 49-52 Първи Московски държавен медицински университет. ТЯХ. Сеченов от Министерството на здравеопазването на Русия, 119991, Русия,

1. Целта и задачите на дисциплината. овладяване на знанията, уменията, уменията за работа с процеси и апарати във фармацевтичното производство и в аптека при производството на лекарства (лекарства) в различни

Организация на вътрешноаптечен контрол на качеството на лекарствата Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 26 октомври 2015 г. 751n „За утвърждаване на правилата за производство и отпускане на лекарствени продукти за медицинска употреба от аптека

РЕШЕНИЕ НА МИНИСТЕРСТВОТО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС 17 април 2015 г. 49 За одобряване на Инструкция за реда и условията за контрол на качеството На основание четвърта и седма части на чл. 10 от закона

АНОТИРАНО СЪДЪРЖАНИЕ НА ИНДУСТРИАЛНА ПРАКТИКА PP O2.01 "ТЕХНОЛОГИЯ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ" Специалност 33.02.01 "Фармация"

Фармацевт стажант в производството на лекарства 10 семестър 2 седмици 72 часа (производство) ПРОГРАМА НА СТАЖАТА Фармацевт стажант в производството на лекарства Специалност

1 Цели и задачи на дисциплината Цел на дисциплината: 1.1 Овладяване на методите на физико-химични, химико-технологични, биофармацевтични и биотехнологични изследвания, мащабиране на фармацевтични разработки

Беларуски държавен университет ОДОБРЯВАМ Декан* на факултета (подпис) (I.O. Фамилия) (дата на одобрение)

I.A. Самилина, А.И. Тенцова, И.П. Рудакова, Илина И.Г., С.Я. Скачилова, Е.В. Шилова Биофармацевтични аспекти на фармакопейните субстанции Фармация. 2012. No 8. С. 29 32 Един от най-важните фармацевтични

1. Цели на обучението Основната цел на дисциплината е изучаване на правилата за изписване на рецепти и методи за приготвяне на различни лекарствени форми на ветеринарни лекарства. Теоретична обосновка

ПЯТИГОРСК МЕДИЦИНСКИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕН ИНСТИТУТ Филиал на Държавната бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Волгоградски държавен медицински университет"

Федерална държавна автономна образователна институция за висше образование "РУСКИ УНИВЕРСИТЕТ НА ПРИЯТЕЛСТВОТО НА НАРОДИТЕ" Медицински институт Медицински институт Катедра по обща фармацевтична и

Списък на работните програми за по-нататъшно професионално образование, изпълнявани в Ижевския медицински колеж, специалност "Фармация" (усъвършенстване) Тематичен цикъл "Съвременни аспекти на работата на фармацевтите"

ПРОГРАМА на приемен изпит в следдипломна квалификация по специалност 14.04.03 „Организация на фармацевтичния бизнес” Въведение Тази програма се основава на основните раздели от организацията на фармацевтичната

ОБЩА ФАРМАКОПИЯ ПРЕДГОВОР 1806 Вътрематочни лекарствени продукти за ветеринарна употреба Вътрематочните препарати за ветеринарна употреба са течни, меки или твърди

ДНЕВНИК НА ПРАКТИКАТА "ФАРМАЦЕВТИЧНА ТЕХНОЛОГИЯ" Компетенции: ОК-1, ОК-5, ПК-1, ПК-, ПК-5, ПК-7, ПК-42, ПК-45, ПК-48 по практиката на ГБОУ ВПО

СТРУКТУРА И СЪДЪРЖАНИЕ НА ИНДУСТРИАЛНАТА ПРАКТИКА PM.02 "ПРОИЗВОДСТВО НА ДОЗИРОВНИ ФОРМИ И ИЗВЪРШВАНЕ НА ЗАДЪЛЖИТЕЛНИ ВИДОВЕ ВЪТРЕШЕН АПТЕЧЕН КОНТРОЛ"

26.06.17 ПАМЕТНИК НА ОБЩА ФАРМАКОПЕЯ ВЪМАТРОЧНИ ПРОДУКТИ ЗА ВЕТЕРИНАРНА УПОТРЕБА ДЕФИНИЦИЯ Вътрематочни продукти за ветеринарна употреба са

ПЯТИГОРСК МЕДИЦИНСКИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕН ИНСТИТУТ Филиал на Държавната бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Волгоградски държавен медицински университет"

1. ЦЕЛИ НА СТАЖАТА Целта на стажа е да затвърди теоретичните знания и да придобие практически умения в производството и производството на лекарства

1. Списък на планираните учебни резултати по дисциплината (модула), съотнесени с планираните резултати от усвояването на образователната програма. Кодове на компетентностите ОК-ОК-6 ОК-8 ПК-1 ПК-3 Планирани резултати

Министерство на здравеопазването на Руската федерация Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование КАЗАНСКИЙ ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ РЕЗЮМЕ

Класификация на дозираните форми по състояние на агрегиране Твърди лекарствени форми Течни лекарствени форми Меки лекарствени форми Газообразни лекарствени форми Твърди лекарствени форми Таблетки Прахове Спасули Дражета Колекции Моливи Гранули Капсули Филми Меки лекарствени форми Мазила Пластири Супозитории

ТЕСТОВЕ ЗА ФАРМАЦЕВТИ И ФАРМАЦЕВТИ ПО СПЕЦИАЛНОСТИТЕ: "УПРАВЛЕНИЕ И ИКОНОМИКА НА ФАРМАЦИЯТА", "ФАРМАЦЕВТИЧНА ТЕХНОЛОГИЯ", "ФАРМАЦЕВТИЧНА ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ", "ФАРМАЦИЯ" Изберете един правилен

При разработването на работна програма за образователна практика по обща фармацевтична технология за основа се взема Федералният държавен образователен стандарт за висше образование в посока на обучение (специалност) "Фармация". Заповед на Министерството на образованието и науката

ФАРМАЦЕВТИЧНАТА ТЕХНОЛОГИЯ като наука. Понятия и термини. Изготвил: учител Короткова Ю.С. ФЕДОТОВА ПЛАН НА ЛЕКЦИЯТА: 1. Основни термини 2. Производители на лекарства 3. Лекарствени рецепти

ОБЩА ФАРМАКОПЕЙНА ЧЛЕН 1808. Ветеринарните лекарства в течни лекарствени форми за външна употреба за външна употреба са различни лекарствени форми, съдържащи един или

ПРОГРАМА за приемен изпит за следдипломна квалификация по специалност 14.04.01 - "Технология за получаване на лекарства" Състоянието и тенденциите в развитието на технологията за получаване на лекарства. Основни понятия и

Контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките 1. Видове вътрешноаптечен контрол Заповед 214 на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 16 юли 1997 г.

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ РАЗРЕШЕНИЕ НА ОБЩА ФАРМАКОПЕЯ Лекарствени форми за парентерално приложение OFS.1.4.1.0007.15 Вместо чл. GF XI "Инжекционни дозирани форми" Изисквания

Тестове O-7 На тема: Организация на медицинска помощ за стационарни пациенти. 01. Задължителни видове вътрешноаптечен контрол на качеството на лекарствата: а) въпросник, физичен, органолептичен б) химичен,

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ ДЪРЖАВНА БЮДЖЕТНА УЧЕБНА ИНСТИТУЦИЯ ЗА ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ "АСТРАХАНСКА ДЪРЖАВНА МЕДИЦИНСКА АКАДЕМИЯ" (GBOU VPO

ПЯТИГОРСК МЕДИЦИНСКИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕН ИНСТИТУТ Филиал на Държавната бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Волгоградски държавен медицински университет"

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА УКРАЙНА ЗАПОРОЖКИ ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ КАТЕДРА ПО ЛЕКАРСТВЕНА ТЕХНОЛОГИЯ АПТЕКА ТЕХНОЛОГИЯ НА ЛЕКАРСТВА МОДУЛ 1 СБОР ОТ ЛЕКЦИИ ВЪВ ФОРМА НА ПРЕЗЕНТАЦИИ за студенти

Федерална държавна автономна образователна институция за висше образование "РУСКИ УНИВЕРСИТЕТ НА ПРИЯТЕЛСТВОТО НА НАРОДИТЕ" Медицински институт Катедра по обща фармацевтична и биомедицинска технология

„Смятам химията за необходима, без нея не може да има познания по медицина. Един химик трябва да може да извлича от всяко нещо това, което е от полза за хората. Химията има само една цел: да приготви лекарства, които

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ ДЪРЖАВЕН БЮДЖЕТ ОБРАЗОВАТЕЛНА ИНСТИТУЦИЯ НА ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ СЕВЕРЕН ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ „Съгласен“

1. Целта на овладяването на дисциплината

В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина, A.I. Тенцова, В.А. Денисов Съвременни аспекти на използването на помощните вещества в технологията на лекарствата Farmateka. 1998. 6. с. 34 36 В творението

МИНИСТЕРСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС Учебно-методическа асоциация за медицинско образование ОДОБРЯВАМ Първи заместник-министър на образованието на Република Беларус V.A.Bogush UU,. // 20УУ Регистрация

КЛАСИФИКАЦИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ НА ПОМЕЩЕНИЯ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА НЕСТЕРИЛНИ ЛЕКАРСТВА МЕТОДОЛОГИЧЕСКИ УКАЗАНИЯ МУ 64-02-005-2002 Дата на въвеждане-2003-04-15

1 Съставител/и (I.O.F., научна степен, учено звание, длъжност): Н.Г. Селезенев, д-р, доцент, гл. Катедра по фармацевтична технология A.N. Николашкин, д-р, доцент, катедра "Фармацевтична технология".

Беларуски държавен университет

КЛАСИФИКАЦИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ НА ПОМЕЩЕНИЯ ЗА ПРОИЗВОДСТВО НА НЕСТЕРИЛНИ ЛЕКАРСТВА МЕТОДОЛОГИЧЕСКИ УКАЗАНИЯ MU 64-02-005-2002 ПРЕДГОВОР Дата на въвеждане-2003-04-15

A Страница 1 от 20 1. Цели и задачи на практиката Целта е да се запознаят студентите с работата на фармацевтичните предприятия, научната организация на труда, работата на централните заводски лаборатории, технически отдели

Проблемът за съвместимостта на ексципиентите и веществата в дозираните форми за инжекции Скачилова С.Я., Терешкина О.И., Рудакова И.П., Шилова Е.В., Самилина И.А.

Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Ставрополски държавен медицински университет" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

«2 1. Технология на лекарствата Състояние и перспективи за развитие на фармацевтичната технология. Фармацевтичната технология като наука и нейните задачи за..."

1. Технология на лекарствата

Състоянието и перспективите за развитие на фармацията

технология.

Фармацевтичната технология като наука и нейните задачи в съвременността

сцена. Основни етапи в развитието на лекарствената технология и биомедицината

технология. Ролята на учените (местни и чуждестранни) в развитието

фармацевтични и биомедицински технологии.

Сравнителни характеристики на екстемпоралното производство,

дребно и промишлено производство на лекарства. Перспективи за развитие на всяка една от тези области.

Държавно регулиране на производството и контрол на качеството на лекарства. Законодателна основа за производството на лекарства. Международни и държавни (национални) изисквания и стандарти.

Фармацевтични и биомедицински технологии на съвременен етап. Основните насоки на тяхното развитие.

Организация на производството на лекарства в съответствие със съвременните GMP изисквания. Значение на микробиологичната чистота.

