L'état actuel et les perspectives du développement de la théorie et de la pratique de la production de médicaments. Perspectives de développement de la technologie pharmaceutique

Nouveaux résumés :

INTRODUCTION

Les perspectives de développement de la technologie pharmaceutique sont étroitement liées à l'influence du progrès scientifique et technologique. Sur la base des dernières découvertes scientifiques, des processus technologiques fondamentalement nouveaux, plus avancés et productifs sont créés qui augmentent considérablement la productivité du travail et améliorent la qualité des produits finis.

La technologie a un impact significatif sur les performances économiques futures de la production, nécessite le développement de processus peu opérationnels, économes en ressources et sans déchets, leur mécanisation, automatisation et informatisation maximales.

Pour prédire et optimiser les processus technologiques, la planification d'expériences mathématiques est utilisée avec succès, qui s'est fermement établie dans la science et la pratique technologiques. Cette méthode permet d'obtenir des modèles mathématiques qui relient le paramètre d'optimisation aux facteurs qui l'influencent, et permet, sans long processus, d'identifier leurs modes technologiques optimaux.

Ainsi, les technologies ont reçu de nouvelles méthodes modernes pour déterminer les résultats finaux optimaux au moindre coût, ce qui est un exemple clair de la façon dont la science se transforme en une force productive directe.

En raison du rôle et des capacités accrus de la technologie, le délai entre l'émergence d'une idée, les premiers résultats de la recherche scientifique, et leur mise en œuvre dans la production industrielle n'est généralement pas raccourci.

Les perspectives de développement de la technologie pharmaceutique sont déterminées par les exigences de la pharmacothérapie moderne, qui impliquent la création de médicaments les plus efficaces d'un point de vue thérapeutique avec un minimum de substances médicamenteuses n'ayant pas d'effets secondaires. La solution à ce problème est basée sur les dispositions et les principes de la biopharmacie, basée sur la sélection optimale de la composition et du type de forme galénique et l'utilisation de procédés technologiques optimaux. Ceci explique la généralisation et l'approfondissement de la recherche biopharmaceutique dans de nombreux pays.

Dans le même temps, l'étude des aspects biopharmaceutiques de l'obtention et de la prescription de médicaments, l'étude du "destin" des médicaments dans le corps - ce n'est que la première étape de la résolution du problème formulé ci-dessus. Des efforts supplémentaires devraient être consacrés à la mise en œuvre des informations obtenues dans le processus de production et d'utilisation des médicaments afin d'éliminer des lacunes telles que leur courte durée; apport inégal de substances médicinales dans le foyer pathologique; absence d'action sélective; manque de stabilité, etc.

Seuls peuvent être considérés comme rationnels les médicaments qui assurent une biodisponibilité optimale des substances actives. Par conséquent, les médicaments traditionnels, par exemple les comprimés, les pommades, les suppositoires, etc., peuvent également être considérés comme des médicaments modernes, s'ils fournissent une pharmacothérapie rationnelle.

Les tâches principales de la technologie pharmaceutique devraient inclure l'augmentation de la solubilité des substances médicinales peu solubles dans l'eau et les lipides ; accroître la stabilité des systèmes médicamenteux homogènes et hétérogènes ; prolongation de la durée d'action des médicaments; création de médicaments ciblés aux propriétés pharmacologiques prescrites.

L'amélioration de la contrôlabilité et de la direction de l'action des substances biologiquement actives est l'orientation principale du développement de la technologie pharmaceutique. Les systèmes médicamenteux développés avec libération contrôlée de substances actives vous permettent d'obtenir rapidement un effet thérapeutique, de maintenir un niveau constant de leur concentration thérapeutique dans le plasma sanguin pendant une longue période. Comme la pratique l'a montré, l'utilisation de tels systèmes médicamenteux permet de réduire la dose du cours, d'éliminer l'effet irritant et le surdosage de substances médicamenteuses et de réduire la fréquence des effets secondaires.

On notera particulièrement les systèmes dits thérapeutiques à usage oral et transdermique (voir chapitre 9), dont la nomenclature s'étoffe chaque année dans de nombreux pays.

Les plus prometteurs dans le domaine de la pharmacothérapie moderne sont les systèmes thérapeutiques avec administration ciblée de médicaments aux organes, tissus ou cellules. L'administration ciblée peut réduire considérablement la toxicité des substances médicinales et les utiliser de manière économique. Environ 90 % des substances médicamenteuses utilisées aujourd'hui n'atteignent pas leur objectif, ce qui indique la pertinence de cette orientation dans la technologie pharmaceutique.

Il est d'usage de subdiviser les systèmes thérapeutiques avec administration ciblée de médicaments en trois groupes :

· les supports de médicaments de première génération (microcapsules, microsphères) sont destinés à une administration intravasculaire à proximité d'un organe ou d'un tissu spécifique ;

· les porteurs de médicaments de deuxième génération (nanocapsules, liposomes) d'une taille inférieure à 1 micron sont combinés en un seul groupe appelé porteurs colloïdaux. Ils sont distribués principalement dans la rate et le foie - tissus riches en cellules

· Système réticulo-endothélial de Komi. Des méthodes d'obtention de nanocapsules avec du phénobarbital, du diazépam, de la prednisolone, de l'insuline, des prostaglandines ont été développées ; nanosphères avec cytostatiques, corticoïdes; les liposomes sont à l'étude pour la délivrance d'enzymes, de substances chélatantes et chimiothérapeutiques, anti-inflammatoires, antivirales et protéiniques (insuline) ;

· les porteurs de médicaments de troisième génération (anticorps, glycoprotéines) ouvrent de nouvelles possibilités pour assurer un haut niveau d'action sélective et une délivrance ciblée.

Pour le transport et l'administration locale de médicaments à l'organe cible, des systèmes à commande magnétique peuvent être utilisés. En créant un dépôt de médicament dans l'organe, ils peuvent prolonger son action.

1. Création, étude préclinique et essais précliniques de médicaments.

La principale source d'obtention de médicaments à partir de matières premières végétales, animales et minérales, qui existait depuis l'Antiquité, au milieu du XIXe siècle, est remplacée par des substances médicinales obtenues par synthèse chimique, qui existent encore à ce jour. Au début du 20e siècle, une méthode de production de substances sous forme de sérums antitoxiques, antimicrobiens et de vaccins prophylactiques s'est généralisée. Dans les années 40, la technologie des antibiotiques et des sulfamides a été développée. Les années 70 ont été marquées par le développement des biotechnologies qui, en plein essor, sont désormais à l'avant-garde du progrès scientifique et technologique.

Au cours des 20 dernières années, les possibilités et l'efficacité de la thérapie médicamenteuse se sont considérablement élargies, en raison de la création et de l'introduction dans la pratique médicale d'un grand nombre de nouveaux médicaments et, tout d'abord, de médicaments aussi hautement efficaces que les antibiotiques et les sulfamides d'un nouveau génération, ainsi que psychotropes, hypotenseurs, antidiabétiques et autres.La nomenclature des médicaments utilisés dans la pratique médicale a été mise à jour de 60 à 80% et compte plus de 40 000 noms de formulations individuelles et combinées. Cela a été facilité principalement par les succès fondamentaux des sciences chimiques, pharmaceutiques, biomédicales et autres sciences connexes, qui ont assuré le développement ultérieur de l'industrie pharmaceutique.

1 .un. Façons de rechercher et de développer de nouveaux médicaments (médicaments)

La création de nouvelles substances et préparations médicinales est un processus très laborieux et coûteux, auquel participent des représentants de nombreuses professions : chimistes, pharmaciens, pharmacologues, toxicologues, cliniciens, biologistes, etc. Ces efforts conjoints de spécialistes ne se terminent pas toujours avec succès. Ainsi, sur 7 000 composés synthétisés, un seul devient un médicament.

Pour la recherche de nouvelles substances médicinales synthétiques ou de substances à partir de matières premières de plantes médicinales, aucune théorie stable n'a encore été développée.

Le canon généralement admis d'une recherche ciblée de médicaments synthétisés est d'établir des liens entre l'action pharmacologique et la structure, en tenant compte de leurs propriétés physico-chimiques. Actuellement, la recherche de nouveaux médicaments (selon A.N. Kudrin) est effectuée dans les directions suivantes.

L'étude empirique des substances biologiquement actives est basée sur l'idée que de nombreuses substances ont une certaine activité pharmacologique. Cette étude est basée sur la méthode "essais et erreurs", à l'aide de laquelle le pharmacologue détermine l'appartenance des substances obtenues à l'un ou l'autre groupe pharmacothérapeutique. Ensuite, les substances les plus actives sont sélectionnées parmi elles et le degré de leur activité spécifique et de leur toxicité est établi par rapport aux médicaments existants - analogues en action. Cette façon de sélectionner des substances pharmacologiquement actives est appelée criblage. Il s'agit d'une méthode très coûteuse et chronophage, car vous devez traiter un grand nombre de substances biologiquement actives différentes.

Le volume des études primaires de la substance à l'étude dépend de sa nature. S'il s'agit d'un dérivé d'un nombre connu de composés, alors, en règle générale, ils ne se limitent qu'à une étude comparative de son action spécifique. Si la substance est originale, une étude approfondie ciblée est prévue. Un tel composé est considéré comme une substance médicamenteuse potentielle. Déjà au stade de la planification initiale, la recherche comprend l'étude des propriétés chimiques et physiques, le développement de méthodes de normalisation et de contrôle de la qualité. Les études expérimentales ultérieures ne doivent être effectuées qu'avec une série de substances obtenues par une technologie garantissant ses caractéristiques qualitatives et quantitatives standard.

La modification des structures des médicaments existants est un domaine très courant. Les chimistes remplacent un radical dans un composé existant par un autre, par exemple des radicaux méthyle, éthyle, propyle et d'autres alkyles de poids moléculaire plus élevé, ou, à l'inverse, introduisent de nouveaux éléments chimiques dans la molécule d'origine, en particulier des halogènes, des groupes nitro, ou produire d'autres modifications de la structure de base. Cette voie vous permet de modifier la structure de la molécule d'une substance, ce qui entraîne une modification de son activité, une diminution des propriétés négatives et de la toxicité, et donne une toute nouvelle direction à l'effet thérapeutique.