Източници на микробиологично замърсяване. Норми за микробно замърсяване на нестерилни препарати. Лекарствени форми и препарати, изискващи асептични производствени условия. Усъвършенстване на методите за стерилизация и контрол на стерилитета. Съвременни методи за стерилизация.

Филтрационна стерилизация, радиационна стерилизация, химическа стерилизация, перспективи за тяхното развитие и приложение. Мерки за безопасност при използване на различни методи за стерилизация. Контрол на стерилитета.

Съвременен напредък в технологията за производство на традиционни лекарствени форми и лекарства (прахове, таблетки, разтвори, суспензии, емулсии, екстрактивни препарати, лекарства от животински и микробиологични суровини, мехлеми, супозитории, хапчета, дражета, лекарствени форми за инжекции (инфузии), офталмологични лекарствени форми, аерозоли, дозирани форми за инхалация и др.).

Перспективи за тяхното подобряване. Характеристики на производството на прахове за приготвяне на инжекционни разтвори и лекарствени форми, предназначени за рани, изгаряния, за новородени и деца под 1 година, в кухини, които не съдържат микроорганизми и др.

Съвременни системи за доставяне на лекарства и носители на биологично активни вещества. Микроносители, наноносители, терапевтични системи.

Основните методологични подходи за създаване и проектиране на терапевтични системи (вътреочни, трансдермални, имплантационни и др.) Спазване на екологичните стандарти, безопасността и охраната на труда при провеждане на научни изследвания и организиране на процеса на производство на лекарства.

Биофармацията е съвременна методология и основа за създаване на съвременни лекарства, включително такива с контролирана фармакокинетика.

Историята на възникването и развитието на биофармацията. Концепции:

биофармация, фармакокинетика, фармакодинамика, биоеквивалентност, терапевтична нееквивалентност, бионаличност (абсолютна, относителна). Математическо моделиране на фармакокинетиката.

Фармацевтични фактори и тяхното влияние върху бионаличността. Зависимостта на бионаличността от физикохимичните свойства и състоянието на лекарствените и ексципиентите, технологичните фактори на условията на приготвяне, вида на лекарствената форма и начина на приложение.

Концепцията за механизмите на освобождаване и механизмите на абсорбция на лекарствени вещества от различни дозирани форми. Методи, тестове и апарати за изследване отделянето на лекарствени вещества; използването им за оптимизиране на състава и технологията на препаратите. Математически методи за установяване на корелационна зависимост на фармакокинетичните параметри и биофармацевтичните характеристики.

Помощни вещества, използвани при създаването на лекарства.

Съвременни аспекти на употребата на помощните вещества, тяхната роля, предназначение, изисквания към тях. Номенклатура на съвременните помощни вещества (ВВ). Влияние върху бионаличността и стабилността на дозираните форми.

Класификация на експлозивите по природа, химична структура, функционална роля в лекарствената форма.

Макромолекулни съединения (HMC) като ексципиенти. ПАВ (повърхностноактивни вещества), използвани във фармацията. Класификация на повърхностноактивните вещества, механизъм за стабилизиране.

Оформители и дисперсионни среди.

Вода и други разтворители, използвани във фармацевтичната технология. Фармакопейни и технологични класификации на водата. Видове вода според международните стандарти. Методи за почистване.

Системи за почистване. Контрол на качеството на водата.

Неводни разтворители и съразтворители.

пропеленти. Приложение и номенклатура.

Разтворители. Приложение. Физико-химични основи на процеса на солюбилизация.

Стабилизатори: инхибитори на химични процеси; стабилизатори на термодинамично нестабилни микрохетерогенни системи;

антимикробни стабилизатори (консерванти).

pH регулатори, буферни системи.

Използване на ВМС. Повърхностно активно вещество за стабилизиране на микрохетерогенни дисперсни системи.

Консерванти, изисквания към тях. Спектър на антимикробна активност, физикохимична и химична съвместимост с компонентите на лекарството, съответствие с техните изисквания за биологична безопасност. Приложение в различни дозирани форми. Допустими нива на съдържание в лекарствени препарати.

Регулатори на скоростта на освобождаване и усвояване. Пролонгатори.

Принципи за удължаване на действието на лекарствените вещества в дозирани форми. смукателни активатори. Влияние върху фармакокинетиката и бионаличността в различни дозирани форми.

Кориги на вкус, цвят, мирис.

Изотонични експлозиви. Осмоларност и осмоларност на инфузионни и офталмологични разтвори. Теоретична основа за изчисляване на активната концентрация на разтворите.

Физико-химични процеси и стабилизиране на лекарства (физико-химични, структурно-механични, антимикробни).

Съвременни теории за създаване на стабилни лекарства. стабилизиращи механизми. Стабилизатори.

теория на солюбилизацията. Повърхностно активни вещества, използвани като разтворители. Хидрофилно-липофилен баланс. Критична концентрация на мицела. Практическо приложение на солюбилизаторите в технологията на лекарствените форми.

Условия, определящи агрегатната и седиментна стабилност. проблеми със стабилизацията. Механизмът на стабилизиращо действие зависи от естеството на дисперсната система и естеството на стабилизатора.

Характеристики на производството на суспензии и емулсии, предназначени за инжектиране.

Видове унищожаване на лекарства (химически, физикохимични, микробиологични и др.). Отчитане на естеството на хидролитни, редокс, термодинамични, ензимни и други процеси при разработването на стабилни лекарства в различни дозирани форми.

Основните видове физико-химична и химична несъвместимост.

Проява на фармацевтична несъвместимост в различни дозирани форми. Проблеми със съвместимостта на разтворите в една спринцовка. Основните начини за решаване на проблема с несъвместимостта. Начини за предотвратяване на процесите на взаимодействие.

Технологични процеси, залегнали в основата на фармацевтичната технология и тяхното оборудване.

Съвременни аспекти на внедряването на основните процеси и устройства на фармацевтичната технология. Механични (смилане, класификация, смесване), термични (нагряване, изпаряване и др.), масопренос (екстракция, адсорбция, кристализация, дестилация и др.) и хидромеханични (разтваряне, разделяне на хетерогенни системи) процеси, тяхното влияние върху качеството показатели за крайния продукт.

Смилане на твърди материали, суровини с клетъчна структура, смилане в течна и вискозна среда. Влияние на процеса на смилане върху технологията на лекарствата и тяхното качество. Методи за получаване на микрохетерогенни смеси. Дисперсия в течна среда.

Разтваряне. Фактори, които повишават разтворимостта и скоростта на процеса на разтваряне (нагряване, смесване, предварително диспергиране, образуване на комплекси, разтваряне и др.).

Филтриране. Съвременни методи за контрол на липсата на механични включвания. Проблеми с филтриране на разтвори за инжекции, офталмологични разтвори, разтвори на окислители, спирали, разтвори във вискозни и летливи разтворители.

процеси на масообмен. Екстракция. Капилярни явления, набъбване, разтваряне, десорбция, осмоза, диализа, ултрафилтрация, молекулярна дифузия и процеси на конвекция.

Етапи на процеса на извличане. Фактори, влияещи върху скоростта, пълнотата на извличане и качеството на извличане от лечебни растителни и животински суровини.

Технологични режими за производство на различни екстракционни фито- и органопрепарати в зависимост от физико-химичните свойства на активните, съпътстващите, баластни вещества и екстрагента.

Изолиране и пречистване на биологично активни вещества. Методи и оборудване за почистване на екстракти, отделяне на количеството вещества, изолиране на отделни вещества.

Адсорбция и йонообмен, кристализация. Екстракция в системата течност-течност Съвременни аспекти на употреба във фармацевтичната технология.

Пренос на маса през полупропускливи мембрани. Характеристики на мембранните процеси. Основни мембранни методи: обратна осмоза, ултрафилтрация, мембранно изпаряване, диализа, електродиализа.

Изсушаване. Съвременни видове сушене. Фактори, влияещи върху кинетиката на сушене. Подходи при избора на метод и оборудване за сушене. Влияние на метода на сушене върху характеристиките на изсушения продукт.

Общи принципи за избор и оценка на качеството и работата на технологичното оборудване, използвано за осъществяване на технологични процеси (филтриращи станции, смилащи апарати и машини, пресявки и др.).

Механизация на технологичните процеси в аптеките и дребното производство (инструменти, апарати и др.).

Инструменти и апарати за аптеки и дребно производство, тяхната специфика. Инструменти и апарати, използвани за дозиране по тегло, обем, капки; дисперсия на прахообразни вещества; Бази за топене за мехлеми и супозитории; стерилизация на въздух, лекарствени и помощни вещества, прибори, помощни материали, готови продукти. Апарат за стерилизация чрез филтриране. Механизация на процеса на разтваряне. Различни видове бъркалки, миксери.

Инсталации за филтриране. Миксери за суспензии и емулсии, мелници за тъкани. Инфундирно-стерилизиращи устройства. Апарат за пълнене, опаковане, запушване. Апарат за получаване на пречистена вода и за инжекции. Производствени модули в технологията на производство на инжекционни и инфузионни разтвори.

Контрол на качеството на суровини, междинни продукти, лекарствени форми и препарати и др.

Контрол на качеството на лекарствата на всички етапи от тяхното разработване, производство и съхранение. Държавно регулиране.

Регламенти.

Индикатори, тестове, методи и инструменти, използвани при разработването на лекарства.

Изисквания за качеството на лекарствата, помощните вещества, дисперсионните среди, екстрагентите, като се вземат предвид специфичните особености на лекарствените форми и начините на приложение на лекарството.

Контрол на качеството на междинните продукти и контролните точки на етапите на получаване на лекарствен продукт.

Държавен контрол на качеството на лекарствените форми и препарати.

Съвременни видове опаковъчни материали и видове опаковки.

Регламентиране на изискванията към опаковъчните материали, техните качествени показатели. Влияние на опаковката върху стабилността при съхранение, транспортиране и употреба на лекарствения продукт. Обосновка на избора на рационална опаковка.

Условия за съхранение и транспортиране на различни лекарствени форми.

Съвременни подходи към организацията на технологичния процес (международни и регионални правила за GMP, индустриални стандарти и др.).

Организиране на технологичния процес и осигуряване на санитарен режим, асептични условия за производство на лекарството в съответствие с международните и вътрешни изисквания и стандарти (заповеди, OST, GMP и др.).

Методи за пречистване на въздуха.

Принц и параметри за валидиране.

Технологични модули. Автоматизирани поточни технологични линии, инсталации за производство на различни видове готови лекарства.

Автоматизация, компютъризация на технологични процеси.

Лицензиране и валидиране на продукцията.

Общи принципи за разработване, изпитване и регистрация на лекарства в различни дозирани форми, методика за оптимизиране на съществуващи лекарства.

Скрининг на перспективни биологично активни съединения, получени от различни източници с цел използването им като лекарства.

Организация на разработване, изследване и производство на лекарства в съответствие с международната система от изисквания, както и националните изисквания и стандарти: GLP, GCP, GMP, GPP и основните принципи на тези стандарти.

Създаване на рационални лекарствени форми от нови лекарства и оптимизиране на технологията и формулировките на съществуващи лекарства на базата на съвременни технологии, биофармацевтични изследвания и методи за контрол в съответствие с международната система от изисквания.

Провеждане на изследвания в областта на биофармацевтичната оценка на лекарства, като се използват съвременни тестове и устройства за цялостен контрол на лекарствени субстанции, ексципиенти, междинни продукти и лекарства, както и математически методи за установяване на корелационна зависимост на фармакокинетичните параметри и биофармацевтичните характеристики.

Общи принципи за разработване на нормативна документация, уреждаща условията, технологията на производство и контрола на качеството на лекарствените продукти (FSP, промишлени и други видове наредби, насоки и др.).

Математическо планиране на експеримента. Прогнозиране на срока на годност на лекарствата.

Лекарства и дозирани форми за новородени и деца под 1 година. Лекарствени форми за деца.

Изисквания към тази група лекарствени форми и препарати. Тяхната обосновка, като се вземат предвид анатомичните и физиологични характеристики на тялото на детето. Принципът на избор на помощни вещества. Характеристики на дозираните форми, най-обещаващите за педиатрията.

Решаване на проблема с опаковката.

Насоки за подобряване и създаване на лекарствени форми за деца.

Лекарствени форми, използвани в хомеопатията.

Историята на развитието на хомеопатията. Основни принципи на хомеопатията.

Общи принципи на рецептата. Регламенти.

Рецепта. Лекарствени форми, използвани в хомеопатията. Общи принципи за производство на хомеопатични препарати. Вещества.

Есенции. Тинктури. Помощни вещества.

Хомеопатична доза (разреждане, количество на доза, брой дози, схеми за прием на хомеопатични лекарства. Приготвяне на тритурации. Приготвяне на разтвори (разреждания). Приготвяне на гранули (зърна). Изработване на мехлеми, супозитории в хомеопатична аптека.

Комбинирани хомеопатични препарати.

Контрол на качеството на хомеопатичните лекарства и препарати.

Възможност за вътрешно-фармацевтични поръчки.

Теоретични основи на хомеопатията. Състоянието на хомеопатията в Русия и в чужбина.

Технология на медицинските и козметичните препарати.

Историята на развитието на козметиката. Отчитане на структурата и физиологичните характеристики на кожата и лигавиците при нормални и патологични състояния при създаването и производството на медицински и козметични препарати.

Помощни вещества и тяхната роля за осигуряване на оптимален терапевтичен и козметичен ефект.

Производство на козметични препарати: пудри (прахове), лосиони, емулсии, кремове, мехлеми и др. Решение на проблема с микробното замърсяване.

Перспективи за развитие на медицинската козметика.

Лекарствени форми, използвани във ветеринарната медицина.

Характеристики на лекарствени форми и препарати за животни.

изисквания към тях. Специфични за животните лекарствени форми:

болуси, гранули, каши, пасти и др. Характеристики на технологията на производство на ветеринарни лекарствени форми. Контрол на качеството.

Технология за производство на лекарствени форми в екстремни условия.

Причини за образуване на високорискови зони и извънредни ситуации.

Оптимизиране на производствената дейност на аптеките в екстремни условия. Решаване на проблема с получаването на пречистена вода за инжекции.

Спецификата на производството на лекарствени форми (инжекция, инфузия и др.).

Технология на лекарствата и екологични проблеми.

Опазване на околната среда. Пречистване на отпадъчни води и атмосферни емисии. Технологична хигиена. Микроекология на човека.

Опазване на околната среда при производството на антимикробни и противоракови лекарства.

Биомедицински технологии и екологични проблеми.

Нанотехнологии. Нанофармация, наноносители. Използването на нанотехнологиите във фармацията: насоки и перспективи.

Иновативни лекарствени форми: удължени и моментни модели.

литература

1. Държавна фармакопея XI издание, т.1,2. М.: Медицина, 1987

X издания, М.: Медицина, 1968

2. Фармакопеи: САЩ, Великобритания, Германия, Европейска фармакопея, Международна фармакопея.

3. Правила за организация на производството и контрол на качеството на лекарствата (GMP) OST 42-510-98.

4. Технология на лекарствените форми в 2 тома: т. 1, изд. T.S.

Кондратиева, т. 2, изд. Ел Ей Иванова. М.: Медицина, 1991

5. Биотехнология: Учебник за университети в 8 книги, изд. Н.С.

Егорова, В.Д. Самуилова, М.: Висше училище, 1987

6. Дитнерски Ю.И. Процеси и апарати на химическата технология. 2 часа сутринта:

Химия, 1995

7. Краснюк И.И. и др.Определяне на йонния състав и осмоларност на примера на разтвори "Ацесол", "Хлозол". Сборник на НИИФ "Съвременни проблеми на фармацевтичната наука и практика". М., 1999, т. 38, част 1.

8. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Зеликсон Ю.И. и др. Хомеопатични лекарствени форми на фармацевтично производство. Москва GOU VUNMTs Министерство на здравеопазването на Руската федерация, 2001, 80 стр.

9. Саруханов А.В., Биков В.А. Оборудване за микробиологично производство: Наръчник, М.: Колос, 1993

10. Чубарев В.Н. фармацевтична информация. Изд. Академик на Руската академия на медицинските науки, д-р. ферма. науки, проф. А.П. Арзамасцев. М., 2000г

11. Шилова С.В., Пузакова С.М. и др. Организация на производството на лекарства в съответствие с правилата на GMP. Химическо и фармацевтично производство. Обзорна информация. М.: ВНИИСЕНТИ, 1990

12. Биомедицински технологии. сб. Известия на НПО "ВИЛАР". Москва: Интерхим, 1995, 1996

13. Полимери във фармацията (под редакцията на A.I. Tentsova, M.T. Alyushin), M .:

Медицина, 1985

14. Чижова Е.Т., Михайлова Г.В. Медицински и козметични прахове, М.: ВУНМЦ, 1998

15. Чижова Е.Т., Г.В. Михайлов. Медицински и лечебно-козметични мехлеми. М.: ВУНМЦ, 1999

16. Ръководство за лабораторни изследвания по фармацевтична технология на лекарствените форми (под редакцията на Т. С. Кондратиева). М.: Медицина, 1986

17. Ръководство за лабораторни изследвания върху фабричната технология на лекарствените форми (под редакцията на член-кореспондент на Академията на медицинските науки А. И. Тенцова), М .:

Медицина, 1986

18. Държавен регистър на лекарствата.

19. Формулярен справочник на лекарствата. /ТОЙ. Давидова, В.Л.

Дорофеев, Т.А. Зацепилова, В.Н. Чубарев. Изд. член - кор. RAMS A.P. Арзамасцев. Москва: Руски лекар, 1998

20. Харкевич Д.А. фармакология. М., 1996 г

21. Етичен кодекс за фармацевтичен работник в Русия (фармацевт и фармацевт). Аптека. 1997, v.46. номер 2

22. Заповеди, инструкции, указания, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

23. Списания: Фармация, Фармацевтична химия, Фарматека, MRM, RJH и др.; чуждестранни списания.

допълнителна литература

1. Машковски М.Д. Лекарства. М.: 2000 г., изд.14, т. 1.2.

2. Тенцова A.I., Azhgikhin I.S. Лекарствена форма и терапевтична ефикасност на лекарствата. М.: Медицина, 1974

3. Чирков A.I. Аптека на лечебно заведение. М.:

Медицина, 1991

4. Тенцова A.I., Gretsky V.M. Съвременни аспекти на изследването и производството на мехлеми. М.: Медицина, 1985

5. Швабе В. Хомеопатични лекарства. Насоки за производство на хомеопатични лекарства. М., 1950г

6. Ханеман С. Органон на медицинското изкуство. М., 1991г

7. Виламо Х. Козметична химия (превод от финландски). М.: Мир, 1990

8. Плахова А.А., Плахов Ю.М. Фитотерапия, фитокозметика, фитозащита.

9. Pashina G.V. Растения и козметика. Минск, 1993г

10. Бертрам Г. Кацунг. Основна и клинична фармакология: в 2 тома / Пер.

от английски. М.-СПб.: Бином-невски диалект, 1998

11. Лекарствени действия: основни принципи и терапевтични аспекти. / Е. Мутшлер, Х.

Дерендорф В сътрудничество с Моника Шафер-Кортинг - Щутгарт: Medfarm;

Бока Ратон; Ан Арбър; Бостън: CRC Press, 1995.

12. Информация за лекарствата за медицински специалист, USP DI. 17-то издание, 1997 г.

13. Европейски индекс на наркотиците. - 4-то изд. / Редактирано от Niels F. Muller, RudolfP. Десинг.

Алкмар: Амстердам Медицинска преса, 1997.

14. Джоел Г. Хардман, Алфред Гудман Гилман, Лий Е. Лимбърд. Фармакологичната основа на терапевтичните средства. - 9-то изд., 1996г.

15. Аптечна етика./ Мики Смит, Стивън Строс, Х. Джон Болдуин, Кели Т.

Албъртс./ - Бингхемптън, Ню Йорк: Pharmaceutical Products Press, 1991.

16. Филип Д. Ханстън, Джон. Лекарствени взаимодействия, анализ и управление. Applied Therapeutics, Inc., 1997 г.

17. The American Hospital Formulary Service: Информация за лекарствата. /Редактори, Джералд К. Мак Евой и др., 1997 г.

РАБОТА НА ОТДЕЛЕНИЕ ПО НАРКОЛОГИЧЕСКИ ЕКСПЕРТИЗИ В.С. Соснин1...” на граждани, осигурени по задължително здравно осигуряване, са определени от Федерален закон № 326-FZ от 29 октомври 2010 г. Документ, потвърждаващ вашите права ... ”за информационни цели. Тинктура Климапин 100 мл във флакон Активна съставка: Други хапчета за сън...»

2017 www.site - "Безплатна електронна библиотека - електронни материали"

Материалите на този сайт са публикувани за преглед, всички права принадлежат на техните автори.
Ако не сте съгласни материалът ви да бъде публикуван на този сайт, моля, пишете ни, ние ще го премахнем в рамките на 1-2 работни дни.

Нови резюмета:

ВЪВЕДЕНИЕ

Перспективите за развитие на фармацевтичните технологии са тясно свързани с влиянието на научно-техническия прогрес. Въз основа на най-новите научни открития се създават принципно нови, по-модерни и продуктивни технологични процеси, които значително повишават производителността на труда и подобряват качеството на готовата продукция.

Технологията оказва значително влияние върху бъдещите икономически показатели на производството, изисква разработване на нискооперативни, ресурсоспестяващи и безотпадни процеси, тяхната максимална механизация, автоматизация и компютъризация.

За прогнозиране и оптимизиране на технологичните процеси успешно се използва математическото планиране на експеримент, което се е наложило здраво в технологичната наука и практика. Този метод дава възможност да се получат математически модели, които свързват оптимизационния параметър с факторите, които го влияят, и дава възможност да се идентифицират техните оптимални технологични режими без дълъг процес.

Така технологиите получиха нови съвременни методи за определяне на оптимални крайни резултати при най-ниска цена, което е ярък пример за това как науката се превръща в пряка производителна сила.

В резултат на нарасналата роля и възможности на технологията, времето от възникването на идеята, първите резултати от научни изследвания до внедряването им в промишленото производство е необичайно съкратено.

Перспективите за развитие на фармацевтичната технология се определят от изискванията на съвременната фармакотерапия, които включват създаването на най-ефективните лекарства от терапевтична гледна точка, като същевременно съдържат минимум лекарствени вещества, които нямат странични ефекти. Решението на този проблем се основава на разпоредбите и принципите на биофармацията, базирани на оптималния подбор на състава и вида на лекарствената форма и използването на оптимални технологични процеси. Това обяснява широкото разпространение и задълбочаване на биофармацевтичните изследвания в много страни.