Avec le développement de la science, il est devenu évident que la recherche optimale de nouveaux médicaments devrait être basée sur l'identification de substances biologiquement actives participant aux processus de la vie, sur la divulgation des processus physiopathologiques et pathochimiques sous-jacents à la pathogenèse de diverses maladies, ainsi que sur l'étude approfondie des mécanismes de l'effet pharmacologique. Les approches des études de criblage ne devraient pas être fondées sur la méthode des observations aléatoires, mais sur la synthèse dirigée de substances ayant des propriétés améliorées et une activité attendue.

La synthèse ciblée de substances médicinales signifie la recherche de substances ayant des propriétés pharmacologiques prédéterminées. La synthèse de nouvelles structures avec l'activité supposée est le plus souvent réalisée dans la classe des composés chimiques où l'on a déjà trouvé des substances qui ont une certaine direction d'action dans l'aspect nécessaire au chercheur. La synthèse ciblée de substances est plus difficile à réaliser dans les nouvelles classes chimiques de composés en raison du manque d'informations initiales nécessaires sur la relation entre l'activité pharmacologique et la structure de la substance. En outre, divers radicaux sont introduits dans la substance de base sélectionnée. Il est très important d'obtenir une substance soluble dans l'eau et les graisses afin qu'elle puisse être absorbée dans la circulation sanguine, passer de celle-ci à travers les barrières hémato-tissulaires vers les organes, puis entrer en contact avec les membranes cellulaires ou pénétrer à travers elles dans la cellule et se combinent avec des biomolécules. les radicaux les plus courants dans les substances médicinales et leur affinité pour l'eau et les lipides sont présentés. À l'aide de ces radicaux et de radicaux similaires, il est possible d'augmenter l'activité thérapeutique des substances lipotropes. Par exemple, l'introduction de fluor dans la molécule de médicaments psychotropes de la série des phénothiazines et dans la molécule d'hormones glucocorticoïdes augmente considérablement leur activité. La recherche de nouvelles substances biologiquement actives donne des résultats satisfaisants dans la synthèse d'antagonistes de ces substances qui sont impliquées dans la vie de l'organisme (médiateurs, vitamines, hormones) ou sont des participants irremplaçables dans les processus biochimiques (substrats enzymatiques, coenzymes, etc.) .

Lors de la synthèse de nouvelles substances médicinales, leur activité pharmacologique est déterminée non seulement par la taille et la forme de la molécule, mais aussi en grande partie par des facteurs stériques qui affectent la position des molécules dans l'espace. Par exemple, la trans-amine (tranylcypromine) a des effets antidépresseurs

avec un effet stimulant. Son isomère géométrique, la cis-amine, conserve son effet antidépresseur, mais avec tout cela, son effet excitateur disparaît et la composante tranquillisante opposée de l'action apparaît, ce qui est très précieux en pratique.

Les isomères peuvent modifier non seulement l'activité pharmacologique, mais également la toxicité. La toxicité de la cis-amine en termes de LDso (chez la souris) est 6 fois moindre que celle de la trans-amine, donc, avec la synthèse ciblée d'un nouveau médicament, il devient nécessaire d'étudier ses isomères.

Le criblage randomisé permet d'obtenir des substances synthétiques ou naturelles fondamentalement nouvelles sur la base d'études de criblage chez l'animal utilisant un ensemble de tests pour étudier l'efficacité et la sécurité de nouveaux composés. Récemment, à l'aide de cette étude de dépistage complexe, un antidépresseur psychotrope - le pyrazidol, un médicament antiviral - l'arbidol, etc. ont été introduits dans la pratique médicale.

Il y a une grande importance dans la pratique médicale des substances médicinales obtenues à partir de matières premières végétales, qui présentent un certain nombre d'avantages par rapport aux substances synthétiques (action plus douce, souvent prolongée) ; ils ne provoquent généralement pas de complications allergiques.

Il est à noter que la recherche de sous-stations médicinales originales n'est pas toujours économiquement rentable, surtout pour les pays sous-développés, car elle nécessite des coûts importants pour les amener à la production, et le coût élevé des médicaments fabriqués à partir de ces substances les rend inaccessibles aux le consommateur. Par conséquent, de nombreuses sociétés pharmaceutiques utilisent des substances importées pour créer des médicaments, ce sont de bonnes

recommandé dans la pratique médicale et dont la durée de protection par brevet a expiré. Ces médicaments sont appelés génériques (génériques). Un exemple de cette approche peut être la production de septrim (société anglaise "Welcome") et de biseptol (société polonaise "Polfa") à base de sulfaméthoxazole (0,4 g) et de triméthoprime (0,08 g). Cette façon de créer des médicaments permet de saturer rapidement le marché avec eux, de réduire considérablement les coûts économiques de leur création, d'améliorer la qualité grâce à une sélection plus optimale d'excipients et de méthodes technologiques.

Il est à noter que le coût des médicaments génériques s'élève parfois à 20 à 60 % du coût des médicaments importés similaires.

Révéler de nouvelles propriétés des médicaments déjà utilisés en clinique, grâce à un suivi attentif de leur effet sur divers systèmes du corps. Ainsi, la propriété hypotensive des -bloquants, l'activité anti-thrombotique de l'acide acétylsalicylique a été établie.

La composition de médicaments combinés est l'un des moyens de trouver de nouveaux médicaments. Les principes sur la base desquels ces médicaments sont créés peuvent être différents.

Le plus souvent, les médicaments combinés comprennent des médicaments qui ont un effet adéquat sur la cause de la maladie et les principaux liens dans la pathogenèse de la maladie. Une préparation combinée comprend généralement des substances médicinales à petites ou moyennes doses, lorsqu'il existe des phénomènes synergiques entre elles - renforcement mutuel de l'action sous forme de potentialisation ou de sommation. Les médicaments combinés sont intéressants en ce que les principes de synergie, sur la base desquels ils sont créés, permettent d'obtenir un effet thérapeutique en l'absence ou au minimum de phénomènes négatifs. De plus, l'introduction de petites doses de substances médicinales ne viole pas les mécanismes naturels de protection ou de compensation qui se développent dans le corps en réponse à la maladie. Il est conseillé d'ajouter des substances médicinales qui stimulent les défenses de l'organisme aux moyens qui suppriment les liens individuels de la pathologie.

Les médicaments combinés qui régulent l'activité du système nerveux central doivent inclure des substances qui, respectivement, affectent l'activité des organes exécutifs - le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins, etc.

Les préparations combinées d'action antimicrobienne sont composées de tels ingrédients, dont chacun endommage différents systèmes de reproduction et de maintien de la vie des microbes.

Les préparations combinées contiennent très souvent des ingrédients supplémentaires qui améliorent (étendent) l'efficacité de la substance principale ou éliminent son effet négatif. Ainsi, le médicament combiné "Solpadein R", contenant du paracétamol et de la codéine, procure un effet analgésique plus prononcé par rapport aux substances utilisées, prises séparément, car les impulsions douloureuses "se chevauchent" sur toute la longueur de la périphérie au centre et vice versa ( la codéine a un effet central et le paracétamol, avec cela, a un effet périphérique). De plus, cette association de deux substances permet de réduire leur dose, tout en maintenant la durée et l'efficacité de l'action.

Pour la prévention et le traitement de nombreuses maladies, ainsi que pour augmenter la résistance du corps aux infections et dans de nombreux autres cas, des préparations multivitaminées sont utilisées, contenant souvent des oligo-éléments. Leurs compositions sont formées en tenant compte de la finalité: multivitamines à usage général ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", " Unicap Yu" et etc.); pour la prévention des maladies des systèmes nerveux et cardiovasculaire ("Biovital", "Multivitamines plus", "Jelly Royal"); pour la prévention des caries ("Vi-Daylin F", "Vi-Daylin F-ADS avec fer", "Vitaftor"); pour la prévention du cancer ("Children's antioxydant", "Suprantioxidant", "Triovit"); à utiliser pendant la grossesse (Gravinova, Materna, Polivit nova vita, Pregnavit). Ils ont des formes galéniques différentes (comprimés, comprimés effervescents, pilules, sirops, gouttes, gélules, solutions, etc.), des schémas posologiques et des conditions d'utilisation différents.

Une large gamme de formulations de vitamines combinées permet une sélection individuelle de médicaments pour chaque cas spécifique.

1.2 Étude expérimentale et essais cliniques de médicaments.

La mise en œuvre des exigences strictes de la pharmacothérapie moderne - la dose minimale d'un médicament pour fournir un effet thérapeutique optimal sans effets secondaires - n'est possible qu'avec une étude approfondie des nouveaux médicaments aux stades préclinique et clinique.

L'étude préclinique (expérimentale) des substances biologiquement actives est classiquement divisée en pharmacologique et toxicologique. Ces études sont interdépendantes et reposent sur les mêmes principes scientifiques. Les résultats de l'étude de la toxicité aiguë d'une substance pharmacologique potentielle fournissent des informations pour les études pharmacologiques ultérieures, qui à leur tour déterminent le degré et la durée de l'étude de la toxicité chronique de la substance.

Le but des études pharmacologiques est de déterminer l'efficacité thérapeutique du produit étudié - la future substance médicinale, son effet sur les principaux systèmes de l'organisme, ainsi que d'établir les éventuels effets secondaires associés à l'activité pharmacologique.

Il est très important d'établir le mécanisme d'action d'un agent pharmacologique, et s'il est disponible, pas les principaux types d'action, ainsi que l'interaction possible avec d'autres médicaments.

Des études pharmacologiques sont réalisées sur des modèles de maladies ou d'états pathologiques correspondants avec l'utilisation de doses de substances à dose unique et en constante augmentation afin de rechercher l'effet recherché. Les données des études pharmacologiques initiales peuvent déjà fournir des idées sur la toxicité de la substance, qui devraient être approfondies et élargies avec des études spéciales.

Dans les études toxicologiques d'un agent pharmacologique, la nature et la gravité de l'effet dommageable possible sur l'organisme des animaux de laboratoire sont établies. Il y a quatre étapes de recherche.

1. Etude du principal type d'activité pharmacologique dans plusieurs modèles expérimentaux chez l'animal, ainsi que l'établissement de la pharmacodynamique du médicament.