В същото време изучаването на биофармацевтичните аспекти на получаването и предписването на лекарства, изследването на „съдбата“ на лекарствата в организма е само първият етап от решаването на формулирания по-горе проблем. По-нататъшни усилия трябва да бъдат насочени към прилагането на информацията, получена в процеса на производство и употреба на лекарства, за да се отстранят такива недостатъци като краткотрайност на действие; неравномерен поток на лекарствени вещества в патологичния фокус; липса на изборни действия; липса на стабилност и др.

Само тези лекарства могат да се считат за рационални, които осигуряват оптимална бионаличност на активните вещества. Следователно съвременните лекарства могат да включват и традиционните, например таблетки, мехлеми, супозитории и др., ако осигуряват рационална фармакотерапия.

Приоритетните задачи на фармацевтичната технология трябва да включват повишаване на разтворимостта на слабо разтворимите лекарствени вещества във вода и липиди; повишаване на стабилността на хомогенни и хетерогенни лекарствени системи; удължаване на времето на действие на лекарствата; създаване на таргетни лекарства с желани фармакологични свойства.

Подобряването на контролируемостта и посоката на действие на биологично активните вещества е основната посока в развитието на фармацевтичната технология. Разработените лекарствени системи с контролирано освобождаване на активни вещества позволяват бързо постигане на терапевтичен ефект, поддържане на постоянно ниво на тяхната терапевтична концентрация в кръвната плазма за дълго време. Както показа практиката, използването на такива лекарствени системи дава възможност за намаляване на курсовата доза, премахване на дразнещия ефект и предозиране на лекарства и намаляване на честотата на страничните ефекти.

Особено внимание заслужават така наречените терапевтични системи за орално и трансдермално приложение (вижте Глава 9), чийто обхват се разширява всяка година в много страни.

Най-перспективните в областта на съвременната фармакотерапия са терапевтичните системи с насочено доставяне на лекарства до органи, тъкани или клетки. Целевата доставка може значително да намали токсичността на лекарствата и да ги спаси. Около 90% от използваните днес лекарствени вещества не достигат целта, което показва актуалността на тази област във фармацевтичната технология.

Терапевтичните системи с насочена доставка на лекарствени вещества обикновено се разделят на три групи:

· носителите на лекарства от първо поколение (микрокапсули, микросфери) са предназначени за интраваскуларно приложение в близост до определен орган или тъкан;

· второ поколение лекарствени носители (нанокапсули, липозоми) с размер под 1 µm се комбинират в една група, наречена колоидни носители. Разпределени са предимно в далака и черния дроб – тъкани, богати на клетки.

· Коми ретикулоендотелна система. Разработени са методи за получаване на нанокапсули с фенобарбитал, диазепам, преднизолон, инсулин, простагландини; наносфери с цитостатици, кортикостероиди; липозомите се изследват за доставяне на ензими, хелатни и химиотерапевтични, противовъзпалителни, антивирусни и протеинови (инсулин) вещества;

· лекарствените носители от трето поколение (антитела, гликопротеини) разкриват нови възможности за осигуряване на високо ниво на селективно действие и насочено доставяне.

За транспортиране и локално доставяне на лекарствени вещества до целевия орган могат да се използват магнитно контролирани системи. Създавайки депо за лекарства в органа, те могат да удължат действието му.

1. Създаване, предклинично изследване и предклинично изпитване на лекарства.

Основният източник за получаване на лекарства от растителни, животински и минерални суровини, който съществува от древни времена, в средата на 19 век се заменя с лекарствени вещества, получени чрез химичен синтез, който съществува и до днес. В началото на 20-ти век методът за получаване на вещества под формата на антитоксични, антимикробни серуми и превантивни ваксини стана широко разпространен. През 40-те години на миналия век е разработена технологията на антибиотиците и сулфонамидите. 70-те години бяха белязани от развитието на биотехнологията, която, бързо развиваща се, сега се премести в челните редици на научно-техническия прогрес.

През последните 20 години възможностите и ефективността на лекарствената терапия значително се разшириха, което се дължи на създаването и въвеждането в медицинската практика на голям брой нови лекарства и на първо място такива високоефективни като антибиотици от ново поколение и сулфонамиди, както и психотропни, хипотензивни, антидиабетни и др. Номенклатурата на лекарствата, използвани в медицинската практика, е актуализирана с 60-80% и включва над 40 хиляди артикула индивидуални и комбинирани лекарствени форми. Това беше улеснено преди всичко от фундаменталните успехи на химическите, фармацевтичните, биомедицинските и други сродни науки, които осигуриха по-нататъшното развитие на фармацевтичната индустрия.

1 .едно. Начини за търсене и разработване на нови лекарства (лекарства)

Създаването на нови лекарствени вещества и препарати е много трудоемък и скъп процес, в който участват представители на много професии: химици, фармацевти, фармаколози, токсиколози, клиницисти, биолози и др. Тези съвместни усилия на специалисти не винаги завършват успешно. Така от 7 хиляди синтезирани съединения само едно става лекарство.

За търсене на нови синтетични лекарствени вещества или вещества от лечебни растителни материали все още не са разработени стабилни теории.

Общоприетият канон за целенасочено търсене на синтезирани лекарства е установяването на връзки между фармакологичното действие и структурата, като се вземат предвид техните физикохимични свойства. В момента търсенето на нови лекарства (според A.N. Kudrin) се извършва в следните области.

Емпиричното изследване на биологично активните вещества се основава на идеята, че много вещества имат определена фармакологична активност. Това изследване се основава на метода "проба и грешка", с помощта на който фармакологът определя дали получените вещества принадлежат към една или друга фармакотерапевтична група. След това сред тях се избират най-активните вещества и се установява степента на тяхната специфична активност и токсичност в сравнение със съществуващите лекарства - аналози в действие. Този начин за подбор на фармакологично активни вещества се нарича скрининг. Това е много скъп и отнемащ време метод, тъй като човек трябва да се справи с голям брой различни биологично активни вещества.

Обхватът на първичните изследвания на изследваното вещество зависи от неговия характер. Ако е производно на известна серия от съединения, тогава, като правило, те се ограничават само до сравнително изследване на специфичното му действие. Ако веществото е оригинално, тогава се планира целенасочено цялостно проучване за него. Такова съединение се счита за потенциално лекарствено вещество. Още в началния етап на планиране изследванията включват изследване на химични и физични свойства, разработване на методи за стандартизация и контрол на качеството. Последващите експериментални изследвания трябва да се извършват само с партиди от вещество, получени по технология, която осигурява стандартните качествени и количествени характеристики.

Модификацията на структурите на съществуващите лекарства е много често срещана посока. Химиците заменят един радикал в съществуващо съединение с друг, например метилетил, пропил и други алкилови радикали с по-високо молекулно тегло, или, обратно, въвеждат нови химични елементи в оригиналната молекула, по-специално халогени, нитро групи, или произвеждат други основни модификации на структурата. Този път ви позволява да промените структурата на молекулата на веществото, което води до промяна в нейната активност, намаляване на отрицателните свойства и токсичността и дава напълно нова посока на терапевтичния ефект.

С развитието на науката стана съвсем очевидно, че оптималното търсене на нови лекарства трябва да се основава на идентифицирането на биологично активни вещества, участващи в жизнените процеси, на разкриването на патофизиологични и патохимични процеси, лежащи в основата на патогенезата на различни заболявания, както и за задълбочено изследване на механизмите на фармакологичния ефект. Подходите към скрининговите изследвания не трябва да се основават на метода на случайни наблюдения, а на насочен синтез на вещества с подобрени свойства и очаквана активност.

Целевият синтез на лекарствени вещества означава търсене на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с очаквана активност най-често се извършва в класа химични съединения, където вече са открити вещества, които имат определена посока на действие в необходимия за изследователя аспект. Целенасоченият синтез на вещества е по-труден за осъществяване в нови химични класове съединения поради липсата на необходимата първоначална информация за връзката между фармакологичната активност и структурата на веществото. Освен това в избраното основно вещество се въвеждат различни радикали. Много е важно да се получи вещество, което е разтворимо във вода и мазнини, за да може да се абсорбира в кръвта, да премине от нея през хематотъканните бариери в органите и след това да влезе в контакт с клетъчните мембрани или да проникне през тях в клетката и се комбинират с биомолекули. са представени най-често срещаните радикали в лекарствените вещества и техния афинитет към вода и липиди. С помощта на тези и подобни радикали е възможно да се повиши терапевтичната активност на липотропните вещества. Например, въвеждането на флуор в молекулата на психотропните лекарства от фенотиазиновата серия и в молекулата на глюкокортикоидните хормони значително повишава тяхната активност. Търсенето на нови биологично активни вещества дава задоволителни резултати в синтеза на антагонисти на тези вещества, които участват в живота на организма (медиатори, витамини, хормони) или са незаменими участници в биохимичните процеси (ензимни субстрати, коензими и др.) .

При синтеза на нови лекарствени вещества тяхната фармакологична активност се определя не само от размера и формата на молекулата, но и до голяма степен от стеричните фактори, които влияят на положението на молекулите в пространството. Например транс-аминът (транилципромин) има антидепресивен ефект.

със стимулиращ ефект. Неговият геометричен изомер, цис-амин, запазва антидепресантния си ефект, но с всичко това стимулиращият му ефект изчезва и се появява противоположният успокояващ компонент на действие, който е много ценен в практически план.

Изомерите могат да променят не само фармакологичната активност, но и токсичността. Токсичността на цис-амина по отношение на LDso (при мишки) е 6 пъти по-малка от тази на транс-амина, следователно при целевия синтез на ново лекарствено вещество става необходимо да се изследват неговите изомери.

Рандомизираният скрининг прави възможно получаването на фундаментално нови синтетични или естествени вещества въз основа на скринингово проучване върху животни, използвайки набор от тестове за изследване на ефикасността и безопасността на новите съединения. Напоследък с помощта на това комплексно скринингово изследване в медицинската практика са въведени психотропен антидепресант – пиразидол, антивирусен препарат – арбидол и др.

Значението в медицинската практика на лекарствените вещества, получени от растителни материали, които имат редица предимства в сравнение със синтетичните вещества (по-меко, често удължено действие); те обикновено не причиняват алергични усложнения.

Трябва да се отбележи, че търсенето на оригинални лекарствени вещества не винаги е икономически изгодно, особено за слабо развитите страни, тъй като изисква високи разходи за тяхното производство, а високата цена на лекарствата, произведени на базата на тези вещества, ги прави недостъпни за потребителят. Поради това много фармацевтични компании използват вносни вещества за създаване на лекарства, които се държат добре.

доказано в медицинската практика и чиято патентна защита е изтекла. Тези лекарства се наричат ​​генерици (ge-nerics). Пример за такъв подход може да бъде производството на септрим (английска компания "Welcome") и бисептол (полска компания "Polfa") на базата на сулфаметоксазол (0,4 g) и триметоприм (0,08 g). Този начин на създаване на лекарства ви позволява бързо да наситите пазара с тях, значително да намалите икономическите разходи за тяхното създаване, подобрявайки качеството поради по-оптимален избор на помощни вещества и технологични методи.

Трябва да се отбележи, че цената на генеричните лекарства понякога възлиза на 20-60% от цената на подобни вносни лекарства.

Идентифициране на нови свойства в лекарствата, които вече се използват в клиниката, чрез внимателно проследяване на ефекта им върху различни системи на тялото. По този начин се установява хипотензивното свойство на р-блокерите, антитромботична активност на ацетилсалициловата киселина.