2. L'étude de la toxicité aiguë du médicament à usage unique
le changement (introduction) est effectué afin de déterminer la présence de côté
réactions avec une dose unique d'une dose augmentée et
l'analyse des causes de mortalité ; l'étendue de l'effet thérapeutique ou
L'index thérapeutique d'Ehrlich (le rapport du maximum toléré
la même dose au maximum thérapeutique), ce qui est impossible
s'installer en milieu clinique. Lors de l'étude de toxicité aiguë
les valeurs déterminent la valeur DLso pour diverses espèces animales
et calculer le coefficient de sensibilité des espèces par rapport à
changer DL50max / DE50min. Si ce coefficient est 1 ou
près d'elle, alors cela indique l'absence d'une sensibilité d'espèce
certitude. Si le coefficient diffère significativement de
unités, cela indique une gravité différente de la toxicité
l'action d'un agent pharmacologique sur différents types de mammifères -
qui doit être pris en compte lors du recalcul de la valeur expérimentale
dose efficace pour l'homme.

3. Détermination de la toxicité chronique d'un composé qui
comprend l'administration répétée d'un agent pharmacologique
sur une période de temps, en fonction de la
le déroulement prévu de son utilisation en clinique. Agent d'enquête
habituellement administré quotidiennement en trois doses : proche de thérapeutique,
les prétendues thérapeutiques et maximales afin d'identifier
toxicité. Au cours de l'expérience, le volume de
consommation de nourriture et d'eau par les animaux, dynamique de leur poids, changement
état général et comportement (réactions); réalisé par l'hématologie
recherche chimique et biochimique. A la fin de l'expérience
les animaux sont abattus et des études pathomorphologiques sont réalisées
organes internes, cerveau, os, yeux.

4.Établissement de la toxicité spécifique de la pharmacologie
agent chimique (cancérigène ™, mutagénicité, embryotoxique
té, gonadotoxicité, propriétés allergènes, ainsi que
la capacité de provoquer une toxicomanie, immunotoxique
qui actions).

Révéler l'effet nocif de l'agent d'essai sur l'organisme des animaux de laboratoire fournit aux chercheurs des informations sur les organes et les tissus les plus sensibles à un médicament potentiel et sur ce à quoi il faut prêter une attention particulière lors de la conduite d'essais cliniques.

L'étude de nouveaux agents pharmacologiques chez l'animal repose sur des données sur l'existence d'une certaine corrélation entre les effets de ces composés sur l'animal et l'homme, dont les processus physiologiques et biochimiques sont largement similaires. En raison du fait qu'entre les animaux, il existe des différences significatives entre les espèces dans l'intensité du métabolisme, l'activité des systèmes enzymatiques, les récepteurs sensibles, etc., des études sont menées sur plusieurs espèces d'animaux, notamment les chats, les chiens, les singes, qui sont phylogénétiquement plus près de la personne.

Il convient de noter qu'un schéma similaire pour la conduite d'études de laboratoire (expérimentales) est acceptable pour les médicaments simples et complexes, dans l'expérience avec laquelle des études biopharmaceutiques supplémentaires obligatoires sont prévues, confirmant le choix optimal du type de forme posologique et de sa composition. .

Une étude préclinique expérimentale d'un nouveau médicament (ses propriétés pharmaceutiques, pharmacologiques et toxicologiques) est réalisée selon des méthodes standard unifiées, qui sont généralement décrites dans les lignes directrices du Comité pharmacologique, et doivent répondre aux exigences des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) - Bonnes Pratiques de Laboratoire (PNL)).

Les études précliniques de substances pharmacologiques permettent de développer un schéma de test rationnel des médicaments en clinique et d'augmenter leur sécurité. Malgré la grande importance des études précliniques de nouvelles substances (médicaments), le jugement final sur leur efficacité et leur tolérance n'est formé qu'après des essais cliniques, et souvent après une certaine période de leur utilisation généralisée dans la pratique médicale.

Les essais cliniques de nouveaux médicaments et préparations doivent être menés en respectant au maximum les exigences de la norme internationale de bonnes pratiques cliniques (BPC), qui régit la planification, la mise en œuvre (conception), le suivi, la durée, l'audit, l'analyse, le rapport et la maintenance des documentation de recherche.

Lors de la conduite d'essais cliniques de médicaments, des termes particuliers sont utilisés, dont le contenu a une certaine signification. Regardons les termes de base adoptés par le GCP.

Les essais cliniques sont une étude systématique d'un médicament expérimental chez l'homme afin de vérifier son effet thérapeutique ou d'identifier un effet indésirable, ainsi que d'étudier l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion de l'organisme afin de déterminer son efficacité et son innocuité.

Un produit expérimental est une forme pharmaceutique d'une substance active ou d'un placebo qui est étudiée ou utilisée à des fins de comparaison dans un essai clinique.

Sponsor (client) - une personne physique ou morale qui prend la responsabilité de l'initiative, de la gestion et/ou du financement des essais cliniques.

L'investigateur est la personne responsable de la conduite d'un essai clinique.

Sujet de test - une personne qui participe aux essais cliniques du produit expérimental.

L'assurance qualité des essais cliniques est un ensemble de mesures visant à garantir que les essais menés répondent aux exigences des BPC, sur la base des normes d'éthique générale et professionnelle, des procédures opérationnelles standard et des rapports.

Pour les essais cliniques, le fabricant produit une certaine quantité de médicament, contrôle sa qualité conformément aux exigences fixées dans le projet VFS, puis il est emballé, étiqueté (indiqué « Pour les essais cliniques ») et envoyé aux établissements médicaux. Simultanément au médicament, la documentation suivante est envoyée aux bases cliniques : présentation, décision du Centre Scientifique et de Recherche du Médicament d'Etat, programme des essais cliniques, etc.

La décision de conduire des essais cliniques d'un point de vue juridique et leur justification d'un point de vue éthique repose sur une évaluation des données expérimentales obtenues lors d'expérimentations sur des animaux. Les résultats des études expérimentales, pharmacologiques et toxicologiques devraient indiquer de manière convaincante la faisabilité de tester un nouveau médicament chez l'homme.

Conformément à la législation en vigueur, des essais cliniques d'un nouveau médicament sont effectués sur des patients atteints des maladies pour lesquelles le médicament est destiné à être traité.

Le ministère de la Santé a approuvé des recommandations méthodologiques pour l'étude clinique de nouveaux médicaments appartenant à diverses catégories pharmacologiques. Ils sont développés par des scientifiques de premier plan d'institutions médicales, discutés et approuvés par le Présidium du Centre scientifique et de recherche d'État pour les sciences médicales. L'application de ces lignes directrices garantit la sécurité des patients et améliore la qualité des essais cliniques.

Toute recherche sur l'homme doit être bien organisée et supervisée. Les tests effectués de manière incorrecte sont considérés comme contraires à l'éthique. À cet égard, une grande attention est accordée à la planification des essais cliniques.

Afin d'éviter des intérêts professionnels étroits qui ne correspondent pas toujours aux intérêts du patient et de la société, ainsi que de garantir les droits de l'homme dans le travail des médecins, des comités d'éthique spéciaux ont été créés dans de nombreux pays du monde (États-Unis, Grande Grande-Bretagne, Allemagne, etc.) surveillent la recherche scientifique de médicaments chez l'homme. Un comité d'éthique a également été mis en place en Ukraine.

Des actes internationaux sur les aspects éthiques de la recherche médicale sur l'homme ont été adoptés, par exemple, le Code de Nuremberg (1947), qui reflète la protection des intérêts humains, en particulier, l'inviolabilité de sa santé, ainsi que la Déclaration d'Helsinki ( 1964), contenant des recommandations pour les médecins sur la recherche biomédicale chez l'homme. Les dispositions qui y sont énoncées ont un caractère de recommandation et en même temps n'exonèrent pas de la responsabilité pénale, civile et morale prévue par les lois de ces pays.

Les fondements médicaux et juridiques de ce système garantissent à la fois la sécurité et un traitement adéquat en temps opportun des patients, ainsi que la fourniture à la société des médicaments les plus efficaces et les plus sûrs. Ce n'est que sur la base d'essais officiels, méthodologiquement correctement planifiés, évaluant objectivement l'état des patients, ainsi que de données expérimentales scientifiquement analysées, qu'il est possible de tirer des conclusions correctes sur les propriétés des nouveaux médicaments.

Les programmes d'essais cliniques pour différents groupes pharmacothérapeutiques de médicaments peuvent différer considérablement. Dans le même temps, il existe un certain nombre de dispositions de base qui sont toujours reflétées dans le programme : une formulation claire des buts et objectifs du test ; détermination des critères de sélection pour les tests; une indication des méthodes d'affectation des patients aux groupes de test et de contrôle ; le nombre de patients dans chaque groupe ; une méthode d'établissement des doses efficaces d'un médicament ; la durée et la méthode de test de la drogue contrôlée ; indication du médicament de référence et/ou du placebo ; méthodes de quantification de l'action du médicament utilisé (indicateurs soumis à enregistrement) ; méthodes de traitement statistique des résultats obtenus (Fig. 2.3).

Le programme d'essais cliniques est soumis à un examen obligatoire par la Commission d'éthique.

Les patients (volontaires) participant au test d'un nouveau médicament doivent recevoir des informations sur l'essence et les conséquences possibles des tests, l'efficacité attendue du médicament, le degré de risque, conclure un contrat d'assurance vie et maladie de la manière prescrite par la loi , et être sous la surveillance constante d'un personnel qualifié. En cas de menace pour la santé ou la vie du patient, ainsi qu'à la demande du patient ou de son représentant légal, le responsable des essais cliniques est tenu de suspendre les essais. De plus, les essais cliniques sont suspendus en cas de manque ou d'efficacité insuffisante d'un médicament, ainsi que de violation des normes éthiques.

Les tests cliniques de médicaments génériques en Ukraine sont effectués dans le cadre du programme « Essais cliniques limités » pour établir leur bioéquivalence.

Dans le processus d'essais cliniques, les médicaments sont divisés en quatre phases interdépendantes : 1 et 2 - pré-enregistrement ; 3 et 4 - post-inscription.

La première phase de l'étude est réalisée sur un nombre limité de patients (20-50 personnes). L'objectif est d'établir la tolérance du médicament.

La deuxième phase - pour 60-300 patients en présence des groupes principal et témoin et l'utilisation d'un ou plusieurs médicaments de comparaison (standards), de préférence avec le même mécanisme d'action. L'objectif est de réaliser une étude thérapeutique contrôlée (pilote) du médicament (détermination des plages : dose - mode d'utilisation et, si possible, dose - effet) pour une prise en charge optimale des tests ultérieurs. Les critères d'évaluation sont généralement des indicateurs cliniques, de laboratoire et instrumentaux.

La troisième phase concerne 250-1000 personnes ou plus. L'objectif est d'établir un équilibre à court et à long terme entre la sécurité et l'efficacité d'un médicament, afin de déterminer sa valeur thérapeutique générale et relative ; étudier la nature des réactions secondaires survenues, les facteurs qui modifient son action (interaction avec d'autres médicaments, etc.). Les tests doivent être aussi proches que possible de l'utilisation prévue du médicament.

Les résultats de l'essai clinique sont inscrits sur une fiche standard individuelle pour chaque patient. A l'issue de l'épreuve, les résultats obtenus sont synthétisés, traités statistiquement et rédigés sous forme de rapport (conformément aux exigences du Centre national de recherche scientifique et technique), qui se termine par des conclusions motivées.

Le rapport des essais cliniques du médicament est transmis au Centre national de recherche scientifique et de recherche en médecine médicinale, où il fait l'objet d'un examen approfondi. Le résultat final de l'examen de tous les matériaux reçus par le Centre scientifique et de recherche d'État en médecine médicinale est une instruction pour l'utilisation d'un médicament, qui réglemente son utilisation dans un cadre clinique.

Un médicament peut être recommandé pour une utilisation clinique s'il est plus efficace que des médicaments connus ayant un type d'action similaire ; a une meilleure tolérance par rapport aux médicaments connus (avec la même efficacité); efficace dans des conditions où l'utilisation des médicaments disponibles est infructueuse; économiquement plus rentable, a une méthode d'application plus simple ou une forme posologique plus pratique; en thérapie combinée, il augmente l'efficacité des médicaments existants sans augmenter leur toxicité.

La quatrième phase (post-commercialisation) des études est réalisée pour 2000 personnes ou plus après l'approbation du médicament pour un usage médical et une production industrielle (après réception du médicament à la pharmacie). L'objectif principal est de collecter et d'analyser des informations sur les effets secondaires, d'évaluer la valeur thérapeutique et la stratégie de prescription d'un nouveau médicament. La recherche de la quatrième phase est effectuée sur la base des informations contenues dans le mode d'emploi du médicament.

Lors de la conduite d'essais cliniques de nouveaux médicaments, la tâche la plus importante est d'assurer leur qualité. Pour atteindre cet objectif, les essais cliniques sont suivis, audités et inspectés.

La surveillance est l'activité de contrôle, d'observation et de vérification d'un essai clinique réalisée par un moniteur. Le moniteur est un confident de l'organisateur des essais cliniques (sponsor), qui est chargé de suivre directement le déroulement de l'étude (conformité des données obtenues avec les données du protocole, respect des normes éthiques, etc.), assister l'investigateur dans la conduite de l'essai, fournir sa relation avec le promoteur.

L'audit est un examen indépendant d'un essai clinique, qui est mené par des services ou des personnes qui n'y participent pas.

Un audit peut également être effectué par des représentants des organismes publics chargés de l'enregistrement des médicaments dans le pays. Dans ces cas, un audit s'appelle une inspection.

Travaillant en parallèle pour atteindre un objectif commun, le moniteur, les auditeurs et les inspecteurs officiels assurent la qualité nécessaire des essais cliniques.

Lors de la conduite d'essais cliniques avec la participation d'un grand nombre de patients, il devient nécessaire de traiter rapidement les résultats de la recherche. À cette fin, la société Pfizer a développé de nouvelles méthodes informatiques (le programme informatique Q-NET pour le traitement de la base de données obtenue lors de l'étude du médicament Viagra), vous permettant de vous familiariser avec les résultats des essais cliniques avec la participation de 1450 patients dans les 24 heures sont effectuées dans 155 centres cliniques situés dans divers pays. La création de tels programmes permet de réduire au minimum le temps de promotion de nouveaux médicaments au stade des essais cliniques.

Ainsi, l'efficacité et la sécurité des médicaments sont garanties :

· tests dans une clinique;

· essais cliniques post-commercialisation sur l'utilisation médicale généralisée des médicaments ;

· un examen approfondi des résultats à toutes les étapes ci-dessus.

La présence d'une évaluation complète de l'efficacité et de l'innocuité des médicaments et l'extrapolation des résultats en trois étapes permet d'identifier les mécanismes d'effets secondaires possibles, le niveau de toxicité du médicament, et aussi d'élaborer les schémas les plus optimaux pour son utilisation.

La perspective d'une approche intégrée basée sur la combinaison optimale des principes de la biopharmacie, les dernières réalisations des technologies chimiques et pharmaceutiques, avec l'implication généralisée de l'expérience clinique dans la création et la production de nouveaux médicaments, se dessine. Cette approche de ce problème est qualitativement nouvelle dans la pratique pharmaceutique et, évidemment, ouvrira de nouvelles opportunités dans le processus complexe de création et d'utilisation de médicaments.

2. Moyens d'améliorer les médecines traditionnelles

Lors du développement de nouveaux médicaments dont l'action est déjà connue, des tentatives sont faites pour augmenter leur spécificité. Ainsi, le salbutanol - l'un des nouveaux bronchodilatateurs - stimule les récepteurs β-adrénergiques à des doses qui ont un effet insignifiant sur les récepteurs adrénergiques du cœur. La prednisolone est un stéroïde plus précieux que la cortisone, car avec le même effet anti-inflammatoire, elle retient moins les sels dans le corps.

Afin de surmonter les propriétés indésirables des substances médicinales telles que goût amer ou acide, odeur désagréable, effet irritant du tractus gastro-intestinal, douleur lors des injections, absorption insignifiante, processus métaboliques lents ou rapides, instabilité et autres, en pharmacothérapie

diverses modifications de substances médicinales sont utilisées (biologique, logique, physico-chimique, chimique). Afin de montrer la présence d'un changement dans la structure d'une substance médicamenteuse, le terme "prodrogue" a été introduit, qui désigne une modification chimique de la substance. Dans le corps, ce nouveau composé subit une fermentation et est libéré sous sa forme non modifiée. Actuellement, plus de 100 types de médicaments sont produits à l'étranger, contenant des antibiotiques, des hormones stéroïdes et des prostaglandines sous forme de promédicaments.

Une attention particulière doit être accordée aux médicaments dits combinés, dans lesquels la combinaison des composants constitutifs est réalisée sur la base d'une expérience scientifique bien fondée.

Étant donné que la pathogenèse (la cause de l'apparition et du développement d'un processus pathologique dans le corps) des infections respiratoires virales est un processus complexe et complexe affectant différentes parties des voies respiratoires supérieures, les médicaments anti-rhume doivent être complexes et avoir des effets polypharmacothérapeutiques. En d'autres termes, la préparation complexe doit inclure des substances qui agissent sur divers maillons de la chaîne pathogénique et éliminent les principaux symptômes du rhume.

Les comprimés de Coldrex se composent de 500 mg de paracétamol, 5 mg de chlorhydrate de phényléphrine (métazone), 25 mg de caféine, 20 mg d'hydrate de terpine, 30 mg d'acide ascorbique.

Le paracétamol a un effet analgésique et antipyrétique, a une structure chimique proche de la phénacétine et est son métabolite actif, provoquant un effet analgésique. Dans le même temps, contrairement à la phénacétine, il ne provoque pas de méthémoglobinémie, n'a pas d'effet toxique sur l'appareil tubulaire des reins. De plus, contrairement à l'aspirine, le paracétamol n'a pas d'effet ulcérogène, ne provoque pas de saignement gastro-intestinal et peut même être utilisé par des patients atteints d'ulcère gastroduodénal ; contrairement à l'analgine, il ne provoque pas de complications sanguines sous forme de granulocytopénie et de granulocytose.

Le chlorhydrate de phényléphrine (méthasone), en agissant sur les récepteurs alpha-adrénergiques, provoque un rétrécissement des artérioles de la muqueuse nasale, aidant à soulager l'enflure et à éliminer le mucus, la congestion nasale, à réduire la rhinorrhée et à normaliser la respiration nasale.

La caféine potentialise l'effet analgésique du paracétamol, a un effet tonique général et améliore le bien-être du patient.

Le terpinghydrate favorise la décomposition de la sécrétion dans les bronches et sa facilité d'expectoration ; libérer les voies respiratoires du blocage, aide à faciliter la respiration; a un effet anti-inflammatoire.

L'acide ascorbique comble la carence en vitamine C dans l'organisme, active le système immunitaire, normalise la respiration des tissus, contribuant ainsi au renforcement des mécanismes de défense de l'organisme.

D'autres préparations combinées de Coldrex sont également connues : Coldrex Hot Rem (poudre en sachet à dissoudre dans l'eau chaude) et Coldrex Nuit (sirop), qui contiennent, en plus du paracétamol, du chlorhydrate de prométhazine, qui a des effets sédatifs et thermoréducteurs, ainsi que des propriétés antiallergiques, et le bromhydrate de dextramétorphane, qui a un effet antitussif. Contrairement à la codéine, elle ne déprime pas la respiration et ne crée pas de dépendance. Ces médicaments combinés sont utiles pour les maux de gorge ou l'essoufflement. Les prendre le soir procure un effet antitussif pendant la nuit, ce qui aide à normaliser le sommeil.

Un exemple de préparation combinée est également Solpadein Solubl, produit par la même société pharmaceutique sous forme de comprimés (500 mg de paracétamol, 8 mg de codéine, 30 mg de caféine). En raison de l'effet multidirectionnel rapide sur les récepteurs périphériques et centraux de la douleur, le médicament est recommandé pour le soulagement du syndrome douloureux postopératoire. En termes d'efficacité, il est supérieur à l'analgine.