Съставянето на състави от комбинирани препарати е един от начините за търсене на нови лекарства. Принципите, въз основа на които са създадени тези лекарства, могат да бъдат различни.

Най-често комбинираните препарати включват лекарствени вещества, които имат адекватен ефект върху причината за заболяването и основните връзки в патогенезата на заболяването. В комбиниран препарат лекарствените вещества обикновено се включват в малки или средни дози, когато между тях има явления на синергия - взаимно засилване на действието под формата на потенциране или сумиране. Комбинираните лекарства са интересни, защото принципите на синергията, въз основа на които са създадени, позволяват постигането на терапевтичен ефект при липса или минимум на отрицателни ефекти. Освен това, въвеждането на малки дози лекарствени вещества не нарушава естествените защитни или компенсаторни механизми, които се развиват в организма в отговор на заболяване. Желателно е към средствата, които потискат отделните връзки на патологията, да се добавят лекарствени вещества, които стимулират защитните сили на организма.

Комбинираните лекарства, които регулират дейността на централната нервна система, трябва да включват вещества, които съответно влияят върху дейността на изпълнителните органи - сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и др.

Комбинираните антимикробни лекарства са съставени от такива съставки, всяка от които уврежда различни системи за размножаване и поддържане на живота на микробите.

Комбинираните препарати много често включват допълнителни съставки, които повишават (разширяват) ефективността на основното вещество или премахват негативния му ефект. И така, комбинираното лекарство "Solpadein R", съдържащо парацетамол и кодеин, осигурява по-изразен аналгетичен ефект в сравнение с използваните вещества, взети поотделно, тъй като импулсите на болката се "припокриват" по целия път от периферията към центъра и обратно ( кодеинът има централен ефект, а парацетамолът, заедно с това, периферен). В допълнение, тази комбинация от две вещества ви позволява да намалите тяхната доза, като същевременно поддържате продължителността и ефективността на действието.

За профилактика и лечение на много заболявания, както и за повишаване на устойчивостта на организма към инфекции и в много други случаи се използват мултивитаминови препарати, често съдържащи микроелементи. Техните състави се формират, като се вземат предвид целта: мултивитамини с общо предназначение ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap Ю" и други); за профилактика на заболявания на нервната и сърдечно-съдовата система ("Biovital", "Multivitamins Plus", "Jelly Royal"); за профилактика на кариес ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS с желязо", "Vitaftor"); за профилактика на рак ("Детски антиоксидант", "Супрантиоксидант", "Триовит"); за употреба по време на бременност (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Имат различни лекарствени форми (таблетки, ефервесцентни таблетки, дражета, сиропи, капки, капсули, разтвори и др.), различни режими на дозиране и условия на употреба.

Широка гама от комбинирани витаминни формулировки позволява индивидуален подбор на лекарства за всеки конкретен случай.

1.2. Експериментално изследване и клинични изпитвания на лекарства.

Изпълнението на стриктното изискване на съвременната фармакотерапия - минималната доза на лекарството за осигуряване на оптимален терапевтичен ефект без странични ефекти - е възможно само при задълбочено проучване на новите лекарства на предклиничния и клиничния етап.

Предклиничното (експериментално) изследване на биологично активните вещества условно се разделя на фармакологично и токсикологично. Тези изследвания са взаимозависими и се основават на едни и същи научни принципи. Резултатите от изследването на острата токсичност на потенциално фармакологично вещество дават информация за последващи фармакологични изследвания, които от своя страна определят степента и продължителността на изследването на хроничната токсичност на веществото.

Целта на фармакологичните изследвания е да се определи терапевтичната ефикасност на изследвания продукт - бъдещото лекарствено вещество, неговото въздействие върху основните системи на тялото, както и установяването на възможни странични ефекти, свързани с фармакологичната активност.

Много е важно да се установи механизмът на действие на фармакологичното средство и, ако има, неосновните видове действие, както и възможните взаимодействия с други лекарства.

Фармакологичните изследвания се провеждат върху модели на съответните заболявания или патологични състояния, като се използват единични, постоянно нарастващи дози вещества, за да се намери желания ефект. Данните от първоначалните фармакологични изследвания вече могат да дадат някои идеи за токсичността на веществото, които трябва да бъдат задълбочени и разширени в специални проучвания.

При токсикологични изследвания на фармакологичен агент се установява естеството и тежестта на възможното увреждащо въздействие върху тялото на опитни животни. Има четири етапа на изследване.

1. Изследване на основния вид фармакологична активност в няколко експериментални модела при животни, както и установяване на фармакодинамиката на лекарството.

2. Изследване на острата токсичност на агента с еднократно приложение
промяна (въвеждане) се извършва с цел установяване наличието на странични ефекти
реакции с еднократна доза на повишена доза и установени
lenie на причините за смъртност; широта на терапевтично действие или
терапевтичен индекс на Ерлих (съотношението на максимално допустимото
тази доза до максималната терапевтична), което е невъзможно
поставени в клинични условия. При изучаване на остра токсична
данните определят индекса DLso за различни животински видове
и изчисляване на коефициента на чувствителност на видовете спрямо
DL50max/DE50мин. Ако този коефициент е 1 или
е близо до него, то това показва липсата на чувствителност на видовете
жизненост. Ако съотношението е значително различно от
единици, това показва различна тежест на токсичността
действието на фармакологичен агент върху различни видове бозайници
което трябва да се има предвид при преизчисляване на експерименталната
ефективна доза за хора.

3. Определяне на хроничната токсичност на съединението, което
включва многократно прилагане на фармакологичен агент
за определен период от време, в зависимост от
планирания ход на приложението му в клиниката. Разследващ агент
обикновено се прилага ежедневно в три дози: близки до терапевтичните,
оценени терапевтични и максимални, за да се идентифицират
токсичност. По време на експеримента обемът на
консумация на фуражи и вода от животните, динамика на тяхната маса, промяна
общо състояние и поведение (реакции); извършена хематология
кал и биохимични изследвания. В края на експеримента
животните се колят и се извършват патоморфологични изследвания
вътрешни органи, мозък, кости, очи.

4. Установяване на специфична фармакологична токсичност
химичен агент (канцерогенен™, мутагенен, ембриотоксичен
ност, гонадотоксичност, алергенни свойства, както и
способност да предизвиква лекарствена зависимост, имунотоксичност
кого действие).

Идентифицирането на увреждащия ефект на тестовия агент върху тялото на опитни животни дава на изследователите информация за това кои органи и тъкани са най-чувствителни към потенциално лекарство и на какво трябва да се обърне специално внимание по време на клиничните изпитвания.

Изследването на нови фармакологични агенти при животни се основава на данни за съществуването на определена корелация между ефекта на тези съединения върху животните и хората, чиито физиологични и биохимични процеси са до голяма степен сходни. Поради факта, че съществуват значителни видове различия между животните в интензивността на метаболизма, активността на ензимните системи, чувствителните рецептори и др., се провеждат изследвания върху няколко животински вида, включително котки, кучета, маймуни, които са филогенетично по-близки на лицето.

Трябва да се отбележи, че подобна схема за провеждане на лабораторни (експериментални) изследвания е приемлива както за просто, така и за сложно лекарство, в експеримента, с което се планират задължителни допълнителни биофармацевтични изследвания, потвърждаващи оптималния избор на вида на лекарствената форма и нейната композиция.

Експериментално предклинично изследване на ново лекарство (негови фармацевтични, фармакологични и токсикологични свойства) се провежда по стандартни унифицирани методи, които обикновено се описват в указанията на Фармакологичния комитет, и трябва да отговарят на изискванията на Добрата лабораторна практика (GLP) -- Добра лабораторна практика (ДЛП)).

Предклиничните изследвания на фармакологичните вещества позволяват да се разработи схема за рационално тестване на лекарства в клиника, за да се подобри тяхната безопасност. Въпреки голямото значение на предклиничните изследвания на новите вещества (лекарства), окончателната преценка за тяхната ефективност и поносимост се формира едва след клинични изпитвания, а често и след определен период от широкото им използване в медицинската практика.

Клиничните изпитвания на нови лекарства и препарати трябва да се извършват при максимално спазване на изискванията на международния стандарт „Добра клинична практика“ (Good Clinical Practice (GCP)), който регламентира планирането, провеждането (проектирането), наблюдението, продължителността, одит, анализ, отчитане и документиране на изследвания.

При провеждане на клинични изпитвания на лекарствени препарати се използват специални термини, чието съдържание има определено значение. Помислете за основните условия, приети от GCP.

Клиничните изпитвания са систематично изследване на изследвано лекарство при хора, за да се тества неговият терапевтичен ефект или за идентифициране на нежелана реакция, както и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.

Изследван продукт е фармацевтичната форма на активното вещество или плацебо, която се изследва или използва за сравнение в клинично изпитване.

Спонсор (клиент) - физическо или юридическо лице, което поема отговорност за инициативата, управлението и/или финансирането на клинични изпитвания.

Изследовател – лицето, отговорно за провеждането на клинично изпитване.

Обект на теста е лице, участващо в клинични изпитвания на изпитван продукт.

Осигуряването на качеството на клиничните изпитвания е набор от мерки, за да се гарантира, че изпитванията отговарят на изискванията на GCP въз основа на обща и професионална етика, стандартни оперативни процедури и докладване.

За провеждане на клинични изпитвания производителят произвежда определено количество от лекарството, контролира неговото качество в съответствие с изискванията, заложени в проекта VFS, след което се опакова, етикетира (посочено „За клинични изпитвания“) и се изпраща до лечебни заведения. Едновременно с лекарствения продукт в клиничните обекти се изпраща и следната документация: представяне, решение на СНЕЦЛС, програма за клинично изпитване и др.

Решението за провеждане на клинични изпитвания от правна гледна точка и тяхната етична обосновка се основава на оценка на експериментални данни, получени при опити с животни. Резултатите от експериментални, фармакологични и токсикологични изследвания трябва да свидетелстват убедително за целесъобразността от изпитване на ново лекарство при хора.

В съответствие със съществуващото законодателство се провеждат клинични изпитвания на ново лекарство върху пациенти, страдащи от заболяванията, за които лекарството е предназначено за лечение.

Министерството на здравеопазването одобри методически препоръки за клинично изследване на нови лекарства, принадлежащи към различни фармакологични категории. Те са разработени от водещи учени от лечебни заведения, обсъждани и одобрени от Президиума на GNETSLS. Прилагането на тези препоръки гарантира безопасността на пациентите и допринася за подобряване на нивото на клиничните изпитвания.

Всяко изследване върху хора трябва да бъде добре организирано и провеждано под наблюдението на специалисти. Неправилно проведените тестове се признават за неетични. В тази връзка много внимание се отделя на планирането на клиничните изпитвания.

За да се предотврати проявата на тесни професионални интереси в работата на лекарите, които не винаги отговарят на интересите на пациента и обществото, а също и с цел гарантиране на правата на човека, в много страни по света (САЩ, Великобритания, Германия и т.н.) са създадени специални етични комисии, които да наблюдават научни изследвания върху лекарствата при хора. В Украйна е създадена и етична комисия.

Приети са международни актове относно етичните аспекти на провеждането на медицински изследвания върху хора, например Нюрнбергският кодекс (1947), който отразява защитата на човешките интереси, по-специално неприкосновеността на неговото здраве, както и Декларацията от Хелзинки (1964), който съдържа препоръки за лекари относно биомедицинските изследвания при хора. Разпоредбите, изложени в тях, имат препоръчителен характер и в същото време не освобождават от наказателна, гражданска и морална отговорност, предвидена от законите на тези страни.