La préparation combinée "Pafein", produite sous forme de comprimés contenant 500 mg de paracétamol et 50 mg de caféine (fabriquée par FF "Darnitsa"), a un léger effet analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire. La caféine, qui fait partie de "Pafein", augmente, prolonge et accélère l'action pharmaceutique du paracétamol. Les phénomènes catarrhaux (larmoiements, maux de gorge, écoulement nasal) diminuent sous l'influence de "Pafein", les symptômes d'intoxication (faiblesse, sudation, etc.) disparaissent rapidement. "Pafein" est particulièrement efficace dès les premiers signes de la maladie.

La préparation combinée "Panadol extra" contient 500 mg de paracétamol et 65 mg de caféine, c'est un analgésique efficace.

Ces dernières années, de nombreuses préparations combinées contenant du paracétamol et des médicaments antihistaminiques, expectorants, antitussifs, bronchodilatateurs et anti-inflammatoires ont été commercialisées sur le marché du médicament. Ainsi, dans la tomapirine (fabriquée par Boehringer Inchelheim), le paracétamol (200 mg) est associé à l'acide acétylsalicylique (250 mg), ce qui conduit à une potentialisation des effets analgésiques et antipyrétiques de ces substances. La combinaison de ces substances avec de la caféine (50 mg) conduit à une augmentation de l'efficacité de la combinaison de cette composition d'environ 40%, grâce à quoi il devient possible de réduire la dose de paracétamol et d'acide acétylsalicylique. De plus, cela conduit à une amélioration de la tolérance de la préparation combinée.

La diphenhydramine et d'autres antihistaminiques en association avec le paracétamol sont utilisés pour soulager les symptômes de la maladie dans la bronchite, la rhinite allergique. Des médicaments tels que la phényléphrine, l'éphédrine, la pseudoéphédrine et d'autres sont des médicaments vasoconstricteurs efficaces qui réduisent le gonflement de la muqueuse nasale. En association avec le paracétamol, ils sont utilisés pour soulager les maux de tête, la fièvre, la congestion de la muqueuse des voies respiratoires supérieures chez les enfants atteints de rhinite, les maladies respiratoires aiguës. Les antitussifs (diphenhydramine) en association avec le paracétamol sont utilisés pour soulager les maux de tête, la fièvre, les maux de gorge et la toux chez les personnes atteintes de grippe et de rhume. Trois composants supplémentaires, s'ils sont utilisés pour soulager les symptômes associés au rhume, à la grippe, à la rhinite allergique, à la bronchite.

La préparation combinée bien connue "Ginalgin" sous forme de comprimés vaginaux (fabriquée par "Polfa") contient du chlorquinal-dol et du métronidazole. Pour cette raison, il a un large spectre d'action contre les bactéries anaérobies gram-négatives et gram-positives. "Ginalgin" est très efficace dans le traitement de la vaginite causée par la flore bactérienne, la trichomonase vaginale et la vaginite causées par l'action simultanée de bactéries, de Trichomonas et de champignons.

Récemment, des compositions scientifiquement fondées de préparations combinées sous forme de pommades ont été largement utilisées dans la pratique médicale.

L'utilisation de médicaments combinés qui ont un effet multidirectionnel sur les symptômes d'une maladie particulière vous permet de maximiser les exigences de la pharmacothérapie moderne, d'augmenter son efficacité et d'éviter de nombreux effets secondaires, souvent imprévus.

Un problème important en technologie pharmaceutique est d'augmenter la solubilité des médicaments peu solubles dans l'eau et les lipides, car leur biodisponibilité dépend largement de la taille des particules. On sait également que le processus de dissolution d'une substance est associé aux phénomènes de transition de phase à l'interface solide-solution. L'intensité de ce processus dépend de la zone de l'interface. Dans le même temps, la dispersion, voire la micronisation des substances n'entraîne pas toujours une augmentation de la vitesse de leur dissolution et de leur absorption. Une augmentation des forces d'adhésion intermoléculaires, la présence d'une charge électrique de particules conduit à leur agrandissement - agrégation. Tout cela ne permet pas d'obtenir des solutions aqueuses de substances peu solubles et, par conséquent, d'éviter des phénomènes indésirables tels que des abcès, une dénaturation des protéines, une nécrose, une déshydratation des tissus, une embolie et d'autres complications observées lors de l'utilisation de solutions d'huile et d'alcool sous la forme injection.

Une augmentation de la solubilité des médicaments dans l'eau et d'autres solvants implique une augmentation significative de leur efficacité. Ceci peut être réalisé en utilisant:

· cosolvants (benzoate de benzyle, alcool benzylique, propylène glycol, oxydes de polyéthylène, etc.) ;

Agents hydrotropes (hexaméthylènetétramine, urée, benzoate de sodium, salicylate de sodium, novocaïne, etc.);

· le phénomène de solubilisation, par exemple, les vitamines A, D, E, K, les hormones stéroïdes, les barbituriques, les antibiotiques, les sulfamides, les huiles essentielles, etc., ce qui permet d'augmenter non seulement la solubilité des substances, mais également d'augmenter considérablement leur stabilité. Un exemple est le système de médicaments en aérosol Ingalipt;

· phénomènes de complexation, par exemple, l'iode se dissout bien dans les solutions concentrées d'iodure de potassium, d'antibiotiques polyènes - en présence de polyvinylpyrrolidone. En plus d'augmenter la solubilité des substances médicamenteuses, le phénomène de complexation peut réduire considérablement le pouvoir irritant d'une substance médicamenteuse sur les muqueuses ou la peau. Par exemple, un antiseptique tel que l'iode, formant un composé complexe avec l'alcool polyvinylique, perd son effet cautérisant inhérent, qui est utilisé pour obtenir "Iodinol". Dans certains cas, la formation de composés complexes conduit à une augmentation notable de la biodisponibilité du produit résultant et, en même temps, à une augmentation significative de son efficacité thérapeutique. Ainsi, le complexe chloramphénicol - oxyde de polyéthylène est 10 à 100 fois plus efficace que l'antibiotique lui-même.

Une augmentation significative de la vitesse de dissolution des substances difficilement solubles peut être facilitée par l'utilisation de systèmes dits solides dispersés, qui sont une substance médicamenteuse dispersée par fusion ou dissolution (suivie par distillation du solvant) dans une matrice de support solide. Ainsi, la solubilité de l'aymaline augmente 40 fois, la cynarizine - 120 fois, la réserpine - 200 fois, etc. De plus, en modifiant les propriétés physico-chimiques des polymères porteurs (poids moléculaire, solubilité), il est possible de réguler la biodisponibilité de la substance médicamenteuse, pour créer des formes galéniques d'action ciblée.

Le problème le plus important de la technologie pharmaceutique est la stabilisation des systèmes médicamenteux. Ceci est dû au fait que les substances médicamenteuses, principalement lors de la préparation des médicaments et de leur stockage, sous l'influence de facteurs chimiques (hydrolyse, saponification, oxydation, polymérisation, racémisation, etc.), physiques (évaporation, changement de consistance, écaillage , grossissement des particules) et les phénomènes biologiques (acidification, etc.) modifient leurs propriétés. A cet effet, diverses méthodes chimiques (ajout de stabilisants, antioxydants, conservateurs, etc.) ou physiques (utilisation de solvants non aqueux, ampoules sous flux de gaz inerte, méthode de paracondensation, application d'enveloppes de protection sur comprimés et dragées, microencapsulation , etc.).

Pour stabiliser les systèmes médicamenteux hétérogènes (suspensions, émulsions), des épaississants et des émulsifiants sont utilisés sous forme de tensioactifs et de stérilets.

Ici, il convient de donner un exemple de médicaments « immobilisés » : enzymes, hormones, mucopolysaccharides, dextranes dérivés du fer et albumine pour le traitement de l'anémie ; gammaglobulines, acides nucléiques, interféron, etc., qui sont créés pour stabiliser et prolonger leur action (voir sous-section 9.2).

Un problème tout aussi important de la technologie pharmaceutique est l'allongement du temps d'action des médicaments, car dans de nombreux cas, il est nécessaire de maintenir pendant longtemps une concentration strictement définie de médicaments dans les biofluides et les tissus corporels. Cette exigence de pharmacothérapie est particulièrement importante à observer lors de la prise d'antibiotiques, de sulfamides et d'autres médicaments antibactériens, avec une diminution de la concentration dont l'efficacité du traitement diminue et des souches résistantes de micro-organismes sont produites, pour la destruction desquelles des doses plus élevées du médicament sont nécessaires, ce qui, à son tour, entraîne une augmentation des effets secondaires.

L'action prolongée des médicaments peut être obtenue en utilisant diverses méthodes:

· physiologique, qui fournit un changement dans le taux d'absorption ou d'excrétion d'une substance du corps. Ceci est le plus souvent réalisé en refroidissant les tissus au site d'injection du médicament, en utilisant une ventouse ou en introduisant des solutions hypertoniques ou vasoconstrictrices, supprimant la fonction excrétrice des reins;

· chimique - en modifiant la structure chimique du médicament (par complexation, polymérisation, estérification, etc.);

· technologique - en sélectionnant un support avec certaines propriétés, en modifiant la viscosité de la solution, en sélectionnant le type de forme posologique, etc. Par exemple, les collyres contenant du chlorhydrate de pilocarpine, préparés dans de l'eau distillée, sont lavés de la surface de la cornée de l'œil après 6 à 8 minutes. Le même

· des gouttes préparées dans une solution de méthylcellulose à 1 % et ayant une viscosité élevée, et donc une adhérence à la surface d'aspiration, y sont maintenues pendant 1 heure.

En remplaçant le collyre par une pommade, il est possible d'augmenter de près de 15 fois la durée d'action de cette dernière par rapport à une solution aqueuse de chlorhydrate de pilocarpine. Ainsi, en modifiant un indicateur technologique tel que la viscosité ou le type de forme galénique, il est possible d'augmenter la durée d'action du médicament et son efficacité.

Il existe d'autres problèmes dans la technologie pharmaceutique, dont la solution peut conduire à la création de médicaments plus avancés et, par conséquent, à leur efficacité thérapeutique plus élevée, par exemple, la création de médicaments liés à l'âge, une augmentation de la pureté microbienne de médicaments, la création de conteneurs et de matériaux d'emballage plus progressifs, l'introduction de technologies à faible teneur en déchets et respectueuses de l'environnement, le développement ultérieur de la biotechnologie, etc., qui, à leur tour, augmenteront progressivement la qualité et l'efficacité thérapeutique des médicaments.

Récemment, les pharmacologues et autres spécialistes ont été attirés par le problème de la création de médicaments d'un type fondamentalement nouveau, les médicaments dits ciblés avec des propriétés pharmacocinétiques données, qui, contrairement aux médicaments traditionnels ou classiques, se caractérisent par :

· action prolongée;

· Libération contrôlée d'ingrédients actifs;

· leur transport cible vers la cible.

Les médicaments de nouvelle génération sont généralement appelés systèmes thérapeutiques qui répondent partiellement ou totalement aux exigences susmentionnées.

Un système de médicament thérapeutique (TLS) est un dispositif contenant un médicament ou des substances, un élément qui contrôle la libération d'un médicament, une plate-forme sur laquelle se trouve le système et un programme thérapeutique.

TLS fournit un approvisionnement constant du corps en substances médicinales dans une période de temps strictement définie. Ils sont utilisés à la fois pour le traitement local et systémique. Un exemple de tels médicaments peut être "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" et d'autres, qui sont des systèmes passifs (voir sous-section 9.9). Il existe des exemples de systèmes thérapeutiques actifs, dont l'action est programmée de l'extérieur ou auto-programmée. De tels systèmes thérapeutiques sont créés à l'étranger, sont coûteux et n'ont donc pas été largement utilisés dans la pratique médicale.

Il convient de noter que la stratégie optimale pour la création de médicaments modernes ne peut être développée que sur la base d'études expérimentales technologiques et biopharmaceutiques soigneusement planifiées et d'une interprétation qualifiée des données obtenues.

2.1 ... Biotechnologie des médecines traditionnelles et médecines du futur

Afin d'améliorer les propriétés médicinales des médicaments traditionnels, les efforts de tous les spécialistes développant des préparations médicinales visent à utiliser de nouvelles technologies pour leur production, à améliorer les compositions, à augmenter la spécificité et à étudier le mécanisme le plus complet de leur action sur divers systèmes et organes. d'une personne. Les progrès dans cette direction sont de plus en plus tangibles et l'on espère que les médicaments du prochain millénaire deviendront des moyens plus efficaces et efficients de traiter de nombreuses maladies. Les médicaments sous forme de systèmes thérapeutiques et de bioproduits, tels que notamment les peptides et les proprotéines, pratiquement impossibles à obtenir par synthèse, seront largement utilisés. Par conséquent, l'importance croissante de la biotechnologie pour l'industrie pharmaceutique devient claire.

Aujourd'hui, la biotechnologie se place rapidement à l'avant-garde du progrès scientifique et technologique. Ceci, d'une part, est facilité par le développement rapide de la biologie moléculaire et de la génétique modernes, basées sur les réalisations de la chimie et de la physique, et d'autre part, un besoin urgent de nouvelles technologies qui peuvent améliorer l'état des soins de santé et protection de l'environnement, et surtout - éliminer la pénurie de ressources alimentaires, énergétiques et minérales.

Une tâche prioritaire pour la biotechnologie est la création et le développement de la production de médicaments pour la médecine : interférons, insulines, hormones, antibiotiques, vaccins, anticorps monoclonaux et autres qui permettent un diagnostic et un traitement précoces des maladies cardiovasculaires, malignes, héréditaires, infectieuses, y compris maladies virales.

Selon les experts, le marché mondial des produits biotechnologiques au milieu des années 90 s'élevait à environ 150 milliards de dollars. En termes de volume de production et de nombre de brevets déposés, le Japon se classe premier parmi les pays qui excellent en biotechnologie et deuxième dans la production de produits pharmaceutiques. En 1979, 11 nouveaux antibiotiques ont été mis sur le marché mondial, 7 d'entre eux ont été synthétisés au Japon. En 1980, l'industrie pharmaceutique japonaise maîtrisait la production d'une large gamme de substances : pénicillines, céphalosporine C, streptomycine, antibiotiques semi-synthétiques de deuxième et troisième génération, anticancéreux et immunomodulateurs. Cinq des dix premiers fabricants mondiaux d'interféron sont japonais. Depuis 1980, les entreprises participent activement au développement de technologies liées aux enzymes et aux cellules immobilisées. Des recherches actives sont menées pour obtenir des enzymes résistantes à la chaleur et aux acides. 44 % des nouveaux produits obtenus grâce aux biotechnologies sont utilisés en pharmacie et seulement 23 % dans l'industrie alimentaire ou chimique.

La biotechnologie a un impact sur diverses industries au Japon, notamment la production de vin et de vodka, de bière, d'acides aminés, de nucléides, d'antibiotiques ; est considérée comme l'une des directions les plus prometteuses pour le développement de la production alimentaire et pharmaceutique et, à ce titre, est incluse dans le programme de recherche pour la création de nouvelles technologies industrielles. Il existe un programme national visant à développer de nouvelles technologies pour la production d'hormones, d'interférons, de vaccins, de vitamines, d'acides aminés, d'antibiotiques et de médicaments de diagnostic.

La deuxième place après le Japon en termes de volume de produits biotechnologiques et la première place dans la production de produits pharmaceutiques appartiennent aux États-Unis. Les antibiotiques représentent 12% de la production mondiale. Des progrès significatifs ont été réalisés dans la synthèse de l'insuline, de l'hormone de croissance humaine, de l'interféron, du facteur VIII de coagulation, des tests de diagnostic, des vaccins contre l'hépatite B et d'autres médicaments, ainsi que la conversion continue du sucre en alcool éthylique. En 1983, un interféron leucocytaire humain de haute pureté a été synthétisé. De nombreuses entreprises pharmaceutiques aux États-Unis maîtrisent le génie génétique. Les médias liés à la biotechnologie se développent rapidement. Il y a quelques succès dans le domaine de la biotechnologie dans d'autres pays du monde.

Le concept de « biotechnologie » est collectif et couvre des domaines tels que la technologie de fermentation, l'utilisation de biofacteurs utilisant des micro-organismes ou des enzymes immobilisés, le génie génétique, les technologies immunitaires et protéiques, la technologie utilisant des cultures cellulaires d'origine animale et végétale.

La biotechnologie est un ensemble de méthodes technologiques, y compris le génie génétique, utilisant des organismes vivants et des procédés biologiques pour la production de médicaments, ou la science du développement et de l'application des systèmes vivants, ainsi que des systèmes non vivants d'origine biologique dans le cadre de procédés technologiques et production industrielle.

La biotechnologie moderne est la chimie, où le changement et la transformation de substances se produisent à l'aide de processus biologiques. Dans une compétition intense, deux chimies se développent avec succès : synthétique et biologique. La chimie de synthèse, combinant et brassant des atomes, refaisant des molécules, créant de nouvelles substances inconnues dans la nature, nous a entourés d'un nouveau monde devenu familier et nécessaire. Ce sont des médicaments, des détergents et des colorants, du ciment, du béton et du papier, des tissus et fourrures synthétiques, des plaques et des pierres précieuses, des parfums et des diamants artificiels. Mais pour obtenir des substances de "seconde nature", des conditions strictes et des catalyseurs spécifiques sont nécessaires. Par exemple, la fixation de l'azote se produit dans des appareils industriels robustes à des températures élevées et des pressions énormes. Dans le même temps, des colonnes de fumée sont projetées dans l'air et des flux d'eaux usées dans les rivières. Ceci n'est pas du tout nécessaire pour les bactéries fixatrices d'azote. Les enzymes à leur disposition effectuent cette réaction dans des conditions douces, formant un produit pur sans déchets. Mais le plus désagréable est que le fait d'être entouré d'une "seconde nature" a commencé à se transformer en allergies et autres dangers. Ce serait bien de rester près de mère nature. Et si vous fabriquez des tissus artificiels, des films, au moins à partir de protéines microbiennes, si vous utilisez des préparations médicinales, alors d'abord celles qui sont produites dans le corps. Cela ouvre des perspectives pour le développement et l'utilisation des biotechnologies dans l'industrie pharmaceutique, où des cellules vivantes sont utilisées (principalement des micro-organismes tels que des bactéries et des levures ou des enzymes individuelles qui agissent comme catalyseurs pour certaines réactions chimiques seulement). Possédant une sélectivité phénoménale, les enzymes effectuent une réaction unique et vous permettent d'obtenir un produit pur sans gaspillage.

Dans le même temps, les enzymes sont instables et se décomposent rapidement, par exemple, lorsque la température augmente, il est difficile de les isoler, elles ne peuvent pas être utilisées de manière répétée. Ce fut la principale raison du développement de la science des enzymes immobilisées (immobilisées). La base sur laquelle l'enzyme est "plantée" peut être sous forme de granulés, de fibres, de films en polymères, en verre et en céramique. Avec tout cela, la perte de l'enzyme est minime et l'activité dure des mois. Actuellement, ils ont appris à obtenir des bactéries immobilisées qui produisent des enzymes. Cela a simplifié leur utilisation en production et rendu la méthode moins chère (pas besoin d'isoler l'enzyme, de la purifier). De plus, les bactéries durent dix fois plus longtemps, ce qui rend le processus plus économique et plus facile. La technologie de fermentation traditionnelle a évolué vers la biotechnologie avec toutes les caractéristiques de la technologie de pointe.

Des technologies enzymatiques à grand effet économique ont commencé à être utilisées pour la production d'acides aminés purs, le traitement de matières premières contenant de l'amidon (par exemple, des grains de maïs en un sirop composé de glucose et de fructose). Ces dernières années, cette production est devenue une production à fort tonnage. Des usines de transformation de sciures, de paille et de déchets ménagers en protéines fourragères ou en alcool, qui remplacent l'essence, se développent. Les enzymes sont aujourd'hui largement utilisées en médecine comme médicaments fibroiolytiques (fibrinolysine + héparine, streptoliase) ; pour les troubles digestifs (pepsine + acide chlorhydrique, pepsidil, abomin, pancréatine, oraza, pancurmen, festal, digestif, tri-enzyme, cholenzym, etc.) ; pour le traitement des plaies purulentes, avec formation d'adhérences, cicatrices après brûlures et opérations, etc. La biotechnologie permet d'obtenir un grand nombre d'enzymes à des fins médicales. Ils sont utilisés pour dissoudre les caillots sanguins, traiter les maladies héréditaires, éliminer les structures non viables et dénaturées, les fragments cellulaires et tissulaires, libérer le corps des substances toxiques. Ainsi, avec l'aide d'enzymes thrombolytiques (streptokinase, urokinase), la vie de nombreux patients atteints de thrombose des extrémités, des poumons et des vaisseaux coronaires du cœur a été sauvée. Les protéases en médecine moderne sont utilisées pour libérer l'organisme des produits pathologiques, pour soigner les brûlures.