Медицинските и правни основи на тази система гарантират както безопасността, така и навременното адекватно лечение на пациентите, както и осигуряването на обществото с най-ефективните и безопасни лекарства. Само въз основа на официални изпитания, методично правилно планирани, обективно оценяващи състоянието на пациентите, както и научно анализирани експериментални данни, могат да се направят правилни заключения за свойствата на новите лекарства.

Програмите за клинични изпитвания за различните фармакотерапевтични групи лекарства могат да се различават значително. В същото време има редица основни положения, които винаги се отразяват в програмата: ясно формулиране на целите и задачите на теста; определяне на критерии за подбор за тестване; посочване на методите за разпределение на пациентите в тестовата и контролната групи; брой пациенти във всяка група; метод за установяване на ефективни дози на лекарствения продукт; продължителността и метода на изследване на контролираното лекарство; индикация за сравнителното средство и/или плацебо; методи за количествено определяне на ефекта на използваното лекарство (показатели, подлежащи на регистрация); методи за статистическа обработка на получените резултати (фиг. 2.3).

Програмата от клинични изпитвания подлежи на задължителен преглед от Етичната комисия.

Пациентите (доброволци), участващи в изпитването на ново лекарство, трябва да получат информация за същността и възможните последици от изпитванията, очакваната ефективност на лекарството, степента на риска, да сключат договор за живот и здравеопазване по предвидения от закона начин. , и по време на изпитанията да бъде под постоянен надзор на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или негов законен представител, ръководителят на клиничните изпитвания е длъжен да спре изпитванията. Освен това клиничните изпитвания се спират в случай на липса или недостатъчна ефективност на лекарството, както и при нарушаване на етичните стандарти.

Клиничните тестове на генерични лекарства в Украйна се извършват по програмата "Ограничени клинични изпитвания" за установяване на тяхната биоеквивалентност.

В хода на клиничните изпитвания лекарствата се разделят на четири взаимосвързани фази: 1 и 2 - предварителна регистрация; 3 и 4 - след регистрация.

Първата фаза на изследването се провежда при ограничен брой пациенти (20-50 души). Целта е да се установи толерантността към лекарството.

Втората фаза е за 60-300 пациенти при наличие на основна и контролна групи и използване на едно или повече референтни лекарства (стандарти), за предпочитане със същия механизъм на действие. Целта е да се проведе контролирано терапевтично (пилотно) изследване на лекарството (определяне на диапазоните: доза - начин на приложение и, ако е възможно, доза - ефект), за оптимално подпомагане на по-нататъшни проучвания. Критериите за оценка обикновено са клинични, лабораторни и инструментални показатели.

Третата фаза е за 250-1000 души и повече. Целта е да се установи краткосрочен и дългосрочен баланс между безопасност и ефикасност на лекарството, да се определи неговата обща и относителна терапевтична стойност; за изследване на естеството на възникващите нежелани реакции, фактори, които променят действието му (взаимодействие с други лекарства и др.). Тестовете трябва да са възможно най-близки до очакваните условия на употреба на този лекарствен продукт.

Резултатите от клиничното изпитване се записват в индивидуалната стандартна карта на всеки пациент. В края на теста получените резултати се сумират, статистически се обработват и оформят под формата на доклад (в съответствие с изискванията на GNETSLS), който завършва с мотивирани заключения.

Доклад за клинични изпитвания на лекарствен продукт се изпраща в Държавния научно-клиничен медицински център, където се подлага на обстоен преглед. Крайният резултат от изследването на всички постъпили материали в Държавния научно-медицински център по лекарствата и лекарствата е инструкция за употреба на лекарствен продукт, която регламентира употребата му в клинични условия.

Лекарството може да бъде препоръчано за клинична употреба, ако е по-ефективно от известните лекарства с подобен тип действие; има по-добра поносимост в сравнение с известните лекарства (със същата ефективност); ефективен при състояния, при които употребата на съществуващи лекарства е неуспешна; икономически по-изгоден, има по-опростен метод на приложение или по-удобна дозирана форма; при комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.

Четвъртата фаза (постмаркетингово) изследване се провежда при 2000 или повече души след одобрение на лекарствения продукт за медицинска употреба и промишлено производство (след като лекарството пристигне в аптеката). Основната цел е събиране и анализиране на информация за страничните ефекти, оценка на терапевтичната стойност и стратегиите за предписване на ново лекарство. Проучванията в четвъртата фаза се извършват въз основа на информацията в инструкциите за употреба на лекарството.

При провеждането на клинични изпитвания на нови лекарства най-важната задача е да се гарантира тяхното качество. За постигането на тази цел се извършва наблюдение, одит и инспекция на клиничните изпитвания.

Мониторингът е дейността по контрол, наблюдение и верификация на клинично изпитване, извършено от монитор. Мониторът е довереник на организатора на клиничните изпитвания (спонсора), който отговаря за прякото наблюдение на хода на изследването (съответствие на получените данни с данните от протокола, спазване на етичните стандарти и др.), подпомагайки изследователя при провеждане на процеса, осигуряване на връзката му със спонсора.

Одитът е независима проверка на клинично изпитване, която се извършва от служби или лица, които не участват в него.

Одитът може да се извърши и от представители на държавните органи, отговарящи за регистрацията на лекарства в страната. В тези случаи одитът се нарича проверка.

Работейки паралелно за постигане на обща цел, мониторът, одиторите и официалните инспектори осигуряват необходимото качество на клиничните изпитвания.

При провеждане на клинични изпитвания, включващи голям брой пациенти, има нужда от бърза обработка на резултатите от изследването. За тази цел Pfizer Corporation разработи нови информативни методи (компютърната програма Q-NET за обработка на базата данни, получена по време на изследването на лекарството Виагра), което дава възможност в рамките на един ден да се запознаете с резултатите от клиничните изпитвания, включващи 1450 пациенти, които се настаняват в 155 клинични центъра, разположени в различни страни. Създаването на такива програми позволява минимизиране на времето за популяризиране на нови лекарства на етап клинични изпитвания.

По този начин ефективността и безопасността на лекарствата са гарантирани:

· клинични изпитвания;

· постмаркетингови клинични изпитвания за широко разпространена медицинска употреба на лекарства;

· внимателно изследване на резултатите на всички горепосочени етапи.

Наличието на цялостна оценка на ефикасността и безопасността на лекарствата и екстраполация на резултатите на три етапа дава възможност да се идентифицират механизмите на възможните странични ефекти, нивото на токсичност на лекарството, както и да се разработят най-оптималните схеми за неговото използване. .

Очертава се перспективата за интегриран подход, основан на оптималното съчетаване на принципите на биофармацията, най-новите постижения в химичните и фармацевтичните технологии, с широко участие на клиничен опит в създаването и производството на нови лекарства. Подобен подход към този проблем е качествено нов във фармацевтичната практика и очевидно ще отвори нови възможности в сложния процес на създаване и използване на лекарства.

2. Начини за подобряване на традиционната медицина

При разработването на нови лекарства с известни ефекти се правят опити за повишаване на тяхната специфичност. И така, салбутанолът - един от новите бронходилататори - стимулира р-адренергичните рецептори в дози, които имат лек ефект върху адренергичните рецептори на сърцето. Преднизолонът е по-ценен стероид от кортизона, тъй като със същия противовъзпалителен ефект задържа солите в организма в по-малка степен.

За преодоляване на такива нежелани свойства на лекарствените вещества като горчив или кисел вкус, неприятна миризма, дразнещо действие на стомашно-чревния тракт, болка при инжектиране, лека абсорбция, бавни или бързи метаболитни процеси, нестабилност и други, във фармакотерапията

използват се различни модификации на лекарствени вещества (биологични, физикохимични, химически). За да се покаже наличието на промяна в структурата на лекарственото вещество, е въведен терминът "пролекарство", което означава химическа модификация на веществото. В тялото това ново съединение се ферментира и освобождава като негова непроменена форма. В момента в чужбина се произвеждат повече от 100 вида лекарства, съдържащи антибиотици, стероидни хормони, простагландини под формата на пролекарства.

Особено внимание заслужават така наречените комбинирани лекарства, при които комбинирането на съставните компоненти се извършва въз основа на добре обоснован научен експеримент.

Тъй като патогенезата (причината за възникване и развитие на болестен процес в организма) на вирусните респираторни инфекции е сложен процес, който засяга различни части на горните дихателни пътища, тогава лекарствата против простуда трябва да бъдат комплексни и да имат полифармакотерапевтични ефекти. С други думи, комплексният препарат трябва да включва вещества, които действат върху различни връзки в патогенетичната верига и премахват основните симптоми на настинка.

Таблетките Coldrex се състоят от 500 mg парацетамол, 5 mg фенилефрин хидрохлорид (метазон), 25 mg кофеин, 20 mg терпинхидрат, 30 mg аскорбинова киселина.

Парацетамолът има аналгетичен и антипиретичен ефект, по химична структура е подобен на фенацетина и е негов активен метаболит, който предизвиква аналгетичен ефект. В същото време, за разлика от фенацетина, той не причинява метхемоглобинемия, не оказва токсичен ефект върху тубулния апарат на бъбреците. Освен това, за разлика от аспирина, парацетамолът няма улцерогенен ефект, не причинява стомашно-чревно кървене и може да се използва дори от пациенти с пептична язва; за разлика от аналгина, той не причинява кръвни усложнения под формата на гранулоцитопения и гранулоцитоза.

Фенилефрин хидрохлорид (метазон), въздействайки върху алфа-адренергичните рецептори, причинява стесняване на артериолите в носната лигавица, като помага за облекчаване на отока и премахване на слузта, усещане за запушен нос, намаляване на ринореята и нормализиране на назалното дишане.

Кофеинът потенцира аналгетичния ефект на парацетамола, има общо тонизиращо действие, подобрява благосъстоянието на пациента.

Терпинхидрат допринася за разграждането на секрета в бронхите и по-лесното му отхрачване; освобождава от запушване на дихателните пътища, спомага за улесняване на дишането; има противовъзпалително действие.

Аскорбиновата киселина попълва дефицита на витамин С в организма, активира имунната система, нормализира тъканното дишане, като по този начин допринася за укрепване на защитните механизми на организма.

Известни са и други комбинирани препарати на "Coldrex": "Coldrex Hot Rem" (прах в опаковки за разтваряне в гореща вода) и "Coldrex Night" (сироп), които съдържат освен парацетамол, прометазин хидрохлорид, който има успокоително и антипиретични ефекти, както и антиалергични свойства и декстраметорфан хидробромид, който има противотусивен ефект. За разлика от кодеина, той не потиска дишането, не предизвиква пристрастяване. Тези комбинирани лекарства са полезни при възпалено гърло или затруднено дишане. Приемът им вечер осигурява антитусивен ефект през нощта, което спомага за нормализиране на съня.

Пример за комбинирано лекарство е също Solpadein solubl, произведен от същата фармацевтична компания под формата на таблетки (500 mg парацетамол, 8 mg кодеин, 30 mg кофеин). Поради бързия многопосочен ефект върху периферните и централните болкови рецептори, лекарството се препоръчва за облекчаване на постоперативния болков синдром. По ефективност превъзхожда аналгина.