Il existe environ 200 maladies héréditaires connues causées par une déficience d'une enzyme ou d'un autre facteur protéique. Des tentatives sont actuellement faites pour traiter ces maladies à l'aide d'enzymes.

Ces dernières années, une attention de plus en plus grande a été accordée aux inhibiteurs d'enzymes. Les inhibiteurs de protéase obtenus à partir d'actinomycètes (leupeptine, antidouleur, chymostatine) et de souches génétiquement modifiées d'E. coli (eglin) et de levure (os-1 antitrypsine) sont efficaces dans les processus septiques, l'infarctus du myocarde, la pancréatite, l'emphysème pulmonaire. La concentration de glucose dans le sang des patients diabétiques peut être réduite en utilisant des inhibiteurs des invertases intestinales et des amylases, qui sont responsables de la conversion de l'amidon et du saccharose en glucose. Une tâche particulière est la recherche d'inhibiteurs d'enzymes, à l'aide desquels des micro-organismes pathogènes détruisent les antibiotiques introduits dans le corps du patient.

Le génie génétique et d'autres méthodes de biotechnologie dans la production d'antibiotiques à activité physiologique sélective élevée vis-à-vis de certains groupes de micro-organismes ouvrent de nouvelles opportunités. Dans le même temps, les antibiotiques présentent également un certain nombre d'inconvénients (toxicité, allergénicité, résistance des micro-organismes pathogènes, etc.), qui peuvent être considérablement affaiblis en raison de leur modification chimique (pénicillines, céphalosporines), mutasynthèse, génie génétique et autres méthodes. Une approche prometteuse peut être l'encapsulation d'antibiotiques, en particulier leur inclusion dans des liposomes, qui permet l'administration ciblée d'un médicament uniquement à certains organes et tissus, augmente son efficacité et réduit les effets secondaires.

Avec l'aide du génie génétique, les bactéries peuvent être amenées à produire de l'interféron, une protéine sécrétée par les cellules humaines à de faibles concentrations lorsqu'un virus pénètre dans l'organisme. Il renforce l'immunité de l'organisme, supprime la multiplication des cellules anormales (effet antitumoral), est utilisé pour traiter les maladies causées par les virus de l'herpès, de la rage, de l'hépatite, du cytomégalovirus, qui provoque des lésions cardiaques dangereuses, ainsi que pour la prévention des infections virales . L'inhalation d'aérosols d'interféron prévient le développement d'infections respiratoires aiguës. Les interférons ont un effet thérapeutique dans les cas de cancer du sein, de la peau, du larynx, des poumons, du cerveau, ainsi que dans la sclérose en plaques. Ils sont utiles dans le traitement des personnes atteintes d'immunodéficiences acquises (myélome multiple et sarcome de Capoci).

Le corps humain produit plusieurs classes d'interféron : leucocyte (a), fibroblaste (p-interféron, pratique pour la production de masse, puisque les fibroblastes, contrairement aux leucocytes, se multiplient en culture), immunitaire (y) des lymphocytes T et e-interféron, formé par les cellules épithéliales.

Avant l'introduction des méthodes de génie génétique, les interférons étaient obtenus à partir de leucocytes sanguins donnés. La technologie est complexe et coûteuse : 1 mg d'interféron a été obtenu à partir de 1 litre de sang (une dose d'injection).

Actuellement, les interférons a, (3 et y sont obtenus à l'aide d'anticorps de souche E. coli, de levure, de cellules d'insectes cultivées (Dro-zophila). d'un ancêtre commun par reproduction asexuée) ou d'autres moyens.

La méthode biotechnologique produit également des interleukines - des polypeptides relativement courts (environ 150 résidus d'acides aminés) impliqués dans l'organisation de la réponse immunitaire. Ils sont formés dans le corps par un certain groupe de leucocytes (microphages) en réponse à l'introduction d'un antigène. Utilisé comme remède contre les troubles immunitaires. Par clonage des gènes correspondants dans E. coli ou par culture de lymphocytes in vitro, interleukine-L (pour le traitement d'un certain nombre de maladies tumorales), facteur sanguin VIII (culture de cellules de mammifère), facteur IX (nécessaire au traitement de l'hémophilie) , et un facteur de croissance sont obtenus // Matériaux VII Int. scientifique-pratique conf. - Sofia, 2011. - Numéro. 39 .-- S. 67-69.

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Introduction. L'industrie pharmaceutique est une partie importante de tout système économique qui existe aujourd'hui, c'est pourquoi nous l'avons choisie pour notre étude. Il est intéressant de considérer à la fois l'ensemble de l'industrie pharmaceutique de la région et sous la forme de systèmes pharmaceutiques indépendants des États individuels.

Les crises économiques ont affecté négativement l'industrie pharmaceutique en Russie et en Arménie. Les contraintes budgétaires ne permettent pas de soutenir pleinement les fabricants, ils perdent non seulement une part importante de leur propre marché, mais sont également en retard de développement, ayant accumulé un grand nombre de problèmes.

La substitution des importations est possible à condition que le retard technologique et infrastructurel de l'industrie soit éliminé. Pour établir le développement et la production de médicaments originaux, d'énormes investissements sont nécessaires, qui ne sont pas disponibles dans le volume requis.

C'est l'une des raisons pour lesquelles la production pharmaceutique de ces pays se concentre désormais sur la production de génériques, y compris en coopération avec des firmes étrangères. Désormais, les entreprises de Russie et d'Arménie produisent principalement des génériques à base de matières premières importées et de médicaments traditionnels bon marché destinés au marché de la CEI. De tels produits ne nécessitent pas d'importants investissements en capital pour démarrer la production, mais avec la croissance de la concurrence sur le marché, la rentabilité de leur production diminue. Cela est également facilité par une augmentation de la demande de médicaments originaux, qui, en volume de près de 100 %, sont importés de pays tiers.

L'objectif de l'étude était d'analyser l'état de l'industrie pharmaceutique en Russie et en Arménie, ainsi que d'identifier un certain nombre de facteurs positifs et négatifs inhérents à l'ensemble de l'industrie pharmaceutique des États étudiés.

Matériaux et méthodes de recherche. Les objets de l'étude étaient les entreprises de l'industrie pharmaceutique de la République d'Arménie et de la Russie. Au cours de la recherche, les méthodes d'analyse SWOT ont été utilisées.

Résultats et discussion. À la suite de nos recherches, une augmentation constante des prix des médicaments importés de fabricants étrangers a été constatée. Les mesures visant à augmenter les barrières commerciales avec les pays tiers pour limiter les prix sur le marché provoquent une augmentation des médicaments falsifiés et contrefaits.

Le problème de l'introduction des technologies de pointe est urgent. Dans les organisations scientifiques et les universités, des résultats appliqués ont été obtenus, dont beaucoup peuvent potentiellement devenir la base de médicaments originaux. Cependant, en raison du manque de criblage et d'études précliniques, les essais cliniques de nouveaux composés, en raison d'un financement insuffisant, loin de tous les développements sont réalisés sous forme de production de médicaments.

Il y a une pénurie aiguë de personnel professionnel dans l'industrie capable de travailler conformément aux normes internationales. À cet égard, il est nécessaire d'établir une coopération entre les entreprises industrielles et les universités qui forment des spécialistes, ainsi que de fournir le financement public nécessaire à ces universités.

L'analyse de l'état de l'industrie pharmaceutique dans la région a révélé un certain nombre de facteurs positifs et négatifs inhérents à l'ensemble de l'industrie pharmaceutique en Russie et en Arménie. Les avantages et les inconvénients actuels, les opportunités potentielles et les menaces de l'industrie sont regroupés selon leur source - interne ou externe - et présentés sous forme d'analyse SWOT dans le tableau 1.

Tableau 1. Analyse SWOT de l'état de l'industrie pharmaceutique en Russie et en Arménie

Facteurs internes	Forces	Faiblesses
	niveau croissant de soutien gouvernemental	position dominante des sociétés pharmaceutiques de pays tiers sur le marché de la CEI
	des sociétés pharmaceutiques établies ayant une bonne connaissance des spécificités du marché local	faible potentiel d'exportation en raison de la non-conformité des entreprises aux exigences de la norme internationale GMP
	réseau logistique développé - des fabricants aux distributeurs et aux chaînes de vente au détail	manque de personnel capable de travailler selon les normes internationales
	GMP, certification ISO dans les nouvelles usines	problèmes d'accès aux ressources de crédit
	potentiel d'exportation vers les marchés des pays de la CEI	manque de technologies de production modernes
	stabilité politique et situation géographique favorable	l'accent mis par le système des marchés publics sur l'achat de médicaments originaux coûteux au détriment des génériques de masse
Facteurs externes	Opportunités
	production de nouveaux médicaments génériques à l'expiration des brevets des médicaments originaux	dépendance vis-à-vis des importations de produits pharmaceutiques et médicaux
	l'appui législatif de l'État	entrée des leaders mondiaux sur les marchés nationaux en tant que producteurs locaux
	l'achat (le transfert) de technologies permettra la production de médicaments modernes	dépendance vis-à-vis des importations de matières premières et de matériaux d'emballage
	organisation de la fabrication en sous-traitance avec des entreprises étrangères	développement rapide de l'industrie pharmaceutique en Inde et en Chine et augmentation des importations
	augmentation de la consommation de génériques et de médicaments en vente libre	manque de sources de financement à long terme bon marché
	processus d'intégration dans la région	baisse des exportations avec l'introduction de nouvelles installations de production dans l'industrie pharmaceutique et un protectionnisme accru dans les pays importateurs

Les opportunités d'augmenter la production ou d'améliorer sa qualité sont difficiles à saisir en raison des problèmes existants. Pendant les périodes de ralentissement économique, l'accès limité aux ressources de crédit est le plus pertinent. Les entreprises expriment leur intérêt à obtenir des prêts bon marché pour l'achat d'équipements pour la mise en œuvre de projets innovants, cependant, le coût des ressources de crédit des banques commerciales reste élevé. Le problème est résolu grâce à l'utilisation de mesures de soutien gouvernementales, de mécanismes de partenariat public-privé et avec la participation d'institutions internationales de développement.