Комбинираното лекарство "Пафеин", произведено под формата на таблетки, съдържащи 500 mg парацетамол и 50 mg кофеин (производство на ФФ "Дарница"), има лек аналгетичен, антипиретичен и противовъзпалителен ефект. Кофеинът, който е част от Пафеин, увеличава, удължава и ускорява фармацевтичното действие на парацетамола. Под въздействието на Pafein катаралните явления (сълзене, възпалено гърло, хрема) намаляват, симптомите на интоксикация (слабост, изпотяване и др.) бързо изчезват. "Пафеин" е особено ефективен, когато се появят първите признаци на заболяването.

Комбинираният препарат "Панадол екстра" съдържа 500 mg парацетамол и 65 mg кофеин, е ефективен аналгетик.

През последните години на лекарствения пазар се продават множество комбинирани препарати, съдържащи парацетамол и антихистамин, отхрачващи, антитусивни, бронходилататорни и противовъзпалителни средства. Така че в Томапирин (произведен от Boehringer Inchelheim), парацетамол (200 mg) се комбинира с ацетилсалицилова киселина (250 mg), което води до потенциране на аналгетичните и антипиретичните ефекти на тези вещества. Комбинацията от тези вещества с кофеин (50 mg) води до повишаване на ефективността на комбинацията от този състав с около 40%, поради което става възможно да се намали дозата на парацетамол и ацетилсалицилова киселина. В допълнение, това води до подобряване на поносимостта на комбинираното лекарство.

Дифенхидрамин и други антихистамини в комбинация с парацетамол се използват за облекчаване на симптомите на заболяването при бронхит, алергичен ринит. Такива лекарства като фенилефрин, ефедрин, псевдоефедрин и др. са ефективни вазоконстрикторни лекарства, които намаляват отока на лигавицата на носните проходи. В комбинация с парацетамол се използват за облекчаване на главоболие, треска, задръствания в лигавицата на горните дихателни пътища при деца с ринит, остри респираторни заболявания. Антитусиви (дифенхидрамин) в комбинация с парацетамол се използват за облекчаване на главоболие, треска, възпалено гърло и кашлица при пациенти с грип и настинки Комбинирани формулировки, съдържащи парацетамол и три допълнителни компонента, ако се използват за облекчаване на симптоми, свързани с настинка, грип, алергичен ринит, бронхит.

Добре известното комбинирано лекарство "Ginalgin" под формата на вагинални таблетки (производител "Polfa") съдържа хлорхиналдол и метронидазол. Поради това има широк спектър на действие срещу анаеробни грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. "Гиналгин" е високоефективен при лечението на вагинит, причинен от бактериална флора, вагинална трихомониаза и вагинит, причинен от едновременното излагане на бактерии, трихомонади и гъбички.

Напоследък в медицинската практика широко се използват научно обосновани състави от комбинирани препарати под формата на мехлеми.

Използването на комбинирани лекарства, които имат многопосочен ефект върху симптомите на определено заболяване, дава възможност да се увеличат максимално изискванията на съвременната фармакотерапия, да се повиши нейната ефективност и да се избегнат много, често непредвидени странични ефекти.

Важен въпрос на фармацевтичната технология е да се повиши разтворимостта на слабо разтворимите лекарства във вода и липиди, тъй като тяхната бионаличност зависи до голяма степен от размера на частиците. Известно е също, че процесът на разтваряне на веществото е свързан с явленията на фазов преход на границата на твърдо вещество. Интензивността на този процес зависи от повърхността на интерфейса. В същото време дисперсията, дори микронизацията на веществата не винаги води до увеличаване на скоростта на тяхното разтваряне и усвояване. Увеличаването на междумолекулните кохезионни сили, наличието на електрически заряд на частиците води до тяхното уголемяване - агрегиране. Всичко това не позволява получаването на водни разтвори на слабо разтворими вещества и по този начин избягването на такива нежелани явления като абсцеси, денатурация на протеини, некроза, дехидратация на тъканите, емболия и други усложнения, които се наблюдават при използване на маслени и алкохолни разтвори под формата на инжекции.

Увеличаването на разтворимостта на лекарствата във вода и други разтворители предполага значително повишаване на тяхната ефективност. Това може да се постигне чрез използване на:

· съразтворители (бензил бензоат, бензилов алкохол, пропилей гликол, полиетиленови оксиди и др.);

хидротропни средства (хексаметилентетрамин, урея, натриев бензоат, натриев салицилат, новокаин и др.);

· явления на солюбилизация, например витамини A, D, E, K, стероидни хормони, барбитурати, антибиотици, сулфонамиди, етерични масла и др., което ви позволява да увеличите не само разтворимостта на веществата, но и значително да увеличите тяхната стабилност. Пример е лекарствената система в аерозолна опаковка "Ingalipt";

· феномени на образуване на комплекси, например, йодът се разтваря добре в концентрирани разтвори на калиев йодид, полиенови антибиотици в присъствието на поливинилпиролидон. В допълнение към повишаването на разтворимостта на лекарствените вещества, феноменът на комплексообразуване може значително да намали дразнещата способност на лекарственото вещество към лигавицата или кожата. Например, такъв антисептик като йод, образувайки сложно съединение с поливинил алкохол, губи присъщия си каутеризиращ ефект, който се използва при приготвянето на "Йодинол". В някои случаи образуването на комплексни съединения води до забележимо повишаване на бионаличността на получения продукт и в същото време до значително повишаване на неговата терапевтична ефикасност. По този начин комплексът левомицетин - полиетилен оксид е 10-100 пъти по-ефективен от самия антибиотик.

Значително увеличаване на скоростта на разтваряне на слабо разтворимите вещества може да бъде улеснено от използването на така наречените твърди дисперсни системи, които са лекарствени вещества, диспергирани чрез сливане или разтваряне (с последваща дестилация на разтворителя) в твърд носител-матрикс. Така разтворимостта на Аймалин се увеличава 40 пъти, цинаризин - 120 пъти, резерпин - 200 пъти и т.н. В допълнение, чрез промяна на физикохимичните свойства на полимерите-носители (молекулно тегло, разтворимост), е възможно да се регулира бионаличността на лекарственото вещество и да се създадат целеви дозирани форми.

Най-важният проблем във фармацевтичната технология е стабилизирането на лекарствените системи. Това се дължи на факта, че лекарствените вещества, главно в процеса на приготвяне на лекарства и тяхното съхранение, под въздействието на химични (хидролиза, осапуняване, окисляване, полимеризация, рацемизация и др.), физични (изпаряване, промяна в консистенцията, разслояване, загрубяване на частиците) и биологични (вкисване и др.) явления променят свойствата си. За тази цел, за стабилизиране на хомогенни лекарствени системи (разтвори за инжекции, капки за очи и др.), различни химични (добавяне на стабилизатори, антиоксиданти, консерванти и др.) или физични методи (използване на неводни разтворители, ампула в инертен газ поток, метод на паракондензация, нанасяне на защитни обвивки върху таблетки и дражета, микрокапсулиране и др.).

За стабилизиране на хетерогенни лекарствени системи (суспензии, емулсии) се използват сгъстители и емулгатори под формата на повърхностно активни вещества и спирали.

Тук е уместно да дадем пример за „обездвижени“ лекарства: ензими, хормони, мукополизахариди, железни производни на декстрани и албумин за лечение на анемия; гама глобулини, нуклеинови киселини, интерферон и др., които са създадени за стабилизиране и удължаване на тяхното действие (вж. подраздел 9.2).

Също толкова важен проблем на фармацевтичната технология е удължаването на времето на действие на лекарствата, тъй като в много случаи е необходимо да се поддържа строго определена концентрация на лекарства в биологични течности и телесни тъкани за дълго време. Това изискване на фармакотерапията е особено важно да се спазва при прием на антибиотици, сулфонамиди и други антибактериални лекарства, с намаляване на концентрацията на които ефективността на лечението намалява и се образуват резистентни щамове микроорганизми, чието унищожаване изисква по-високи дози от лекарство, а това от своя страна води до повишени странични ефекти.

Продължителното действие на лекарствата може да се постигне с помощта на различни методи:

· физиологичен, който осигурява промяна в скоростта на усвояване или отделяне на вещество от тялото. Това най-често се постига чрез охлаждане на тъканите на мястото на инжектиране, с помощта на кръвосмучещ буркан или чрез прилагане на хипертонични или вазоконстриктивни разтвори, потискащи отделителната функция на бъбреците;

· химически - чрез промяна на химичната структура на лекарственото вещество (чрез комплексообразуване, полимеризация, естерификация и др.);

· технологични - чрез избор на носител с определени свойства, промяна на вискозитета на разтвора, избор на вида на лекарствената форма и др. Например, капки за очи с пилокарпин хидрохлорид, приготвени с дестилирана вода, се отмиват от повърхността на роговицата на окото след 6-8 минути. Тези същите

· капки, приготвени върху 1% разтвор на метилцелулоза и имащи висок вискозитет, а оттам и адхезия към смукателната повърхност, се задържат върху нея за 1 час.

Заменяйки капките за очи с мехлем, можете да увеличите продължителността на последния в сравнение с воден разтвор на пилокарпин хидрохлорид с почти 15 пъти. По този начин, чрез промяна на такъв технологичен индикатор като вискозитет или вид дозирана форма, е възможно да се увеличи времето на действие на лекарството и неговата ефективност.

Съществуват и други проблеми във фармацевтичната технология, чието решение може да доведе до създаването на по-модерни лекарства и следователно до тяхната по-висока терапевтична ефикасност, например създаване на лекарства, свързани с възрастта, повишаване на микробната чистота на лекарствата, създаване на по-модерни контейнери и капачки, въвеждане на нискоотпадни и екологосъобразни технологии, по-нататъшно развитие на биотехнологиите и др., което от своя страна стъпка по стъпка ще подобрява качеството и терапевтичната ефикасност на лекарствата.

Напоследък фармакотехнологи и други специалисти бяха привлечени от проблема за създаване на лекарства от принципно нов тип, така наречените таргетни лекарства с определени фармакокинетични свойства, които, за разлика от традиционните или класическите лекарства, се характеризират с:

· продължително действие;

Контролирано освобождаване на активни вещества;

· тяхното целево транспортиране до целта.

Лекарствата от ново поколение обикновено се наричат ​​терапевтични системи, които частично или напълно отговарят на горните изисквания.

Терапевтична лекарствена система (TLS) е устройство, съдържащо лекарствена субстанция или вещества, елемент, който контролира освобождаването на лекарствено вещество, платформа, върху която е поставена системата, и терапевтична програма.

TLS осигурява постоянно снабдяване на организма с лечебни вещества в строго определен период от време. Те се използват както за локално, така и за системно лечение. Пример за такива лекарства могат да бъдат "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" и други, които са пасивни системи (вижте подраздел 9.9). Има образци на активни терапевтични системи, чието действие е програмирано отвън или самопрограмирано. Такива терапевтични системи са създадени в чужбина, те са скъпи и следователно не се използват широко в медицинската практика.

Трябва да се отбележи, че оптималната стратегия за създаване на съвременни лекарства може да бъде разработена само въз основа на внимателно планирани технологични и биофармацевтични експериментални изследвания и квалифицирана интерпретация на получените данни.

2.1 . Биотехнология на традиционните лекарства и лекарствата на бъдещето

За подобряване на лечебните свойства на традиционните лекарства усилията на всички специалисти, разработващи лекарствени препарати, са насочени към използване на нови технологии за тяхното производство, подобряване на съставите, повишаване на специфичността и изучаване на възможно най-пълния механизъм на тяхното действие върху различни човешки системи и органи. Напредъкът в тази посока става все по-осезаем и има надежда, че лекарствата през следващото хилядолетие ще станат по-ефективни и ефикасни средства за лечение на много заболявания. Лекарствата ще се използват широко под формата на терапевтични системи и биопродукти, особено като пептиди и про-протеини, които е практически невъзможно да се получат синтетично. Следователно нарастващото значение на биотехнологиите за фармацевтичната индустрия става ясно.