Le 17 février 2011, le programme cible fédéral « Développement de l'industrie pharmaceutique et médicale de la Fédération de Russie pour la période allant jusqu'en 2020 et au-delà » a été approuvé en Russie. L'objectif principal du programme est de promouvoir le développement de la production russe de produits pharmaceutiques et médicaux compétitifs. Il est prévu qu'à la suite de la mise en œuvre du programme, le volume de consommation de drogues produites dans la Fédération de Russie augmentera à la fois en termes monétaires et physiques. Le programme prévoit également de développer des technologies médicales de haute technologie, d'améliorer la qualité de l'enseignement médical et de créer des grappes scientifiques médicales. Le programme vise à améliorer la qualité, à étendre la disponibilité des services médicaux et à assurer la réparation des installations médicales dans tout le pays. Le programme prévoit le transfert de l'industrie pharmaceutique vers un modèle de développement innovant en augmentant les investissements et en élargissant la coopération avec les organisations internationales. Le gouvernement russe encourage les sociétés pharmaceutiques internationales à s'implanter en Russie. En conséquence, les investissements dans les produits pharmaceutiques ont augmenté ces dernières années. Les mesures prises par la Russie pour moderniser les soins de santé ont attiré l'attention de nombreux investisseurs étrangers.

Le nombre de coentreprises créées par des entreprises russes et étrangères, ainsi que des accords de coopération, a augmenté. Par exemple, Novartis, dont le siège est en Suisse, a commencé la construction d'une usine à Saint-Pétersbourg en juillet 2011. La société anglo-suédoise AstraZeneca construit une usine dans la région de Kaluga, dont la construction devrait s'achever en 2016-2017. Le laboratoire pharmaceutique indien Cadila Pharmaceuticals, basé en Inde, a conclu un accord avec le holding russe Pharmeco portant sur la création de capacités de production de médicaments.

Nous avons mené une enquête auprès de fabricants-importateurs étrangers et de fabricants russes afin d'évaluer les perspectives de mise en œuvre du programme cible fédéral et d'identifier les obstacles à sa mise en œuvre (Figure 1).

Figure 1. Évaluation des perspectives de mise en œuvre du programme cible fédéral « Développement de l'industrie pharmaceutique et médicale de la Fédération de Russie pour la période allant jusqu'en 2020 et au-delà »

Selon les représentants de l'écrasante majorité des entreprises étrangères (69 %), le marché russe n'est pas prêt à mettre en œuvre ce programme d'un point de vue socio-économique. Cet avis est partagé par 25 % des fabricants russes. Un autre obstacle à la mise en œuvre du programme est la corruption, notée par plus de la moitié des participants à l'enquête. Ce facteur de risque est le plus populaire parmi les entreprises russes et se classe au deuxième rang parmi les répondants étrangers.

Les fabricants russes interrogés ont une évaluation positive sans ambiguïté des exigences pour la transition vers les bonnes pratiques de fabrication d'ici 2014 (Figure 2). Les répondants estiment que la transition vers les normes GMP améliorera la qualité des médicaments fabriqués et sera nécessaire pour le développement de la fabrication en sous-traitance avec les entreprises occidentales. Cependant, la question de la préparation de l'industrie à mettre en œuvre ces normes en 2014 reste ouverte.

Figure 2. Évaluation des exigences pour la transition prévue vers de nouvelles normes de production (bonnes pratiques de fabrication) d'ici 2014

Quant à la République d'Arménie, l'industrie pharmaceutique du pays a été sélectionnée comme l'une des 11 directions prioritaires du programme stratégique du gouvernement pour une politique industrielle orientée vers l'exportation. Récemment, le gouvernement a aidé les sociétés pharmaceutiques avec divers instruments. Parmi eux, par exemple, la mise en place de régimes fiscaux spéciaux, les prêts directs, y compris au détriment des fonds budgétaires, l'implication dans les zones franches. Aujourd'hui, 15 fabricants arméniens de produits pharmaceutiques ne couvrent que 10 % de la demande de médicaments sur le marché intérieur.

Le programme stratégique du gouvernement pour la politique industrielle orientée vers l'exportation comprend le volume de croissance de la production de produits pharmaceutiques arméniens d'ici 2015 à 30-35 millions de dollars, et d'ici 2020 - 95-135 millions de dollars. Le programme prévoit également que d'ici 2015, l'exportation des produits pharmaceutiques arméniens atteindra 20 -25 millions de dollars, et d'ici 2020 - 75-115 millions de dollars, tandis que le nombre d'employés dans ce secteur augmentera d'ici 2015 à 900-950 personnes, et d'ici 2020 - jusqu'à 1600-1800 personnes . Selon le Service national des statistiques d'Arménie, la production de produits pharmaceutiques en janvier-septembre 2012 s'élevait à 2,7 milliards de drams avec une croissance annuelle de 5,3 %.

Dans le domaine pharmaceutique, plusieurs événements ont déjà été organisés avec succès et un calendrier clair d'étapes planifiées avec le secteur privé a été approuvé, dont la mise en œuvre aura un impact significatif sur les performances à l'exportation de l'industrie pharmaceutique locale. Cependant, même maintenant, les résultats obtenus dans l'industrie pharmaceutique sont impressionnants. Qu'il suffise de dire qu'au cours des deux dernières années, le volume de production et d'exportation de médicaments arméniens a considérablement augmenté.

Fin 2012, 15 fabricants de médicaments arméniens produisaient des produits pour un montant total de 3,8 milliards de drams, augmentant la production de 6,8% par rapport au même indicateur de l'année précédente. Les volumes de ventes en 2013 ont également augmenté (de 22,8 %), atteignant 4,1 milliards de drams. Les plus impressionnants sont les taux de croissance des exportations de produits pharmaceutiques d'Arménie, qui ont franchi la barre des 42,2 %. Dans le même temps, plus de la moitié des médicaments produits dans le pays ont été exportés, ce qui représente au total environ 2,1 milliards de drams.

Cependant, si en 2012 la production de médicaments a augmenté de 6,8%, alors en janvier-mai 2013 la croissance était de 29,3%, atteignant 1,9 milliard de drams. Tous les produits pharmaceutiques ont été vendus, soit une augmentation de 32,1 % sur un an. Une forte activité s'est également manifestée au niveau des exportations (963 millions de drams), où la tendance à la croissance s'est poursuivie, s'élevant à 41,8%. Soit dit en passant, l'augmentation des indicateurs d'exportation vers les pays de la CEI a même atteint 86% et au total, des produits d'une valeur de 632 millions de drams y ont été envoyés.

En février 2014, l'Institut de chimie organique fine A. Mnjoyan de l'Académie nationale des sciences d'Arménie, la société suisse AZAD Pharmaceutical Ingredients AG et l'Agence arménienne de développement ont signé un protocole de coopération trilatéral dans le domaine pharmaceutique. L'objectif du document est de promouvoir le développement de produits pharmaceutiques en Arménie, d'étendre l'utilisation des innovations dans ce domaine, de soutenir le processus de recyclage, ainsi que de créer un laboratoire en Arménie pour la synthèse de matières premières pharmaceutiques et sa production pilote. Chacune des parties, dans le cadre du mémorandum, a exprimé son intention de contribuer au développement du projet. En particulier, l'Institut de chimie organique fine fournira à la société suisse des installations de laboratoire pour la recherche, une aide à la sélection du personnel, mettra à disposition ses spécialistes et ses équipements, et pourra également mener des recherches conjointes avec AZAD Pharmaceutical Ingredients. La société suisse, à son tour, effectuera les travaux de réfection nécessaires sur les territoires de l'Institut de chimie organique fine, les rééquipera, mènera une étude sur la faisabilité du programme pilote, et soumettra des propositions pertinentes. L'Agence arménienne de développement a l'intention, dans le cadre de son potentiel, de fournir une assistance juridique, organisationnelle, de conseil et autre, de présenter et de défendre le programme dans les structures étatiques de l'Arménie, d'aider à l'étude du programme pilote, ainsi que informer les parties sur les formats et les nuances procédurales d'un éventuel soutien de l'État.

Conclusion. Le marché pharmaceutique de la Russie et de l'Arménie dépend aujourd'hui des produits importés, les volumes de production de l'industrie pharmaceutique n'assurent pas le niveau requis de sécurité nationale des pays.

Sur la base des résultats de l'analyse, on peut conclure qu'il existe un énorme potentiel de développement de l'industrie pharmaceutique en Russie et en Arménie en raison de l'un des marchés intérieurs les plus prometteurs au monde, la présence des facteurs nécessaires à la développement de l'industrie, opportunités d'augmenter la compétitivité des produits et d'augmenter les exportations.

De nombreux problèmes peuvent être résolus en harmonisant la politique réglementaire avec les critères et règles internationaux, en améliorant le cadre juridique, en renforçant le contrôle, en créant des conditions favorables au développement des industries locales, ainsi qu'en assurant la disponibilité physique et financière des médicaments.

Les questions soulevées dans l'article sont posées et nécessitent une étude scientifique plus détaillée, au cours de laquelle des recommandations spécifiques devraient être développées sur tous les aspects problématiques reflétés, y compris la solution des problèmes socio-économiques et politiques.

Réviseurs :

Andreeva IN, docteur en pharmacie, professeur au Département de gestion et d'économie de la pharmacie, Faculté des études supérieures, Institut médical et pharmaceutique de Pyatigorsk - une branche de l'Institut d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "Université médicale d'État de Volgograd" du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Piatigorsk ...

Parfeinikov SA, docteur en pharmacie, professeur au Département de gestion et d'économie de la pharmacie, Faculté des études supérieures, Institut médical et pharmaceutique de Pyatigorsk - une branche de l'Institution d'enseignement budgétaire d'État de l'enseignement professionnel supérieur "Université médicale d'État de Volgograd" du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Piatigorsk ...

Référence bibliographique

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URL : http://science-education.ru/ru/article/view?id=12223 (date d'accès : 27.03.2019). Nous portons à votre connaissance les revues publiées par l'Académie des Sciences Naturelles