Днес биотехнологиите бързо напредват в челните редици на научно-техническия прогрес. Това, от една страна, се улеснява от бързото развитие на съвременната молекулярна биология и генетика, основани на постиженията на химията и физиката, а от друга страна, от спешната нужда от нови технологии, които могат да подобрят здравословното състояние и опазване на околната среда, и най-важното, премахване на недостига на храна, енергия и минерални ресурси.

Като приоритет биотехнологиите са изправени пред създаването и развитието на производството на лекарства за медицината: интерферони, инсулини, хормони, антибиотици, ваксини, моноклонални антитела и други, позволяващи ранна диагностика и лечение на сърдечно-съдови, злокачествени, наследствени, инфекциозни, в т.ч. вирусни заболявания.

Според експерти световният пазар на биотехнологични продукти към средата на 90-те години възлиза на около 150 милиарда долара. По производство и брой регистрирани патенти Япония се нарежда на първо място сред страните, които успяват в областта на биотехнологиите, и на второ място в производството на фармацевтични продукти. През 1979 г. на световния пазар са пуснати 11 нови антибиотици, 7 от които са синтезирани в Япония. През 1980 г. японската фармацевтична индустрия усвоява производството на широк спектър от вещества: пеницилини, цефалоспорин С, стрептомицин, полусинтетични антибиотици от второ и трето поколение, противотуморни лекарства и имуномодулатори. Сред първите десет световни производители на интерферон са пет японски. От 1980 г. фирмите участват активно в разработването на технологии, свързани с имобилизирани ензими и клетки. Провеждат се активни изследвания, насочени към получаване на топлоустойчиви и киселинноустойчиви ензими. 44% от новите продукти, получени от биотехнология, се използват във фармацевтиката и само 23% в хранителната или химическата промишленост.

Биотехнологиите оказват влияние върху различни индустрии в Япония, включително производството на вино и водка, бира, аминокиселини, нуклеинови киселини, антибиотици; се счита за една от най-перспективните области за развитие на хранително-вкусовата промишленост и на тази основа е включена в изследователската програма за създаване на нови индустриални технологии. Има държавна програма, насочена към разработване на нови технологии за производство на хормони, интерферони, ваксини, витамини, аминокиселини, антибиотици и диагностични препарати.

Второто място след Япония по биотехнологични продукти и първото място в производството на фармацевтични продукти принадлежи на САЩ. Антибиотиците представляват 12% от световното производство. Постигнат е значителен напредък в синтеза на инсулин, човешки растежен хормон, интерферон, коагулационен фактор VIII, диагностични тестове, ваксина срещу хепатит В и други лекарства, както и непрекъснат процес на превръщане на захарта в етилов алкохол. Човешкият левкоцитен интерферон с висока чистота е синтезиран през 1983 г. Много американски фармацевтични компании са усвоили методите на генното инженерство. Медиите, свързани с биотехнологиите, се развиват бързо. Има известни успехи в областта на биотехнологиите и в други страни по света.

Понятието "биотехнология" е събирателно и обхваща такива области като технология на ферментация, използване на биофактори с помощта на имобилизирани микроорганизми или ензими, генно инженерство, имунни и протеинови технологии, технологии, използващи клетъчни култури както от животински, така и от растителен произход.

Биотехнологията е съвкупност от технологични методи, включително генно инженерство, използващи живи организми и биологични процеси за производството на лекарства, или науката за разработване и прилагане на живи системи, както и неживи системи от биологичен произход, в рамките на технологични процеси и промишлено производство.

Съвременната биотехнология е химията, където промяната и трансформацията на веществата става с помощта на биологични процеси. В интензивна конкуренция успешно се развиват две химии: синтетична и биологична. Синтетичната химия, комбиниране и разбъркване на атоми, преоформяне на молекули, създаване на нови вещества, непознати в природата, ни заобиколи с нов свят, който стана познат и необходим. Това са лекарства, перилни препарати и оцветители, цимент, бетон и хартия, синтетични тъкани и кожи, плочи и скъпоценни камъни, парфюми и изкуствени диаманти. Но за да се получат вещества от "втора природа" са необходими тежки условия и специфични катализатори. Например, азотната фиксация се извършва в здрави промишлени апарати при висока температура и огромно налягане. В същото време във въздуха се изхвърлят стълбове дим, а в реките се изхвърлят потоци от отпадни води. За азотфиксиращите бактерии това изобщо не се изисква. Ензимите, с които разполагат, осъществяват тази реакция при меки условия, образувайки чист продукт без отпадъци. Но най-неприятното е, че престоят на човек в среда от „втора природа“ започна да се превръща в алергии и други опасности. Би било хубаво да останем близо до майката природа. И ако се правят изкуствени тъкани, филми, то поне от микробен протеин, ако се използват лекарствени препарати, тогава на първо място тези, които се произвеждат в тялото. От тук се очертават перспективите за развитие и използване на биотехнологии във фармацевтичната индустрия, където се използват живи клетки (предимно микроорганизми като бактерии и дрожди гъбички или отделни ензими, които действат като катализатори само на определени химични реакции). Притежавайки феноменална селективност, ензимите извършват една реакция и ви позволяват да получите чист продукт без отпадъци.

В същото време ензимите са нестабилни и бързо се разрушават, например, когато температурата се повиши, те трудно се изолират, не могат да се използват многократно. Това е основната причина за развитието на науката за имобилизираните (имобилизирани) ензими. Основата, върху която е „засаден“ ензимът, може да бъде под формата на гранули, влакна, филми, изработени от полимери, стъкло и керамика. При всичко това загубата на ензима е минимална, а активността се запазва с месеци. В момента те са се научили как да получават имобилизирани бактерии, които произвеждат ензими. Това опрости тяхното използване в производството и направи метода по-евтин (няма нужда да се изолира ензимът, да се пречиства). Освен това бактериите работят десет пъти по-дълго, което прави процеса по-икономичен и по-лесен. Традиционната технология за ферментация еволюира в биотехнология с всички отличителни белези на модерната технология.

Ензимните технологии с голям икономически ефект започнаха да се използват за получаване на чисти аминокиселини, преработка на суровини, съдържащи нишесте (например царевица в сироп, състоящ се от глюкоза и плодове). През последните години това производство се превърна в мащабно. Развиващи се индустрии за преработка на дървени стърготини, слама, битови отпадъци във фуражни протеини или алкохол, който се използва за замяна на бензин. Сега ензимите се използват широко в медицината като фиброиолитични препарати (фибринолизин + хепарин, стрептолиаза); с храносмилателни нарушения (пепсин + солна киселина, пепси-дил, абомин, панкреатин, ораза, панкурмен, фестал, храносмилателен, триензим, холензим и др.); за лечение на гнойни рани, при образуване на сраствания, белези след изгаряния и операции и др. Биотехнологията дава възможност за получаване на голям брой ензими за медицински цели. Използват се за разтваряне на кръвни съсиреци, лечение на наследствени заболявания, отстраняване на нежизнеспособни, денатурирани структури, клетъчни и тъканни фрагменти, освобождаване на тялото от токсични вещества. Така с помощта на тромболитични ензими (стрептокиназа, урокиназа) животът на много пациенти с тромбоза на крайниците, белите дробове и коронарните съдове на сърцето е спасен. Протеазите в съвременната медицина се използват за изчистване на тялото от патологични продукти и за лечение на изгаряния.

Известно е, че около 200 наследствени заболявания са причинени от дефицит на ензим или друг протеинов фактор. В момента се правят опити за лечение на тези заболявания с помощта на ензими.

През последните години се обръща повече внимание на ензимните инхибитори. Протеазните инхибитори, получени от актиномицети (leupeptin, antipain, chymostatin) и генетично модифицирани щамове на E. coli (eglin) и дрожди (os-1 антитрипсин) са ефективни при септични процеси, инфаркт на миокарда, панкреатит, белодробен емфизем. Концентрацията на глюкоза в кръвта на пациенти с диабет може да бъде намалена чрез използването на инхибитори на чревните инвертази и амилази, които са отговорни за превръщането на нишестето и захарозата в глюкоза. Специална задача е търсенето на ензимни инхибитори, с помощта на които патогенните микроорганизми унищожават антибиотиците, въведени в тялото на пациента.

Генното инженерство и други биотехнологични методи разкриват нови възможности в производството на антибиотици, които имат висока селективна физиологична активност по отношение на определени групи микроорганизми. В същото време антибиотиците имат и редица недостатъци (токсичност, алергенност, резистентност на патогенни микроорганизми и др.), които могат да бъдат значително отслабени поради тяхната химична модификация (пеницилини, цефалоспорини), мутасинтеза, генно инженерство и други методи . Капсулирането на антибиотици, по-специално включването им в липозоми, може да послужи като обещаващ подход, който позволява целенасочено доставяне на лекарството само до определени органи и тъкани, повишава неговата ефективност и намалява страничните ефекти.

С помощта на генното инженерство е възможно да се принудят бактериите да произвеждат интерферон, протеин, секретиран от човешки клетки в ниски концентрации, когато вирусът навлезе в тялото. Повишава имунитета на организма, инхибира възпроизвеждането на анормални клетки (антитуморен ефект), използва се за лечение на заболявания, причинени от херпес вируси, бяс, хепатит, цитомегаловирус, което причинява опасни увреждания на сърцето, а също и за предотвратяване на вирусни инфекции. Вдишването на аерозол на интерферон може да предотврати развитието на остри респираторни инфекции. Интерфероните имат терапевтичен ефект при рак на гърдата, кожата, ларинкса, белия дроб, мозъка, както и множествена склероза. Полезни са при лечение на лица, страдащи от придобити имунодефицити (множествен миелом и сарком на Капози).

В човешкото тяло се произвеждат няколко класа интерферон: левкоцит (a), фибробласт (p-интерферон, удобен за масово производство, тъй като фибробластите, за разлика от левкоцитите, се размножават в култура), имунен (y) от Т-лимфоцити и е-интерферон , образуван от епителни клетки.

Преди въвеждането на методите за генно инженерство, интерфероните се получават от дарени кръвни левкоцити. Технологията е сложна и скъпа: 1 mg интерферон (една инжекционна доза) се получава от 1 литър кръв.

Понастоящем а-, (3- и y-интерфероните се получават с помощта на щам E. coli, дрожди, култивирани клетки на насекоми (Dro-zophila). Пречистват се с моноклонални (клон - набор от клетки или индивиди, произлезли от общ предшественик). чрез асексуално размножаване) чрез антитела или по друг начин.

По биотехнологичен метод се получават и интерлевкини – относително къси (около 150 аминокиселинни остатъка) полипептиди, участващи в организацията на имунния отговор. Те се образуват в тялото от определена група левкоцити (микрофаги) в отговор на въвеждането на антиген. Използва се като средство за лечение на имунни нарушения. Чрез клониране на подходящи гени в E. coli или чрез in vitro култивиране на лимфоцити се получава интерлевкин-L (за лечение на редица туморни заболявания), кръвен фактор VIII (чрез култивиране на клетки от бозайници), фактор IX (необходим за лечение на хемофилия), както и растежен фактор)